2-(4-fluorophenyl)-1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)ethanone | 163304-90-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 2-(4-fluorophenyl)-1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)ethanone
• 英文别名: 2-(4-fluorophenyl)-1-(4-methanesulfonylphenyl)ethanone；2-(4-fluorophenyl)-1-(4-methylsulfonylphenyl)ethanone
• CAS: 163304-90-3
• 化学式: C₁₅H₁₃FO₃S
• 分子量: 292.331
• InChiKey: AEJJCZKQIDVMBE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  150-153 °C(Solv: chloroform (67-66-3); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  489.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.284±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  59.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-fluorophenyl)-1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)ethanone 在 盐酸 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 5-(4-fluorophenyl)-6-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1,2,4-triazine-3-thiol
  参考文献：
  名称：

  5-芳基-6-（4-甲基磺酰基）-3-（甲硫基）-3-1,2,4-三嗪作为选择性环加氧酶-2抑制剂的合成，对接模拟，生物学评估和3D-QSAR研究

  摘要：

  合成了一系列的5-芳基-6-（4-甲基磺酰基）-3-（甲硫基）-1，2，4-三嗪衍生物，它们具有抑制COX-1 / COX-2的活性以及体内抗炎作用。并评估了镇痛效果。所有化合物均显示出对COX-2的强抑制作用，IC 50值在0.1–0.2μM的范围内，并且在大多数情况下，在剂量为3和6 mg / kg时，其消炎和镇痛作用均比消炎痛强。其中，5-（4-氯苯基）-6-（4-（甲基磺酰基）苯基）-3-（甲硫基）-1,2,4-三嗪（9c）是最有效和选择性最强的COX-2化合物。其选择性指数395与塞来昔布相当（SI = 405）。评估9c的抗炎和镇痛作用与吲哚美辛相比，它具有更高的药效，因此可以被认为是进一步开发药物的有前途的候选药物。此外，这些化合物的亲和力数据通过酶对接模拟和k-最近邻分子场分析法进行的3D-QSAR研究得到了合理化。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.12.002
• 作为产物：
  描述：

  茴香硫醚 在 Oxone 、 磷酸 、 3,3,3-三氟丙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.08h， 生成 2-(4-fluorophenyl)-1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  作为 COX-2 和 β-淀粉样蛋白聚集抑制剂的 5,6-二芳基-1,2,4-三嗪-3-基硫代乙酸酯衍生物的设计、合成和体外研究

  摘要：

  为了寻找新的环氧合酶 (COX)-2 抑制剂来治疗阿尔茨海默病 (AD) 等炎症性疾病，将羧酸乙酯侧链添加到 5-(4-氯苯基)-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3-(甲硫基)-1,2,4-三嗪（先导化合物 II）通过与 Arg120 相互作用维持对 COX-1 的残留抑制。对 COX-1/COX-2 活性位点的初步分子对接研究确实证实了我们的假设。因此，合成了一系列 5,6-二芳基-1,2,4-三嗪-3-基硫代乙酸乙酯衍生物，并通过 NMR、IR 和 MS 光谱证实了它们的化学结构。进一步的体外 COX-1/COX-2 评估显示化合物 6c（COX-2 IC50 = 10.1 μM，COX-1 IC50 = 88.8 μM）是最具选择性的 COX-2 抑制剂，同时保持对 COX-1 的残留抑制。为了评估它们对 AD 的潜在用途，进行了 β-淀粉样蛋白原纤维形成的体外评估。结果表明，原型化合物

  DOI：

  10.1002/ardp.201400400

文献信息

• Diaryl bicyclic heterocycles as inhibitors of cyclooxygenase-2
  申请人：Merck Frosst Canada, Inc.

  公开号：US05521213A1

  公开（公告）日：1996-05-28

  The invention encompasses the novel compound of Formula I as well as a method of treating cyclooxygenase-2 mediated diseases comprising administration to a patient in need of such treatment of a non-toxic therapeutically effective amount of a compound of Formula I. ##STR1## The invention also encompasses certain pharmaceutical compositions for treatment of cyclooxygenase-2 mediated diseases comprising compounds of Formula I.

  该发明涵盖了公式I的新型化合物，以及一种治疗环氧合酶-2介导疾病的方法，包括向需要此类治疗的患者施用公式I化合物的非毒性治疗有效量。该发明还涵盖了某些用于治疗环氧合酶-2介导疾病的药物组合物，其中包括公式I的化合物。
• Synthesis, docking simulation, biological evaluations and 3D-QSAR study of 5-Aryl-6-(4-methylsulfonyl)-3-(metylthio)-1,2,4-triazine as selective cyclooxygenase-2 inhibitors
  作者：Hamid Irannejad、Abbas Kebriaieezadeh、Afshin Zarghi、Farhad Montazer-Sadegh、Abbas Shafiee、Amir Assadieskandar、Mohsen Amini

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.12.002

  日期：2014.1

  hence could be considered as a promising lead candidate for further drug development. Furthermore, the affinity data of these compounds were rationalized through enzyme docking simulation and 3D-QSAR study by k-Nearest Neighbour Molecular Field Analysis.

