2-(4-fluorophenyl)-1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)ethanone | 163304-90-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 2-(4-fluorophenyl)-1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)ethanone
• 英文别名: 2-(4-fluorophenyl)-1-(4-methanesulfonylphenyl)ethanone；2-(4-fluorophenyl)-1-(4-methylsulfonylphenyl)ethanone
• CAS: 163304-90-3
• 化学式: C₁₅H₁₃FO₃S
• 分子量: 292.331
• InChiKey: AEJJCZKQIDVMBE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  150-153 °C(Solv: chloroform (67-66-3); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  489.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.284±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  59.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-fluorophenyl)-1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)ethanone 在 盐酸 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 5-(4-fluorophenyl)-6-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1,2,4-triazine-3-thiol
  参考文献：
  名称：

  5-芳基-6-（4-甲基磺酰基）-3-（甲硫基）-3-1,2,4-三嗪作为选择性环加氧酶-2抑制剂的合成，对接模拟，生物学评估和3D-QSAR研究

  摘要：

  合成了一系列的5-芳基-6-（4-甲基磺酰基）-3-（甲硫基）-1，2，4-三嗪衍生物，它们具有抑制COX-1 / COX-2的活性以及体内抗炎作用。并评估了镇痛效果。所有化合物均显示出对COX-2的强抑制作用，IC 50值在0.1–0.2μM的范围内，并且在大多数情况下，在剂量为3和6 mg / kg时，其消炎和镇痛作用均比消炎痛强。其中，5-（4-氯苯基）-6-（4-（甲基磺酰基）苯基）-3-（甲硫基）-1,2,4-三嗪（9c）是最有效和选择性最强的COX-2化合物。其选择性指数395与塞来昔布相当（SI = 405）。评估9c的抗炎和镇痛作用与吲哚美辛相比，它具有更高的药效，因此可以被认为是进一步开发药物的有前途的候选药物。此外，这些化合物的亲和力数据通过酶对接模拟和k-最近邻分子场分析法进行的3D-QSAR研究得到了合理化。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.12.002
• 作为产物：
  描述：

  茴香硫醚 在 Oxone 、 磷酸 、 3,3,3-三氟丙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.08h， 生成 2-(4-fluorophenyl)-1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  作为 COX-2 和 β-淀粉样蛋白聚集抑制剂的 5,6-二芳基-1,2,4-三嗪-3-基硫代乙酸酯衍生物的设计、合成和体外研究

  摘要：

  为了寻找新的环氧合酶 (COX)-2 抑制剂来治疗阿尔茨海默病 (AD) 等炎症性疾病，将羧酸乙酯侧链添加到 5-(4-氯苯基)-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3-(甲硫基)-1,2,4-三嗪（先导化合物 II）通过与 Arg120 相互作用维持对 COX-1 的残留抑制。对 COX-1/COX-2 活性位点的初步分子对接研究确实证实了我们的假设。因此，合成了一系列 5,6-二芳基-1,2,4-三嗪-3-基硫代乙酸乙酯衍生物，并通过 NMR、IR 和 MS 光谱证实了它们的化学结构。进一步的体外 COX-1/COX-2 评估显示化合物 6c（COX-2 IC50 = 10.1 μM，COX-1 IC50 = 88.8 μM）是最具选择性的 COX-2 抑制剂，同时保持对 COX-1 的残留抑制。为了评估它们对 AD 的潜在用途，进行了 β-淀粉样蛋白原纤维形成的体外评估。结果表明，原型化合物

  DOI：

  10.1002/ardp.201400400

文献信息

• Diaryl bicyclic heterocycles as inhibitors of cyclooxygenase-2
  申请人：Merck Frosst Canada, Inc.

  公开号：US05521213A1

  公开（公告）日：1996-05-28

  The invention encompasses the novel compound of Formula I as well as a method of treating cyclooxygenase-2 mediated diseases comprising administration to a patient in need of such treatment of a non-toxic therapeutically effective amount of a compound of Formula I. ##STR1## The invention also encompasses certain pharmaceutical compositions for treatment of cyclooxygenase-2 mediated diseases comprising compounds of Formula I.

  该发明涵盖了公式I的新型化合物，以及一种治疗环氧合酶-2介导疾病的方法，包括向需要此类治疗的患者施用公式I化合物的非毒性治疗有效量。该发明还涵盖了某些用于治疗环氧合酶-2介导疾病的药物组合物，其中包括公式I的化合物。
• Investigations concerning the COX/5-LOX inhibiting and hydroxyl radical scavenging potencies of novel 4,5-diaryl isoselenazoles
  作者：Michael Scholz、Holger K. Ulbrich、Gerd Dannhardt

  DOI：10.1016/j.ejmech.2007.09.007

  日期：2008.6

  this study was to investigate 4,5-diaryl isoselenazoles as multiple target non-steroidal anti-inflammatory drugs (MTNSAIDs) which can intervene into the inflammatory processes via different mechanisms of action creating a new class of compounds. Here we describe the synthesis of COX/LOX inhibitors which additionally reduce the level of reactive oxygen species, such as hydroxyl radicals which are well

