2-chloro-N-(4-chlorobenzyl)-9H-purin-6-amine | 287187-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-N-(4-chlorobenzyl)-9H-purin-6-amine
• 英文别名: 2-Chloro-6-(4-chlorobenzylamino)purine；2-chloro-N-[(4-chlorophenyl)methyl]-7H-purin-6-amine
• CAS: 287187-72-8
• 化学式: C₁₂H₉Cl₂N₅
• mdl: MFCD27271044
• 分子量: 294.143
• InChiKey: XDBLBBIWYDYWIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(4-chlorobenzyl)-9H-purin-6-amine 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 N⁶-(4-chlorobenzyl)-N2-[3-(dimethylamino)propyl]-9-isopropyl-9H-purine-2,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  seliciclib衍生物作为前列腺癌有效和选择性CDK9抑制剂的合成和生物学评估

  摘要：

  Seliciclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，已在II期临床试验中作为抗癌剂进行了分析。本文描述了具有增强的效力，代谢稳定性，水溶性和抗增殖活性的塞塞利比布新型衍生物的合成。新的衍生物显示出新颖的CDK选择性。用二甲基氨基丙基取代嘌呤2位上的乙醇，并在seliciclib嘌呤6位上取代苄基的氟化，导致形成了一种衍生物，该衍生物有效地和选择性地抑制了CDK9（对CDK9为26 nM，对CDK2为60倍以上的选择性） / 5/7）。与seliciclib相比，该衍生物的代谢清除率较低（Cl int降低25％），在非雄激素依赖性前列腺癌细胞中具有更高的水溶性，并且具有更高的细胞毒性。 图形摘要

  DOI：

  10.1007/s00706-020-02727-x
• 作为产物：
  描述：

  对氯苄胺 、 2,6-二氯嘌呤 在 三乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以91%的产率得到2-chloro-N-(4-chlorobenzyl)-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  seliciclib衍生物作为前列腺癌有效和选择性CDK9抑制剂的合成和生物学评估

  摘要：

  Seliciclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，已在II期临床试验中作为抗癌剂进行了分析。本文描述了具有增强的效力，代谢稳定性，水溶性和抗增殖活性的塞塞利比布新型衍生物的合成。新的衍生物显示出新颖的CDK选择性。用二甲基氨基丙基取代嘌呤2位上的乙醇，并在seliciclib嘌呤6位上取代苄基的氟化，导致形成了一种衍生物，该衍生物有效地和选择性地抑制了CDK9（对CDK9为26 nM，对CDK2为60倍以上的选择性） / 5/7）。与seliciclib相比，该衍生物的代谢清除率较低（Cl int降低25％），在非雄激素依赖性前列腺癌细胞中具有更高的水溶性，并且具有更高的细胞毒性。 图形摘要

  DOI：

  10.1007/s00706-020-02727-x

文献信息

• Purine inhibitors of cyclin dependent kinase 2 and IkappaB-alpha
  申请人：Lum T. Robert

  公开号：US20050080261A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  Compounds of the following formula are provided: In the Formula (I), R 1 is —X—R 1 ′; in which R 1 ′ is optionally substituted lower alkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, or optionally substituted heterocyclyl, and X is —NH—. R 2 is lower alkyl optionally substituted with one, two or three groups chosen from hydroxy, lower alkoxy, and halogen. And R 3 is —NR 4 R 5 ; in which R 4 is hydrogen and R 5 is lower alkyl substituted with amino; or (ii) R 4 and R 5 are both lower alkyl optionally substituted with one, two or three groups chosen from hydroxy and amino. It is to be understood that R 1 ′ is not cyclohexylmethyl, phenyl, substituted phenyl, benzyl, phenylethyl, or m-hydroxybenzyl. The compounds inhibit CDK-2 activity and are useful for treating disorders characterized by undesirable cell proliferation.

