(+)-Tetrahydroharmine | 7759-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (+)-Tetrahydroharmine
• 英文别名: (1R)-1,2,3,4-tetrahydroharmine；1R-(+)-tetrahydroharmine；(R)-tetrahydroharmane；tetrahydroharmine；THH；(R)-7-methoxy-1-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline；(R)-Tetrahydroharmine；(1R)-7-methoxy-1-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• CAS: 7759-46-8
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O
• 分子量: 216.283
• InChiKey: ZXLDQJLIBNPEFJ-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 熔点：
  210-211 °C(Solv: water (7732-18-5))
• 沸点：
  399.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.145±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  37
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-Tetrahydroharmine 、 (R)-(+)-1-苯乙基异氰酸酯 、 二氯甲烷 生成 (1R)-2-<((R)-1-phenylethyl)carbamoyl>-1,2,3,4-tetrahydroharmine
  参考文献：
  名称：

  CHRISEY, LINDA A.;BROSSI, ARNOLD, HETEROCYCLES, 30,(1990) N, C. 267-270

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  骆驼蓬灵 在 [(1S,2S)-N-(p-toluensulfonyl)-1,2-diphenylethanediamine](p-cymene)ruthenium (I) 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 40.0 ℃ 、1.5 MPa 条件下， 反应 6.0h， 以95%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Noyori-Ikariya半三明治复合物及其类似物催化的环状亚胺的对映选择性氢化

  摘要：

  已经开发了用气态氢对环亚胺进行对映选择性氢化的方法。易于获得的Noyori-Ikariya Ru（II）和Rh（III）配合物可在没有惰性气氛的情况下直接使用。基板活化...

  DOI：

  10.1039/c5cc06712j

文献信息

• Engineering an Enantioselective Amine Oxidase for the Synthesis of Pharmaceutical Building Blocks and Alkaloid Natural Products
  作者：Diego Ghislieri、Anthony P. Green、Marta Pontini、Simon C. Willies、Ian Rowles、Annika Frank、Gideon Grogan、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1021/ja4051235

  日期：2013.7.24

  catalytic methods for the production of enantiomerically pure chiral amines is a key challenge facing the pharmaceutical and fine chemical industries. This challenge is highlighted by the estimate that 40-45% of drug candidates contain a chiral amine, fueling a demand for broadly applicable synthetic methods that deliver target structures in high yield and enantiomeric excess. Herein we describe the development

  开发用于生产对映异构纯手性胺的经济高效且可持续的催化方法是制药和精细化工行业面临的关键挑战。据估计，40-45% 的候选药物含有手性胺，这突显了这一挑战，这推动了对以高产率和对映体过量提供目标结构的广泛适用的合成方法的需求。在此，我们描述了来自黑曲霉 (MAO-N) 的单胺氧化酶变体“工具箱”的开发和应用，该变体显示出显着的底物范围和对空间要求基序的耐受性，包括一个新变体，它对含有以下物质的底物表现出高活性和对映选择性氨基二苯甲烷（二苯甲基胺）模板。通过将合理的结构导向工程与高通量筛选相结合，可以扩大 MAO-N 的底物范围以适应含有大量芳基取代基的胺底物。这些工程化的 MAO-N 生物催化剂已应用于去消旋反应，用于高效不对称合成仿制药活性药物成分索利那新和左西替利嗪以及天然产物 (R)-coniine、(R)-eleagnine 和 (R)-leptaflorine . 我们还报告了一种新的
• Stereoselectivity and Structural Characterization of an Imine Reductase (IRED) from <i>Amycolatopsis orientalis</i>
  作者：Godwin A. Aleku、Henry Man、Scott P. France、Friedemann Leipold、Shahed Hussain、Laura Toca-Gonzalez、Rebecca Marchington、Sam Hart、Johan P. Turkenburg、Gideon Grogan、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1021/acscatal.6b00782