  这项研究的目的是研究作为多种目标非甾体类抗炎药（MTNSAIDs）的4,5-二芳基异亚硒唑，它们可以通过不同的作用机制干预炎症过程，从而产生一类新型化合物。在这里，我们描述了COX / LOX抑制剂的合成，这些抑制剂还可以降低活性氧的含量，例如众所周知的羟基自由基，可支持帕金森氏病，阿尔茨海默氏病和类风湿性关节炎的炎症过程。
• 2-phenylpyran-4-one derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020045644A1

  公开（公告）日：2002-04-18

  2-Phenylpyran-4-one derivatives of formula (I): 1 wherein: R 1 represents an alkyl or —NR 4 R 5 group, wherein R 4 and R 5 each independently represents a hydrogen atom or an alkyl group; R 2 represents an alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, pyridyl, thienyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl or indanyl group, or a phenyl group which may be unsubstituted or substituted by one or more halogen atoms or alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, alkoxy, methylthic, amino, mono- or dialkylamino, hydroxalkyl or hydroxycarbonyl groups; R 3 represents a methyl, hydroxymethyl, alkoxymethyl, C 3 -C 7 cycloalkoxymethyl, benzyloxymethyl, hydroxycarbonyl, nitrile, trifluoromethyl or difluoromethyl group or a CH 2 —R 6 group wherein R 6 represents an alkyl group; and X represents a single bond, an oxygen atom, a sulfur atom or a methylene group; or pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their production and synthetic intermediates used in said processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in medical treatment.

  化合物公式（I）的2-苯基吡喃-4-酮衍生物：1其中：R1代表烷基或-NR4R5基团，其中R4和R5每个独立地代表氢原子或烷基基团；R2代表烷基，C3-C7环烷基，吡啶基，噻吩基，萘基，四氢萘基或茚基，或苯基，该苯基可以是未取代的或取代了一个或多个卤素原子或烷基，三氟甲基，羟基，烷氧基，甲基硫基，氨基，单烷基或二烷基氨基，羟基烷基或羟基羧基基团；R3代表甲基，羟甲基，烷氧甲基，C3-C7环烷氧甲基，苄氧甲基，羟基羧基，腈基，三氟甲基或二氟甲基基团或CH2-R6基团，其中R6代表烷基基团；X代表单键，氧原子，硫原子或亚甲基基团；或其药学上可接受的盐，用于生产的过程以及用于该过程中使用的合成中间体，包含它们的制药组合物以及它们在医学治疗中的使用。
• Synthesis and SAR of a New Series of COX-2-Selective Inhibitors:  Pyrazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidines
  作者：Carmen Almansa、Alberto F. de Arriba、Fernando L. Cavalcanti、Luis A. Gómez、Agustí Miralles、Manuel Merlos、Julián García-Rafanell、Javier Forn

  DOI：10.1021/jm0009383

  日期：2001.2.1

  The synthesis and pharmacological activity of a series of bicyclic pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as potent and selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors are described. The new compounds were evaluated both in vitro (COX-1 and COX-2 inhibition in human whole blood) and in vive (carrageenan-induced paw edema and air-pouch model). Modification of the pyrimidine substituents showed that 6,7-disubstitution provided the best activity and led to the identification of 3-(4-fluorophenyl)-6,7-dimethyl-2-(4-methylsulfonylphenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine (10f) as one of the most potent and selective COX-2 inhibitor in this series.
• Synthesis and Biological Evaluation of 2-Phenylpyran-4-ones:  A New Class of Orally Active Cyclooxygenase-2 Inhibitors
  作者：Francisco Caturla、Juan-Miguel Jiménez、Núria Godessart、Mercè Amat、Alvaro Cárdenas、Lídia Soca、Jordi Beleta、Hamish Ryder、María I. Crespo

  DOI：10.1021/jm049882t

  日期：2004.7.1

  A series of 2-phenylpyran-4-ones were prepared and evaluated for their ability to inhibit cyclooxygenase-2 (COX-2). Extensive structure-activity relationship work was carried out within this series, and a number of potent and selective COX-2 inhibitors were identified. Compounds having a p-methylsulfone group at the 2-phenyl ring showed the best COX-2 inhibitory activity. The introduction of a substituted phenoxy ring at position 3 enhanced both the in vitro and in vivo activity within the series. A selected group of 3-phenoxypyran-4-ones exhibited excellent activity in an experimental model of pyresis. The in vivo antiinflammatory activity of these compounds was confirmed with the evaluation of their antiarthritic and analgesic effectiveness. Moreover, their pharmacokinetic profile in rats is compatible with a once a day administration by oral route in humans. Within this novel series, compounds 21, 31, 34, and 35 have been selected for further preclinical. and clinical evaluation.