5-bromo-1-cyclopropyl-1H-indazole | 1286794-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 5-bromo-1-cyclopropyl-1H-indazole
• 英文别名: 5-bromo-1-cyclopropylindazole
• CAS: 1286794-16-8
• 化学式: C₁₀H₉BrN₂
• 分子量: 237.099
• InChiKey: NCAQNHKQZXGUTE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  345.2±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.74±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-1-cyclopropyl-1H-indazole 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N-((1R,2R)-1-(8-chloro-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1-hydroxy-3-(pyrrolidin-1-yl)propan-2-yl)-2-(4-(1-cyclopropyl-1H-indazol-5-yl)phenyl)-2-oxoacetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASES
  [FR] INHIBITEURS DE LA GLUCOSYLCÉRAMIDE SYNTHASE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES

  摘要：

  本文描述了一种I式化合物，制备这种化合物的方法，含有这种化合物的药物组合物和药物，以及使用这种化合物治疗或预防与葡萄糖酰胺合成酶（GCS）相关的疾病或症状的方法。

  公开号：

  WO2015042397A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲唑 、 环丙基硼酸 在 2,2'-联吡啶 、 copper diacetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 5-bromo-1-cyclopropyl-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  通过构象约束发现（1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-5-基）磺酰胺类似物作为乙型肝炎病毒衣壳装配调节剂。

  摘要：

  在临床前和临床研究中，均已建议乙型肝炎病毒（HBV）衣壳装配调节剂（CAMs）是有效的抗HBV药物。除了阻断HBV复制外，CAM还可以减少共价闭合环状DNA（cccDNA）的形成，这说明了HBV感染的持续性。在这里，我们通过限制氨基磺酰基苯甲酰胺衍生物的构象，描述了作为新的CAM化学型的（1 H-吲唑-5-基）磺酰胺和（1 H-吡唑并[3,4- c ]吡啶-5-基）磺酰胺的发现。 。铅优化导致化合物56的EC 50值为0.034μM，在小鼠肝微粒体中具有良好的代谢稳定性。为了增加溶解度，氨基酸前药（制备65）及其柠檬酸盐（67）。在基于水动力注射的HBV感染小鼠模型中，化合物67剂量依赖性地抑制HBV复制，而56则由于其次优溶解性而未显示体内抗HBV活性。这类化合物可作为开发新型抗HBV药物的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00292

文献信息

• [EN] 1-BENZYL-2-IMINO-4-PHENYL-5-OXOIMIDAZOLIDINE DERIVATIVES AS HIV PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-BENZYL-2-IMINO-4-PHÉNYL-5-OXOIMIDAZOLIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTÉASE DU VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2019075291A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The invention provides a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof as described herin. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I, processes for preparing compounds of Formula I, therapeutic methods for treating the proliferation of the HIV virus, treating AIDS or delaying the onset of AIDS symptoms in a mammal using compounds of Formula I.

  这项发明提供了一种如下式的化合物：或其药学上可接受的盐。该发明还提供了包含如下式化合物的药物组合物，制备如下式化合物的方法，使用如下式化合物治疗HIV病毒的增殖、治疗艾滋病或延缓哺乳动物艾滋病症状发作的治疗方法。
• 化合物及其在治疗乙型肝炎中的用途
  申请人：清华大学

  公开号：CN111303118B

  公开（公告）日：2021-11-09

  本发明提出了化合物及含有其的药物组合物和用途，所述化合物为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药。本发明的化合物能够干扰乙肝病毒的壳组装过程，从而抑制乙肝病毒复制。并且，该化合物具有良好的吸收、较高的生物活性和利用度，低毒，尤其是在体内具有较强的稳定性，不易分解，药效时间长，从而起到治疗乙型肝炎的效果，应用前景好。
• [EN] IMINOTHIADIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE TYPE DIOXYDE D'IMINO-THIADIAZINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE, COMPOSITIONS EN CONTENANT ET LEUR UTILISATION
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2011044187A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  In its many embodiments, the present invention provides provides certain iminothiadiazine dioxide compounds, including compounds Formula (a) and include tautomers, solvates, prodrugs, esters, and deuterates thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, tautomers, solvates, prodrugs, esters, and deuterates, wherein each of R1, R2, R3, R4, R5, R9, ring A, ring B, ring C, m, n, p, q, -L1-, -L2-,L3-, and L4- is selected independently and as defined herein. The compounds of the invention have, surprisingly and advantageously, improved solution stability. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use in treating pathologies associated with amyloid beta (Aβ) protein, including Alzheimers Disease, are also disclosed.

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些咪唑二氧化硫化合物，包括化合物的结构式(a)以及其互变异构体、溶剂合物、前药、酯类和氘代物，以及所述化合物、互变异构体、溶剂合物、前药、酯类和氘代物的药用可接受盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R9、环A、环B、环C、m、n、p、q、-L1-、-L2-、L3-和L4-中的每一个都是独立选择并在此定义。本发明的化合物具有出乎意料且有利的改善溶液稳定性。还披露了包含一个或多个这种化合物的药物组合物（单独和与一个或多个其他活性剂的组合），以及其制备和用于治疗与淀粉样蛋白β（Aβ）蛋白相关的病理的方法，包括阿尔茨海默病。
• IMINOTHIADIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  申请人：Scott Jack D.

  公开号：US20120189642A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  In its many embodiments, the present invention provides certain iminothiadiazine dioxide compounds, including compounds Formula (a) and include tautomers, solvates, prodrugs, esters, and deuterates thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, tautomers, solvates, prodrugs, esters, and deuterates, wherein each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 9 , ring A, ring B, ring C, m, n, p, q, -L 1 -, -L 2 -, L 3 -, and L 4 - is selected independently and as defined herein. The compounds of the invention have, surprisingly and advantageously, improved solution stability. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use in treating pathologies associated with amyloid beta (Aβ) protein, including Alzheimers Disease, are also disclosed.

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些亚硫酰嗪二氧化物化合物，包括化合物式（a）的化合物以及其互变异构体、溶剂化物、前药、酯和氘代物，以及所述化合物、互变异构体、溶剂化物、前药、酯和氘代物的药学上可接受的盐，其中每个R1、R2、R3、R4、R5、R9、环A、环B、环C、m、n、p、q、-L1-、-L2-、L3-和L4-都是独立选择并按照定义选择。本发明的化合物具有令人惊讶和有利的改进的溶液稳定性。还披露了包括一个或多个此类化合物（单独或与一个或多个其他活性剂组合）的制药组合物以及在治疗与淀粉样β（Aβ）蛋白相关的病理状况，包括阿尔茨海默病中使用它们的方法。
• HIV protease inhibitors
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US10774053B2

  公开（公告）日：2020-09-15

  The invention provides a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I, processes for preparing compounds of Formula I, therapeutic methods for treating the proliferation of the HIV virus, treating AIDS or delaying the onset of AIDS symptoms in a mammal using compounds of Formula I.

  本发明提供了一种式 I 的化合物： 或其药学上可接受的盐。本发明还提供了包含式 I 化合物的药物组合物、制备式 I 化合物的工艺、使用式 I 化合物治疗 HIV 病毒增殖、治疗艾滋病或延缓哺乳动物艾滋病症状发生的治疗方法。