methyl 4-{3-[2-(2-aminoethyl)-5-chloro-1-(diphenylmethyl)-1H-indol-3-yl]propyl}benzoate | 540522-70-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-{3-[2-(2-aminoethyl)-5-chloro-1-(diphenylmethyl)-1H-indol-3-yl]propyl}benzoate
• 英文别名: methyl 4-{3-[2-(2-aminoethyl)-1-benzhydryl-5-chloro-1H-indol-3-yl]propyl}benzoate；methyl 4-[3-[2-(2-aminoethyl)-1-benzhydryl-5-chloroindol-3-yl]propyl]benzoate
• CAS: 540522-70-1
• 化学式: C₃₄H₃₃ClN₂O₂
• 分子量: 537.101
• InChiKey: YQVPSPUPLXXAKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-{3-[2-(2-aminoethyl)-5-chloro-1-(diphenylmethyl)-1H-indol-3-yl]propyl}benzoate 、 苄磺酰氯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以84%的产率得到methyl 4-{3-[2-{2-[(benzylsulfonyl)amino]ethyl}-5-chloro-1-(diphenylmethyl)-1H-indol-3-yl]propyl}benzoate
  参考文献：
  名称：

  吲哚胞质磷脂酶A2α抑制剂：4- {3- [5-氯-2-（2-{[（3,4-二氯苄基）磺酰基]氨基}乙基）-1-（）的发现以及体内和体外表征二苯甲基）-1H-吲哚-3-基]丙基}苯甲酸，依非拉地。

  摘要：

  本文描述了一类吲哚cPLA 2α抑制剂的优化。突出了C 3处取代基的重要性和苯基甲烷磺酰胺区的取代方式。这些区域的优化导致发现111（efipladib）和121（WAY-196025），在各种分离的酶测定，基于细胞的测定以及大鼠和人类中，它们被证明是有效的cPLA 2α选择性抑制剂。全血检测。这些化合物的结合已使用等温滴定热法进一步检查。最后，当在多种急性和慢性前列腺素和白三烯依赖性的体内模型中口服给药时，这些化合物显示出功效。

  DOI：

  10.1021/jm701467e
• 作为产物：
  描述：

  C₃₄H₂₉ClN₂O₄ 在 盐酸 、 amalgamated zinc 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以46%的产率得到methyl 4-{3-[2-(2-aminoethyl)-5-chloro-1-(diphenylmethyl)-1H-indol-3-yl]propyl}benzoate
  参考文献：
  名称：

  Methods for the use of inhibitors of cytosolic phospholipase A2 in the treatment of thrombosis

  摘要：

  这项发明提供了一种使用通式所示的取代吲哚化合物及其药用盐形式的方法。该发明提供了一种在哺乳动物中治疗或预防血栓形成，或预防血栓形成症状进展的化合物使用方法。

  公开号：

  US20080009485A1

文献信息

• Inhibitors of cytosolic phospholipase A2
  申请人：Wyeth

  公开号：US20030144282A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  This invention provides substituted indole compounds of the general formula: 1 and pharmaceutically acceptable salt forms thereof, and methods for using the compounds as inhibitors of the activity of various phospholipase enzymes, particularly phospholipase A 2 enzymes, and for the medical treatment, prevention and inhibition of pain and inflammation.

  这项发明提供了一般式如下的取代吲哚化合物： 1 及其药用可接受的盐形式，以及将这些化合物用作各种磷脂酶酶的抑制剂的方法，特别是磷脂酶A 2 酶，并用于医疗治疗、预防和抑制疼痛和炎症。
• Process for making an aldehyde
  申请人：Wyeth

  公开号：US20040082785A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  A process for making an aromatic aldehyde in which a sulfoxide is reacted with a dihalogenated aromatic compound in the absence of an effective amount of an activating reagent. The aldehyde may then be used to make other compounds, such as a compound that acts as a cPLA inhibitor.

  一种制备芳香醛的过程，其中亚砜与双卤代芳香化合物在缺乏有效量活化试剂的情况下发生反应。然后可以使用该醛制备其他化合物，例如作为cPLA抑制剂的化合物。
• Process for the synthesis of sulfonyl halides and sulfonamides from sulfonic acid salts
  申请人：Michalak S. Ronald

  公开号：US20070021614A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  The present invention provides synthetic processes for the preparation of sulfonyl halides of Formula Ar—(R) z —O 2 —X and sulfonamides of Formula Ar—(R) 2 —SO 2 —NR 4 R 5 , where the constituent variables are as defined herein, that are useful as intermediates in the preparation of pharmaceuticals.

  本发明提供了一种合成方法，用于制备化合物的磺酰卤化物，其化学式为Ar—(R)z—O2—X，以及磺酰胺化合物，其化学式为Ar—(R)2—SO2—NR4R5，其中各组成变量的定义如本文所述，这些化合物可用作制备药物的中间体。
• Methods for treating arthritic disorders
  申请人：Wyeth

  公开号：US20030166649A1

  公开（公告）日：2003-09-04

  This invention provides methods for treating in mammals arthritic or rheumatic disorders using substituted indole compounds of the general formula: 1 and pharmaceutically acceptable salt forms thereof, and methods for using the compounds as inhibitors of the activity of various phospholipase enzymes, particularly phospholipase A 2 enzymes, and for the medical treatment, prevention and inhibition of pain and inflammation.

  本发明提供了一种使用一般式（1）的取代吲哚化合物及其药学上可接受的盐形式来治疗哺乳动物的关节炎或风湿性疾病的方法，以及使用这些化合物作为各种磷脂酶酶活性抑制剂，特别是磷脂酶A2酶的抑制剂的方法，并用于医疗治疗、预防和抑制疼痛和炎症。
• Methods for the use of inhibitors of cytosolic phospholipase A2
  申请人：McKew C. John

  公开号：US20060014759A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  This invention provides methods for the use of substituted indole compounds of the general formula: and pharmaceutically acceptable salt forms thereof. The invention provides methods for the use of the compounds as inhibitors of the activity of various phospholipase enzymes, particularly phospholipase A 2 enzymes, and for the medical treatment, prevention and inhibition diseases and disorders including asthma, stroke, atherosclerosis, multiple sclerosis, Parkinson's disease, arthritic disorders, rheumatic disorders, central nervous system damage resulting from stroke, central nervous system damage resulting from ischemia, central nervous system damage resulting from trauma, inflammation caused or potentiated by prostaglandins, inflammation caused or potentiated by leukotrienes, inflammation caused or potentiated by platelet activation factor, pain caused or potentiated by prostaglandins, pain caused or potentiated by leukotrienes, and pain caused or potentiated by platelet activation factor.

  这项发明提供了使用一般式为的取代吲哚化合物及其药学上可接受的盐形式的方法。该发明提供了将该化合物用作各种磷脂酶酶活性抑制剂的方法，特别是磷脂酶A2酶，并用于医疗治疗、预防和抑制哮喘、中风、动脉粥样硬化、多发性硬化症、帕金森病、关节炎性疾病、风湿性疾病、中风引起的中枢神经系统损伤、缺血引起的中枢神经系统损伤、创伤引起的中枢神经系统损伤、由前列腺素引起或增强的炎症、由白三烯引起或增强的炎症、由血小板活化因子引起或增强的炎症、由前列腺素引起或增强的疼痛、由白三烯引起或增强的疼痛和由血小板活化因子引起或增强的疼痛的疾病和疾患的方法。