3-Carbethoxy-2-oxo-chinolizidin | 1258431-03-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹嗪类
• 英文名称: 3-Carbethoxy-2-oxo-chinolizidin
• 英文别名: 2-oxo-octahydro-quinolizine-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 2-oxooctahydro-1H-quinolizine-3-carboxylate；ethyl 2-oxo-1,3,4,6,7,8,9,9a-octahydroquinolizine-3-carboxylate
• CAS: 1258431-03-6
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₃
• 分子量: 225.288
• InChiKey: VYRNHOMTMFKYMC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  338.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2918300090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Carbethoxy-2-oxo-chinolizidin 在 盐酸 作用下， 反应 16.0h， 以65%的产率得到octahydro-2H-quinolizine-2-one
  参考文献：
  名称：

  像斯巴丁氨酸的手性二胺的合成和对N-（叔丁氧羰基）吡咯烷的对映选择性锂化取代的评估。

  摘要：

  合成了三种手性二胺，并在N-（叔丁氧基羰基）吡咯烷的锂取代反应中作为斯巴甜代孕激素进行了评估。合成并尝试拆分出像斯巴丁胺的二胺[（1S *，2R *，8R *）-10-甲基-6,10-二氮杂三环[6.3.1.0（2,6）]十二烷和（1S *，2R *，报告了9R *）-11-甲基-7,11-二氮杂三环[7.3.1.0（2,7）]十三烷]（通过包合物形成）。不幸的是，仅可能拆分二氮杂三环[7.3.1.0（2,7）]十三烷化合物。描述了从天然产物（-）-胱氨酸开始到（1R，2S，9S）-11-甲基-7，11-二氮杂三环[7.3.1.0（2，7）]十三烷的替代途径。这条简单的三步路线提供了（+）-天冬氨酸替代品的克量。该路线中的中间体（1R，5S，12S）-3-甲氧基羰基十氢-1,5-甲氧基吡啶并[1,2-a] [1，5] diazocin-8-one可以明确建立本文所述的所有三环二胺的立体化学

  DOI：

  10.1039/b308410h
• 作为产物：
  描述：

  2-吡啶乙酸乙酯 在 盐酸 、 platinum(IV) oxide hydrate 、 氢气 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、202.66 kPa 条件下， 反应 122.0h， 生成 3-Carbethoxy-2-oxo-chinolizidin
  参考文献：
  名称：

  再次探讨斯巴汀代孕药物：开发解决（-）-斯巴汀代孕药物的途径† ‡

  摘要：

  与斯巴丁胺相比，在广泛的应用领域中，斯巴丁胺替代物的性能得到了提高，这凸显了对开发一种以前无法以克量获得的（-）-斯巴丁胺替代物的方法的需求。外消旋鹰爪豆碱替代的多克规模，自由色谱-合成，其分辨率通过非对映体盐的形成与（ - ） - Ö，ö ' -二- p -toluoyl-大号酒石酸报道。在10.0 mmol规模上拆分，得到非对映体盐，收率为33％，由此可生成93：7 er的（-）-天冬氨酸替代物。这项工作解决了一个关键的局限性：现在可以很容易地获得斯巴丁胺替代物的任一对映体。

  DOI：

  10.1039/c4ob01694g

文献信息

• [EN] HISTAMINE H3 INVERSE AGONISTS AND ANTAGONISTS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] AGONISTES INVERSES ET ANTAGONISTES DE L'HISTAMINE H3 ET MÉTHODES D'UTILISATION ASSOCIÉES
  申请人：SEPRACOR INC

  公开号：WO2010144571A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Provided herein are spiro-cyclic compounds, methods of synthesis, and methods of use thereof. The compounds provided herein are useful for the treatment, prevention, and/or management of various disorders, including, e.g., neurological disorders and metabolic disorders. Compounds provided herein inhibit the activity of histamine H3 receptors and modulate the release of various neurotransmitters, such as, e.g., histamine, acetylcholine, norepinephrine, and dopamine (e.g. at the synapse). Pharmaceutical compositions containing the compounds and their methods of use are also provided herein.

  本文提供了螺环化合物、合成方法以及使用方法。本文提供的化合物可用于治疗、预防和/或管理各种疾病，包括神经系统疾病和代谢性疾病等。本文提供的化合物抑制组胺H3受体的活性，并调节各种神经递质的释放，例如组胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素和多巴胺（例如在突触处）。本文还提供了含有这些化合物的药物组合物及其使用方法。
• TRICYCLIC FUSED PYRIMIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF p97 COMPLEX
  申请人：Cleave Biosciences, Inc.

  公开号：US20170267679A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Tricyclic fused pyrimidine compounds having an arylalkyl amine substituent at the P4 position and a substituted 1H-indol-1-yl, 1H-indol-3-yl, indanyl, indazol-1-yl, indazol-3-yl, benzotriazol-1-yl or 1H-benz[d]imidazol-1-yl group at the P2 position well as optional aliphatic, functional and/or aromatic components substituted at other positions of the tricyclic compounds of the invention. These compounds are inhibitors of the AAA proteasome complex containing p97 and are effective medicinal agents for treatment of diseases associated with p97 bioactivity such as cancer.