  合成了一系列的5-芳基-6-（4-甲基磺酰基）-3-（甲硫基）-1，2，4-三嗪衍生物，它们具有抑制COX-1 / COX-2的活性以及体内抗炎作用。并评估了镇痛效果。所有化合物均显示出对COX-2的强抑制作用，IC 50值在0.1–0.2μM的范围内，并且在大多数情况下，在剂量为3和6 mg / kg时，其消炎和镇痛作用均比消炎痛强。其中，5-（4-氯苯基）-6-（4-（甲基磺酰基）苯基）-3-（甲硫基）-1,2,4-三嗪（9c）是最有效和选择性最强的COX-2化合物。其选择性指数395与塞来昔布相当（SI = 405）。评估9c的抗炎和镇痛作用与吲哚美辛相比，它具有更高的药效，因此可以被认为是进一步开发药物的有前途的候选药物。此外，这些化合物的亲和力数据通过酶对接模拟和k-最近邻分子场分析法进行的3D-QSAR研究得到了合理化。
• Investigations concerning the COX/5-LOX inhibiting and hydroxyl radical scavenging potencies of novel 4,5-diaryl isoselenazoles
  作者：Michael Scholz、Holger K. Ulbrich、Gerd Dannhardt

  DOI：10.1016/j.ejmech.2007.09.007

  日期：2008.6

  this study was to investigate 4,5-diaryl isoselenazoles as multiple target non-steroidal anti-inflammatory drugs (MTNSAIDs) which can intervene into the inflammatory processes via different mechanisms of action creating a new class of compounds. Here we describe the synthesis of COX/LOX inhibitors which additionally reduce the level of reactive oxygen species, such as hydroxyl radicals which are well

  这项研究的目的是研究作为多种目标非甾体类抗炎药（MTNSAIDs）的4,5-二芳基异亚硒唑，它们可以通过不同的作用机制干预炎症过程，从而产生一类新型化合物。在这里，我们描述了COX / LOX抑制剂的合成，这些抑制剂还可以降低活性氧的含量，例如众所周知的羟基自由基，可支持帕金森氏病，阿尔茨海默氏病和类风湿性关节炎的炎症过程。
• 2-phenylpyran-4-one derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020045644A1

  公开（公告）日：2002-04-18

  2-Phenylpyran-4-one derivatives of formula (I): 1 wherein: R 1 represents an alkyl or —NR 4 R 5 group, wherein R 4 and R 5 each independently represents a hydrogen atom or an alkyl group; R 2 represents an alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, pyridyl, thienyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl or indanyl group, or a phenyl group which may be unsubstituted or substituted by one or more halogen atoms or alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, alkoxy, methylthic, amino, mono- or dialkylamino, hydroxalkyl or hydroxycarbonyl groups; R 3 represents a methyl, hydroxymethyl, alkoxymethyl, C 3 -C 7 cycloalkoxymethyl, benzyloxymethyl, hydroxycarbonyl, nitrile, trifluoromethyl or difluoromethyl group or a CH 2 —R 6 group wherein R 6 represents an alkyl group; and X represents a single bond, an oxygen atom, a sulfur atom or a methylene group; or pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their production and synthetic intermediates used in said processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in medical treatment.

  化合物公式（I）的2-苯基吡喃-4-酮衍生物：1其中：R1代表烷基或-NR4R5基团，其中R4和R5每个独立地代表氢原子或烷基基团；R2代表烷基，C3-C7环烷基，吡啶基，噻吩基，萘基，四氢萘基或茚基，或苯基，该苯基可以是未取代的或取代了一个或多个卤素原子或烷基，三氟甲基，羟基，烷氧基，甲基硫基，氨基，单烷基或二烷基氨基，羟基烷基或羟基羧基基团；R3代表甲基，羟甲基，烷氧甲基，C3-C7环烷氧甲基，苄氧甲基，羟基羧基，腈基，三氟甲基或二氟甲基基团或CH2-R6基团，其中R6代表烷基基团；X代表单键，氧原子，硫原子或亚甲基基团；或其药学上可接受的盐，用于生产的过程以及用于该过程中使用的合成中间体，包含它们的制药组合物以及它们在医学治疗中的使用。
• Synthesis and SAR of a New Series of COX-2-Selective Inhibitors:  Pyrazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidines
  作者：Carmen Almansa、Alberto F. de Arriba、Fernando L. Cavalcanti、Luis A. Gómez、Agustí Miralles、Manuel Merlos、Julián García-Rafanell、Javier Forn

  DOI：10.1021/jm0009383

  日期：2001.2.1

  The synthesis and pharmacological activity of a series of bicyclic pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as potent and selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors are described. The new compounds were evaluated both in vitro (COX-1 and COX-2 inhibition in human whole blood) and in vive (carrageenan-induced paw edema and air-pouch model). Modification of the pyrimidine substituents showed that 6,7-disubstitution provided the best activity and led to the identification of 3-(4-fluorophenyl)-6,7-dimethyl-2-(4-methylsulfonylphenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine (10f) as one of the most potent and selective COX-2 inhibitor in this series.