  日期：2016.6.3

  The imine reductase AoIRED from Amycolatopsis orientalis (Uniprot R4SNK4) catalyzes the NADPH-dependent reduction of a wide range of prochiral imines and iminium ions, predominantly with (S)-selectivity and with ee’s of up to >99%. AoIRED displays up to 100-fold greater catalytic efficiency for 2-methyl-1-pyrroline (2MPN) compared to other IREDs, such as the enzyme from Streptomyces sp. GF3546, which

  来自东方扁豆的亚胺还原酶Ao IRED（Uniprot R4SNK4）催化NADPH依赖性的一系列前手性亚胺和亚胺离子的还原，主要具有（S）选择性和ee高达99％以上。敖相对于其他的IRED，例如从酶为2-甲基-1-吡咯啉（2MPN）IRED显示高达100倍以上的催化效率链霉菌属。GF3546也具有（S）选择性，因此，Ao IRED是制备合成的有趣候选物。oIRED表现出不同寻常的催化性能，在结构相似的底物之间观察到立体选择性的转化，并且在1-甲基-3,4-二氢异喹啉的情况下，对于同一底物，取决于纯化后酶的年龄。Ao IRED的结构已在“开放”载脂蛋白中确定-形式，揭示规范的二聚体IRED折叠，其中在参与单体的N-和C-末端结构域之间形成活性位点。与NADPH的共结晶产生了与辅因子复合的“封闭”形式，其中域的相对封闭以及相关的环运动导致活性位点小得多。还可以通过与NADPH和1-甲基-1,2
• Sequence‐Based <i>In‐silico</i> Discovery, Characterisation, and Biocatalytic Application of a Set of Imine Reductases
  作者：Stefan Velikogne、Verena Resch、Carina Dertnig、Joerg H. Schrittwieser、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1002/cctc.201800607

  日期：2018.8.13

  of the IREDs with an alcohol dehydrogenase for cofactor regeneration led to whole‐cell biocatalysts capable of efficiently reducing imines at 100 mM initial concentration with no need for the addition of extracellular nicotinamide cofactor. Preparative biotransformations on gram scale using these ‘designer cells’ afforded chiral amines in good yield and excellent optical purity.

  亚胺还原酶（IRED）最近成为生物催化研究的主要焦点，补充了其他类别的胺形成酶，例如转氨酶和胺脱氢酶。跟随其他研究小组的脚步，我们通过基于序列的硅酶发现建立了一套 IRED 生物催化剂。在这项研究中，我们提供了这些新型 IRED 的基本表征数据，并使用一组结构多样的环状亚胺作为底物探索它们的活性和立体选择性。在许多情况下观察到>1 U/mg 的比活性和优异的立体选择性 ( ee >99%)，并且这些酶被证明对升高的底物负载具有令人惊讶的耐受性。IRED 与用于辅因子再生的乙醇脱氢酶的共表达导致全细胞生物催化剂能够在 100 mM 初始浓度下有效还原亚胺，而无需添加细胞外烟酰胺辅因子。使用这些“设计细胞”进行克级的制备性生物转化，以良好的产率和优异的光学纯度提供手性胺。
• Enantioselective Hydrogenation of 3,4-Dihydro-b-carbolines Catalyzed by Ir Complexes of Diphosphine
  作者：Toshiaki Morimoto、Naoaki Suzuki、Kazuo Achiwa

  DOI：10.3987/com-04-10154

  日期：——

  A catalytic system, Ir(I)-BINAP-tetrafluorophthalimide, was found to be very efficient in the asymmetric hydrogenation of 3,4-dihydro-1-methyl-beta-carbolines, showing high enantioselectivity of 95% ee.
• Chrisey, Linda A.; Brossi, Arnold, Heterocycles, 1990, vol. 30, # 1, p. 267 - 270
  作者：Chrisey, Linda A.、Brossi, Arnold

  DOI：——

  日期：——