1-hydroxy-6-(1H-imidazol-1-yl)hexane-1,1-bisphosphonic acid | 1403012-29-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: 1-hydroxy-6-(1H-imidazol-1-yl)hexane-1,1-bisphosphonic acid
• 英文别名: (1-Hydroxy-6-imidazol-1-yl-1-phosphonohexyl)phosphonic acid；(1-hydroxy-6-imidazol-1-yl-1-phosphonohexyl)phosphonic acid
• CAS: 1403012-29-2
• 化学式: C₉H₁₈N₂O₇P₂
• 分子量: 328.199
• InChiKey: AYQHKMBZMWVWPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  正己酸乙酯 在 盐酸 、 磷酸 、 四丁基溴化铵 、 水 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 、 三氯化磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯苯 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 1-hydroxy-6-(1H-imidazol-1-yl)hexane-1,1-bisphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  A Series of Imidazolyl-Containing Bisphosphonates with Abundant Hydrogen-Bonding Interactions: Syntheses, Structures, and Bone-Binding Affinity

  摘要：

  我们设计并合成了一系列新型双膦酸盐（BPs），它们是临床上广泛使用的双膦酸盐-唑来膦酸盐（ZL）的长链类似物。研究人员通过质谱法、红外光谱法、核磁共振光谱法和单晶 X 射线衍射法对它们进行了表征。所有晶体都是齐聚物，其中一个膦酸氧原子去质子化，氢原子转移到咪唑环的氮上。在膦酸氧原子、羟基和质子化的氮原子之间观察到许多强氢键。基于高效液相色谱法，开发了一种准确、精确、稳健的方法来测定 BPs 的骨结合亲和力。结果表明，这五种 BPs 与羟基磷灰石具有很强的亲和力，而且随着取代烷基的增大，结合能力会降低。

  DOI：

  10.1071/ch13194

文献信息

• 一种咪唑杂环类双膦酸化合物及其制备方法、 应用
  申请人：江苏省原子医学研究所

  公开号：CN106749405B

  公开（公告）日：2019-07-16

  本发明属于药物化学领域，具体涉及一种咪唑杂环类双膦酸化合物及其制备方法、应用，所述的咪唑杂环类双膦酸化合物对破骨细胞前体的无毒浓度区间较大，同时可显著抑制破骨细胞的形成，可最大程度地破坏肌动蛋白环，对于破骨细胞具有显著的抑制作用，可以作为破骨细胞抑制剂，解决了现有技术中的双膦酸盐对破骨细胞抑制效果低，毒性大，且副作用大的问题。
• A Series of Imidazolyl-Containing Bisphosphonates with Abundant Hydrogen-Bonding Interactions: Syntheses, Structures, and Bone-Binding Affinity
  作者：Ling Qiu、Jianguo Lin、Liqing Wang、Wen Cheng、Yang Cao、Xuewen Liu、Shineng Luo

  DOI：10.1071/ch13194

  日期：——

  A series of novel bisphosphonates (BPs) were designed and synthesised as longer-chain analogues of the clinically widely used BP–zoledronate (ZL). They were characterised by mass spectrometry, infrared spectroscopy, NMR spectroscopy, and single-crystal X-ray diffraction. All the crystals are zwitterions with one of the phosphonate oxygen atoms deprotonated and the hydrogen atom transferred to the nitrogen of the imidazole ring. A lot of strong hydrogen bonds are observed among the phosphonate oxygens, hydroxy groups, and protonated nitrogen atoms. An accurate, precise, and robust method was developed to determine the bone binding affinities of BPs based on high performance liquid chromatography. The results show that these five BPs have a strong affinity for hydroxyapatite and the binding capacity decreases when the substituted alkyl groups increase in size.

  我们设计并合成了一系列新型双膦酸盐（BPs），它们是临床上广泛使用的双膦酸盐-唑来膦酸盐（ZL）的长链类似物。研究人员通过质谱法、红外光谱法、核磁共振光谱法和单晶 X 射线衍射法对它们进行了表征。所有晶体都是齐聚物，其中一个膦酸氧原子去质子化，氢原子转移到咪唑环的氮上。在膦酸氧原子、羟基和质子化的氮原子之间观察到许多强氢键。基于高效液相色谱法，开发了一种准确、精确、稳健的方法来测定 BPs 的骨结合亲和力。结果表明，这五种 BPs 与羟基磷灰石具有很强的亲和力，而且随着取代烷基的增大，结合能力会降低。