3-(5-cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-4,5-dihydroimidazo<1,5-a>quinoxaline | 148011-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(5-cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-4,5-dihydroimidazo<1,5-a>quinoxaline
• 英文别名: 3-(5-Cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-4,5-dihydroimidazo[1,5-a]quinoxaline；5-cyclopropyl-3-(4,5-dihydroimidazo[1,5-a]quinoxalin-3-yl)-1,2,4-oxadiazole
• CAS: 148011-19-2
• 化学式: C₁₅H₁₃N₅O
• 分子量: 279.301
• InChiKey: KTLHUFVTRNXJDJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  575.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.66±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-4,5-dihydroimidazo<1,5-a>quinoxaline 以 四氢呋喃 、 丙酸酐 为溶剂， 生成 3-(5-Cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-4,5-dihydro-5-propionyl-imidazo[1,5-a]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  Imidazo[1,5-A]quinoxalines

  摘要：

  一种涉及咪唑并[1,5-a]喹喔啉(I)的发明，不含内环羰基，并且可用作抗焦虑和镇静/催眠剂。

  公开号：

  US05541324A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-硝基苯胺基)乙酸乙酯 在 palladium on activated charcoal potassium tert-butylate 、 氢气 、 氯磷酸二乙酯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、241.32 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 3-(5-cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-4,5-dihydroimidazo<1,5-a>quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  通过GABAA /苯并二氮杂receptor受体起作用的咪唑并[1,5-a]喹喔啉酰胺和氨基甲酸酯的拮抗剂，部分激动剂和完全激动剂。

  摘要：

  （4RS）-1-（5-环丙基-1,2-，4-恶二唑-3-基）-12,12a-二羟基咪唑并[1,5-a]吡咯并[2,1-c]喹喔啉-10（11H） ）-一（1a），5-苯甲酰基-3-（5-环丙基-1,2,4-恶二唑-3-基）-4,5-二氢咪唑并[1,5-a]喹喔啉（13b）和叔叔（4S）-12,12a-二氢咪唑并[1,5-a]吡咯并[2,1-c]喹喔啉-1-羧酸（1e）以及其他咪唑并[1,5-a]喹喔啉酰胺和氨基甲酸酯代表了一系列与GABAA /苯并二氮杂receptor受体具有高亲和力的化合物。通过[35S] TBPS结合比测量，这些化合物具有广泛的内在功效。1a的合成开始于将DL-谷氨酸添加到1-氟-2-硝基苯中，然后还原硝基并随后闭环形成3-（羧乙氧基甲基）-1,2,3,4-四氢喹喔啉-2-one，然后进行第二个环闭合，得到（4RS）-1，以5-二氧-1,2,3,4,5,6-六氢吡咯并[1

  DOI：

  10.1021/jm00032a008

文献信息

• High-Affinity α-Aminobutyric Acid A/Benzodiazepine Ligands:  Synthesis and Structure−Activity Relationship Studies of a New Series of Tetracyclic Imidazoquinoxalines
  作者：John W. Mickelson、E. Jon Jacobsen、Donald B. Carter、Haesook K. Im、Wha Bin Im、Peggy J. K. D. Schreur、Vimala H. Sethy、Andy H. Tang、James E. McGee、James D. Petke

  DOI：10.1021/jm960401i

  日期：1996.1.1

  carbonyl group of the partial agonist 3-(5-cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-5-[(dimethylamino)carbonyl] - 4,5-dihydroimidazo[1,5-alpha]quinoxaline (2, U-91571) away from the benzene ring. These analogs orient the carbonyl group in the opposite direction of the previously reported full agonist 1-(5- cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-12,12a-dihydroimidazo[1,5- alpha]pyrrolo [2,1-c]quinoxalin-10(11H)-one

