2-(7-溴-4-甲氧基-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-3-基)-2-氧代乙酸甲酯 | 954215-11-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 2-(7-溴-4-甲氧基-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-3-基)-2-氧代乙酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(7-bromo-4-methoxy-6-azaindol-3-yl)-2-oxoacetate
• 英文别名: methyl 2-(7-bromo-4-methoxy-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl)-2-oxoacetate
• CAS: 954215-11-3
• 化学式: C₁₁H₉BrN₂O₄
• 分子量: 313.107
• InChiKey: JAVFIHKQIIFDNL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  500.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.676±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(7-溴-4-甲氧基-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-3-基)-2-氧代乙酸甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-2-(7-溴-4-甲氧基-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-3-基)乙烷-1,2-二酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the 6-Azaindole Containing HIV-1 Attachment Inhibitor Pro-Drug, BMS-663068

  摘要：

  The development of a short and efficient synthesis of a complex 6-azaindole, BMS-663068, is described. Construction of the 6-azaindole core is quickly accomplished starting from a simple pyrrole, via a regioselective Friedel-Crafts acylation, Pictet-Spengler cyclization, and a radical-mediated aromatization. The synthesis leverages an unusual heterocyclic N-oxide α-bromination to functionalize a critical C-H bond, enabling a highly regioselective copper-mediated Ullmann-Goldberg-Buchwald coupling to install a challenging triazole substituent. This strategy resulted in an efficient 11 step linear synthesis of this complex clinical candidate.

  DOI：

  10.1021/jo5016008
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-1-(1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)ethanone 在 aluminum (III) chloride 、 potassium phosphate 、 甲烷磺酸 、 过氧化氢异丙苯 、 硫酸 、 双氧水 、 四丁基碘化铵 、 甲基三氧化铼(VII) 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 原甲酸三甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 硝基甲烷 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 57.33h， 生成 2-(7-溴-4-甲氧基-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-3-基)-2-氧代乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the 6-Azaindole Containing HIV-1 Attachment Inhibitor Pro-Drug, BMS-663068

  摘要：

  The development of a short and efficient synthesis of a complex 6-azaindole, BMS-663068, is described. Construction of the 6-azaindole core is quickly accomplished starting from a simple pyrrole, via a regioselective Friedel-Crafts acylation, Pictet-Spengler cyclization, and a radical-mediated aromatization. The synthesis leverages an unusual heterocyclic N-oxide α-bromination to functionalize a critical C-H bond, enabling a highly regioselective copper-mediated Ullmann-Goldberg-Buchwald coupling to install a challenging triazole substituent. This strategy resulted in an efficient 11 step linear synthesis of this complex clinical candidate.

  DOI：

  10.1021/jo5016008

文献信息

• [EN] DIKETO AZOLOPIPERIDINES AND AZOLOPIPERAZINES AS ANTI-HIV AGENTS<br/>[FR] DICÉTO-AZOLOPIPÉRIDINES ET AZOLOPIPÉRAZINES EN TANT QU'AGENTS ANTI-VIH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009158394A1

  公开（公告）日：2009-12-30

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, diketo fused azolopiperidine and azolopiperazine derivatives that possess unique antiviral activity are provided. These compounds are useful the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物影响特性的化合物，其药物组合物和使用方法已经列出。具体来说，提供了具有独特抗病毒活性的二酮融合的咪唑哌啶和咪唑哌嗪衍生物。这些化合物对治疗艾滋病毒和艾滋病非常有用。
• 4-Squarylpiperazine Derivatives as Antiviral Agents
  申请人：Bachand Carol

  公开号：US20070249624A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  This disclosure provides compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and method of use. In particular, the disclosure is concerned with 4-squarylpiperazine derivatives that possess unique antiviral activity. More particularly, the present disclosure relates to compounds useful for the treatment of HIV and AIDS.

  本公开提供具有药物和生物影响特性的化合物，它们的药物组合物和使用方法。具体而言，该公开涉及具有独特抗病毒活性的4-四氢喹啉基哌嗪衍生物。更具体地说，本公开涉及用于治疗艾滋病毒和艾滋病的化合物。
• Preparation of the HIV Attachment Inhibitor BMS-663068. Part 6. Friedel–Crafts Acylation/Hydrolysis and Amidation
  作者：Bin Zheng、Steven M. Silverman、Sarah E. Steinhardt、Sergei Kolotuchin、Vidya Iyer、Junying Fan、Dimitri Skliar、Douglas D. McLeod、Michael Bultman、Jonathan C. Tripp、Saravanababu Murugesan、Thomas E. La Cruz、Jason T. Sweeney、Martin D. Eastgate、David A. Conlon

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00133

  日期：2017.8.18

  azaindole core of the HIV-attachment inhibitor BMS-663068 is described. A Friedel–Crafts acylation installed the oxalyl ester, which was subsequently hydrolyzed and amidated with a benzoyl piperazine. The development of the commercial route necessitated several key changes to the initial synthesis. For instance, in the original acylation process, nitromethane, a commonly used, but highly energetic cosolvent

  描述了将草酰酰胺侧链附加到HIV-附着抑制剂BMS-663068的氮杂吲哚核心上的方法的开发。Friedel-Crafts酰化反应安装了草酸酯，然后将其水解并用苯甲酰基哌嗪酰胺化。商业路线的发展需要对初始合成进行几个关键的改变。例如，在原来的酰化方法，硝基甲烷，通常使用的，但高能量的助溶剂中，采用其最终被催化四取代Ñ丁基硫酸氢铵克服了在省略硝基甲烷时反应过程中遇到的胶凝问题。进一步证明，通过使用成本有效的偶联剂二苯基次膦酰氯，可以将酰胺化序列降级为单锅均质转化。以上修改已在多个战役中使用，并在最大200千克输入磅的规模上可重复显示。
• 4-Squarylpiperazine derivatives as antiviral agents
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US07501419B2

  公开（公告）日：2009-03-10

  This disclosure provides compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and method of use. In particular, the disclosure is concerned with 4-squarylpiperazine derivatives that possess unique antiviral activity. More particularly, the present disclosure relates to compounds useful for the treatment of HIV and AIDS having the following formula:

  本文提供具有药物和生物影响性质的化合物，它们的制药组合物和使用方法。具体而言，本文涉及具有独特抗病毒活性的4-方基哌嗪衍生物。更具体地，本文涉及用于治疗HIV和艾滋病的化合物，其化学式如下：
• 4-SQUARYLPIPERAZINE DERIVATIVES AS ANTIVIRAL AGENTS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2013170A1

  公开（公告）日：2009-01-14