  具有P4位置上芳基烷基胺取代基和P2位置上取代的1H-吲哚-1-基、1H-吲哚-3-基、茚基、吲唑-1-基、吲唑-3-基、苯并三唑-1-基或1H-苯并[d]咪唑-1-基团的三环融合嘧啶化合物，以及可选的取代其他位置的脂肪、功能性和/或芳香成分的三环化合物。这些化合物是含有p97的AAA蛋白酶体复合物的抑制剂，是用于治疗与p97生物活性相关的疾病如癌症的有效药物。
• Synthesis of sparteine-like chiral diamines and evaluation in the enantioselective lithiation–substitution of N-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine
  作者：Jean-Paul R. Hermet、David W. Porter、Michael J. Dearden、Justin R. Harrison、Tobias Koplin、Peter O'Brien、Jérôme Parmene、Vladimir Tyurin、Adrian C. Whitwood、John Gilday、Neil M. Smith

  DOI：10.1039/b308410h

  日期：——

  methods. These diamines lacked the bispidine framework of (-)-sparteine and were found to impart vastly inferior enantioselectivity. It was concluded that, for the asymmetric lithiation substitution of N-Boc pyrrolidine, a rigid bispidine framework and only three of the four rings of (-)-sparteine are needed for high enantioselectivity. Furthermore, it is shown that diamine (1R,2S,9S)-11-methyl-7,11-diazatricyclo[7

  合成了三种手性二胺，并在N-（叔丁氧基羰基）吡咯烷的锂取代反应中作为斯巴甜代孕激素进行了评估。合成并尝试拆分出像斯巴丁胺的二胺[（1S *，2R *，8R *）-10-甲基-6,10-二氮杂三环[6.3.1.0（2,6）]十二烷和（1S *，2R *，报告了9R *）-11-甲基-7,11-二氮杂三环[7.3.1.0（2,7）]十三烷]（通过包合物形成）。不幸的是，仅可能拆分二氮杂三环[7.3.1.0（2,7）]十三烷化合物。描述了从天然产物（-）-胱氨酸开始到（1R，2S，9S）-11-甲基-7，11-二氮杂三环[7.3.1.0（2，7）]十三烷的替代途径。这条简单的三步路线提供了（+）-天冬氨酸替代品的克量。该路线中的中间体（1R，5S，12S）-3-甲氧基羰基十氢-1,5-甲氧基吡啶并[1,2-a] [1，5] diazocin-8-one可以明确建立本文所述的所有三环二胺的立体化学
• HISTAMINE H3 INVERSE AGONISTS AND ANTAGONISTS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Chytil Milan

  公开号：US20120077802A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  Provided herein are spiro-cyclic compounds, methods of synthesis, and methods of use thereof. The compounds provided herein are useful for the treatment, prevention, and/or management of various disorders, including, e.g., neurological disorders and metabolic disorders. Compounds provided herein inhibit the activity of histamine H3 receptors and modulate the release of various neurotransmitters, such as, e.g., histamine, acetylcholine, norepinephrine, and dopamine (e.g. at the synapse). Pharmaceutical compositions containing the compounds and their methods of use are also provided herein.

  本文提供了螺环化合物的合成方法和使用方法。所提供的化合物可用于治疗、预防和/或管理各种疾病，包括神经系统疾病和代谢性疾病等。本文提供的化合物抑制组胺H3受体的活性，并调节各种神经递质的释放，例如组胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素和多巴胺（例如在突触处）。本文还提供了含有这些化合物的制药组合物及其使用方法。
• Revisiting the sparteine surrogate: development of a resolution route to the (−)-sparteine surrogate
  作者：James D. Firth、Peter O'Brien、Leigh Ferris

  DOI：10.1039/c4ob01694g

  日期：——

  chromatography-free synthesis of the racemic sparteine surrogate and its resolution via diastereomeric salt formation with (−)-O,O′-di-p-toluoyl-L-tartaric acid is reported. Resolution on a 10.0 mmol scale gave the diastereomeric salts in 33% yield from which (−)-sparteine surrogate of 93 : 7 er was generated. This work solves a key limitation: either enantiomer of the sparteine surrogate can now be readily accessed

  与斯巴丁胺相比，在广泛的应用领域中，斯巴丁胺替代物的性能得到了提高，这凸显了对开发一种以前无法以克量获得的（-）-斯巴丁胺替代物的方法的需求。外消旋鹰爪豆碱替代的多克规模，自由色谱-合成，其分辨率通过非对映体盐的形成与（ - ） - Ö，ö ' -二- p -toluoyl-大号酒石酸报道。在10.0 mmol规模上拆分，得到非对映体盐，收率为33％，由此可生成93：7 er的（-）-天冬氨酸替代物。这项工作解决了一个关键的局限性：现在可以很容易地获得斯巴丁胺替代物的任一对映体。