  开发了一系列四环咪唑并喹喔啉类似物，其限制了部分激动剂3-（5-环丙基-1,2,4-恶二唑-3-基）-5-[（二甲氨基）羰基]-4,5-的羰基二氢咪唑并[1,5-α-喹喔啉]（2，U-91571）远离苯环。这些类似物使羰基的取向与先前报道的全激动剂1-（5-环丙基-1,2,4-恶二唑-3-基）-12,12a-二氢咪唑并[1,5-α]吡咯[ 2,1-c]喹喔啉-10（11H）-one（3，U-89267）。许多方法被用来形成该四环系统的“底部”环，包括由路易斯酸或碱促进的分子内环化，以及金属类化合物条件。附加环的大小和取代方式变化很大。该系列中的类似物对α-氨基丁酸A氯离子通道络合物上的苯并二氮杂receptor受体具有高亲和力。从TBPS位移和Cl-current分析中，此类化合物的体外功效范围从拮抗剂到部分激动剂，只有18a被鉴定为完全激动剂。另外，几种类似物在拮抗甲硝唑诱发的癫痫发作方
• Oxidative cyclization of acyclic ureas with bis(trifluoroacetoxy)iodobenzene to generate N-substituted 2-benzimidazolinones
  作者：Arthur G. Romero、William H. Darlington、E.Jon Jacobsen、John W. Mickelson

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00291-2

  日期：1996.4

  2-benzimidazolinones from secondary aromatic amines is presented. Sequential treatment of a secondary aromatic amine with phosgene and methoxylamine afforded an acyclic 3-substituted 3-aryl-1-methoxy urea. Brief exposure of this urea to bis(trifluoroacetoxy)iodobenzene induced an oxidative cyclization to the ortho-position of the benzene ring, resulting in the formation of a 3-substituted 1-methoxy-2-benzimidazloinone

  提出了一种从仲芳族胺合成N-取代的2-苯并咪唑啉酮的简便方法。用光气和甲氧基胺顺序地处理仲芳族胺，得到无环的3-取代的3-芳基-1-甲氧基脲。将该脲短暂暴露于双（三氟乙酰氧基）碘苯可引起氧化环化至苯环的邻位，从而形成3-取代的1-甲氧基-2-苯并咪唑啉酮。经氢化裂解甲氧基，得到N-取代的2-苯并咪唑啉酮。
• 4,5-cyclicimidazo[1,5-A]quinoxalines
  申请人：Pharmacia & Upjohn Company

  公开号：US05668282A1

  公开（公告）日：1997-09-16

  The invention discloses imidazo[1,5-a]quinoxalines (I) ##STR1## which do not contain an endocyclic carbonyl group that are useful as anxiolytic and sedative/hypnotic agents.

  本发明揭示了不含内环羰基的咪唑[1,5-a]喹啉(I) ##STR1## 作为抗焦虑和镇静/催眠剂使用。
• 5,6-cyclicimidazo [1,5-a] Quinoxalines
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US05574038A1

  公开（公告）日：1996-11-12

  The invention discloses imidazo[1,5-a]quinoxalines (I) ##STR1## which do not contain an endocyclic carbonyl group that are useful as anxiolytic and sedative/hypnotic agents.

  本发明揭示了不含内环羰基的咪唑并[1,5-a]喹啉(I) ##STR1## 作为抗焦虑和镇静/催眠剂。
• High-Affinity Partial Agonist Imidazo[1,5-<i>a</i>]quinoxaline Amides, Carbamates, and Ureas at the γ-Aminobutyric Acid A/Benzodiazepine Receptor Complex
  作者：E. Jon Jacobsen、Ruth E. TenBrink、Lindsay S. Stelzer、Kenneth L. Belonga、Donald B. Carter、Haesook K. Im、Wha Bin Im、Vimala H. Sethy、Andy H. Tang、Philip F. VonVoigtlander、James D. Petke

  DOI：10.1021/jm940765f

  日期：1996.1.1

  A series of imidazo[1,5-alpha]quinoxaline amides, carbamates, and ureas which have high affinity for the gamma-aminobutyric acid A/benzodiazepine receptor complex was developed. Compounds within this class have varying efficacies racing from antagonists to full agonists. However, most analogs were found to be partial agonists as indicated by [S-35]TBPS and Cl- current ratios. Many of these compounds were also effective in antagonizing metrazole-induced seizures in accordance with anticonvulsant and possible anxiolytic activity. Selected quinoxalines displayed limited benzodiazepine-type side effects such as ethanol potentiation and physical dependence in animal models. Dimethylamino urea 41 emerged as the most interesting analog, having a partial agonist profile in vitro while possessing useful activity in animal models of anxiety such as the Vogel and Geller assays. In accordance with its partial agonist profile, 41 was devoid of typical benzodiazepine side effects.