2-[3-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)propyl]-2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione | 198895-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-[3-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)propyl]-2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione
• 英文别名: 2-{3-[3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl]propyl}isoindoline-1,3-dione；3-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)-propan-1-ylphthalimide；2-[3-(3,4-Dihydro-2(1h)-isoquinolinyl)propyl]-1h-isoindole-1,3(2h)-dione；2-[3-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)propyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 198895-33-9
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₂
• 分子量: 320.391
• InChiKey: YOHHMVAKJRBDBL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  488.0±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)propyl]-2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-(3,4-二氢异喹啉-2(1h)-基)丙烷-1-胺
  参考文献：
  名称：

  氨基哒嗪类为乙酰胆碱酯酶抑制剂。

  摘要：

  发现米那匹林（3c）的弱，竞争性和可逆性乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性（对均质大鼠纹状体AChE的IC50 = 85 microM）后，合成了一系列3-氨基-6-苯基哒嗪并测试了其抑制作用AChE。一项经典的构效关系研究表明，与米萘普林相比，高乙酰胆碱酯酶抑制的关键因素如下：（i）中央哒嗪环的存在；（ii）亲脂性阳离子头的必要性；（iii）改变哒嗪环与阳离子头之间的碳原子数为2至4-5。在研究的所有衍生物中，3- [2-（1-苄基哌啶-4-基）乙基氨基] -6-苯基哒嗪（3y）在纯化的AChE（电鳗）上的IC50为0.12 microM，

  DOI：

  10.1021/jm981101z
• 作为产物：
  描述：

  potassium phtalimide 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 2-[3-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)propyl]-2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  高选择性的丁酰胆碱酯酶抑制剂具有可调节的作用持续时间，可转移的氨基甲酸酯单元经过化学修饰，在阿尔茨海默氏病小鼠模型中表现出明显的神经保护作用。

  摘要：

  在这项研究中，假性不可逆丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂的氨基甲酸酯结构针对与酶的更长结合时间进行了优化。合成了一组在氨基甲酸酯残基中带有不同杂环的化合物（例如吗啉，四氢异喹啉，苯并咪唑，哌啶）和亚烷基间隔基（氨基甲酸酯和杂环之间的2至10个亚甲基），并在体外对其结合亲和力，结合动力学，和氨基甲酸酯水解。这些新型BChE抑制剂对h BChE的选择性高于人乙酰胆碱酯酶（h AChE），可产生短，中和长效纳摩尔hBChE抑制剂（氨基甲酰化酶的半衰期为1至28小时）。抑制剂在鼠海马细胞系和阿尔茨海默氏病（AD）的药理小鼠模型中显示神经保护特性，表明BChE抑制对于AD的疾病改良治疗具有显着的益处。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01012

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF BACTERIAL GLYCOSYL TRANSFERASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE GLYCOSYL TRANSFÉRASES BACTÉRIENNES
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2016191658A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  Described herein are compounds of Formula (I'), Formula (IA), Formulae (I)-(VII), pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, and prodrug sthereof. The invention also provides pharmaceutical compositions of the compounds for human and veterinary use. Compounds of the present invention are useful for inhibiting bacterial growth and therefore are useful in treating and/or preventing bacterial infections. Methods of using the compounds for treating and/or preventing a bacterial infection in a subject are also described.

  本文描述了式(I')、式(IA)、式(I)-(VII)的化合物，以及这些化合物的药用盐、溶剂合物、水合物、多型体、共晶体、互变异构体、立体异构体、同位素标记衍生物和前药。本发明还提供了这些化合物的用于人类和兽医用途的药物组合物。本发明的化合物对抑制细菌生长有用，因此在治疗和/或预防细菌感染方面具有用途。还描述了使用这些化合物治疗和/或预防受试者细菌感染的方法。
• Aminopyridazines as Acetylcholinesterase Inhibitors
  作者：Jean-Marie Contreras、Yveline M. Rival、Said Chayer、Jean-Jacques Bourguignon、Camille G. Wermuth

  DOI：10.1021/jm981101z

  日期：1999.2.1

  Following the discovery of the weak, competitive and reversible acetylcholinesterase (AChE)-inhibiting activity of minaprine (3c) (IC50 = 85 microM on homogenized rat striatum AChE), a series of 3-amino-6-phenylpyridazines was synthesized and tested for inhibition of AChE. A classical structure-activity relationship exploration suggested that, in comparison to minaprine, the critical elements for high

  发现米那匹林（3c）的弱，竞争性和可逆性乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性（对均质大鼠纹状体AChE的IC50 = 85 microM）后，合成了一系列3-氨基-6-苯基哒嗪并测试了其抑制作用AChE。一项经典的构效关系研究表明，与米萘普林相比，高乙酰胆碱酯酶抑制的关键因素如下：（i）中央哒嗪环的存在；（ii）亲脂性阳离子头的必要性；（iii）改变哒嗪环与阳离子头之间的碳原子数为2至4-5。在研究的所有衍生物中，3- [2-（1-苄基哌啶-4-基）乙基氨基] -6-苯基哒嗪（3y）在纯化的AChE（电鳗）上的IC50为0.12 microM，
• Solution-Phase Parallel Synthesis of Novel Membrane-Targeted Antibiotics
  作者：Sunil K. Vooturi、Steven M. Firestine

  DOI：10.1021/cc900138h

  日期：2010.1.11

  activity against antibiotic-resistant bacteria. We have shown that these agents function by disrupting the bacterial membrane. To further explore these compounds, a practical and efficient solution-phase parallel synthesis method was developed which allowed us to prepare combinatorial libraries of these agents. Using this method, we prepared 218 compounds in 58 reactions. All of the compounds were characterized

  抗生素抗性感染的发生率的增加是医护人员的主要关切，并且需要开发新型的抗菌剂。最近，我们描述了一系列含二苯甲酮的抗生素，它们显示出对抗生素抗性细菌的活性。我们已经表明这些试剂通过破坏细菌膜起作用。为了进一步探索这些化合物，开发了一种实用且有效的溶液相平行合成方法，该方法使我们能够制备这些试剂的组合库。使用这种方法，我们在58个反应中制备了218种化合物。通过HPLC和MALDI-TOF质谱法对所有化合物进行表征。通过对该文库的抗菌活性进行分析，发现了六种化合物，它们的MIC值为2.0 mg / L。金黄色葡萄球菌。这些试剂的结构-功能关系的检查表明，阳离子基团是必需的，环状脂族胺对于活性至关重要。使用此处生成的信息，我们推测分子的各种结构特征对于与细菌膜相互作用的必要性。
• FUSED IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES AS ANTIHYPERLIPIDEMIC AGENTS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0915888A1

  公开（公告）日：1999-05-19
• INHIBITORS OF BACTERIAL GLYCOSYL TRANSFERASES
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：EP3303338A1

  公开（公告）日：2018-04-11