  提供以下公式的化合物：在公式（I）中，R1为—X—R1′；其中R1′为可选择取代的低烷基、可选择取代的芳基、可选择取代的杂芳基或可选择取代的杂环烷基，X为—NH—。R2为低烷基，可选择取代一个、两个或三个羟基、低烷氧基或卤素基。R3为—NR4R5；其中R4为氢，R5为取代氨基的低烷基；或（ii）R4和R5均为低烷基，可选择取代一个、两个或三个羟基和氨基。应理解R1′不是环己基甲基、苯基、取代苯基、苄基、苯乙基或间羟基苄基。这些化合物能够抑制CDK-2活性，并用于治疗具有不良细胞增殖特征的疾病。
• Purine inhibitors of cyclin dependent kinase 2 & IkBa
  申请人：——

  公开号：US20020035252A1

  公开（公告）日：2002-03-21

  A 2,6,9-trisubstituted purine composition that is useful for inhibiting cell proliferative disorders and as an antifungal agent.

  一种2,6,9-三取代嘌呤组合物，可用于抑制细胞增殖性疾病和作为抗真菌剂。
• Purine inhibitors of cyclin dependent kinase 2 and IκB-α
  申请人：CV Therapeutics, Inc.

  公开号：US07109330B2

  公开（公告）日：2006-09-19

  Compounds of the following formula are provided: In the Formula (I), R1 is —X—R1′; in which R1′ is optionally substituted lower alkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, or optionally substituted heterocyclyl, and X is —NH—. R2 is lower alkyl optionally substituted with one, two or three groups chosen from hydroxy, lower alkoxy, and halogen. And R3 is —NR4R5; in which R4 is hydrogen and R5 is lower alkyl substituted with amino; or (ii) R4 and R5 are both lower alkyl optionally substituted with one, two or three groups chosen from hydroxy and amino. It is to be understood that R1′ is not cyclohexylmethyl, phenyl, substituted phenyl, benzyl, phenylethyl, or m-hydroxybenzyl. The compounds inhibit CDK-2 activity and are useful for treating disorders characterized by undesirable cell proliferation.

  提供以下公式的化合物：在公式（I）中，R1为—X—R1′；其中，R1′为可选的取代较低烷基，可选的取代芳基，可选的取代杂芳基或可选的取代杂环烷基，X为—NH—。R2为较低烷基，可选地取代有一个、两个或三个羟基、较低烷氧基和卤素中的一个或多个基团。R3为—NR4R5；其中，R4为氢，R5为取代有氨基的较低烷基；或（ii）R4和R5均为较低烷基，可选地取代有一个、两个或三个羟基和氨基中的一个或多个基团。应理解R1′不是环己基甲基、苯基、取代苯基、苄基、苯乙基或间羟基苄基。这些化合物抑制CDK-2活性，并可用于治疗具有不良细胞增殖特征的疾病。
• Development of Potent Purine-Derived Nitrile Inhibitors of the Trypanosomal Protease TbcatB
  作者：Jeremy P. Mallari、Anang A. Shelat、Terri Obrien、Conor R. Caffrey、Aaron Kosinski、Michele Connelly、Michael Harbut、Doron Greenbaum、James H. McKerrow、R. Kiplin Guy

  DOI：10.1021/jm070760l

  日期：2008.2.1

  Human African trypanosomiasis (HAT), a major health concern in sub-Saharan Africa, is caused by the protozoan parasite Trypanosoma brucei. Recent studies have shown that a cathepsin B like protease, TbcatB, is essential to the survival of T brucei in vitro (Mackey, Z. B.; O'Brien, T. C.; Greenbaum, D. C.; Blank, R. B.; McKerrow, J. H. J. Biol. Chem. 2004, 279, 48426-48433). Herein, we describe the first inhibitors of TbcatB, a series of purine nitriles. The compounds are potent trypanocides, killing the parasite with a high degree of selectivity over a panel of three human cell lines. In addition, a predictive model of trypanocidal activity was developed on the basis of potency against TbcatB and various calculated physical property descriptors.
• Synthesis and activity of 2,6,9-trisubstituted purines
  作者：Steven R. Schow、Richard L. Mackman、Cheri L. Blum、Eric Brooks、Amy G. Horsma、Alison Joly、Suresh S. Kerwar、Gavin Lee、Dov Shiffman、Marek G. Nelson、Xingbo Wang、Michael M. Wick、Xiaoming Zhang、Robert T. Lum

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)10076-2

  日期：1997.11

  The preparation of a series of 2,6,9-trisubstituted purines and the structure-activity data for the inhibition of cyclin dependent kinase, CDK2 are presented. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.