5-(2,3-dimethoxybenzyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione | 848610-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(2,3-dimethoxybenzyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
• 英文别名: 5-[(2,3-Dimethoxyphenyl)methyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
• CAS: 848610-54-8
• 化学式: C₁₅H₁₈O₆
• 分子量: 294.304
• InChiKey: UGOISDJAVUWJCF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-121 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  484.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.195±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2,3-dimethoxybenzyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione 在 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 硝基甲烷 为溶剂， 反应 1.33h， 以64%的产率得到4,5-二甲氧基-1-茚酮
  参考文献：
  名称：

  梅德鲁姆酸作为催化剂的分子内弗里德尔-克来夫特反应中的酰化剂

  摘要：

  据报道，金属三氟甲磺酸盐催化的梅德鲁姆酸衍生物使芳烃分子内发生弗里德尔-克来福特酰化反应。Meldrum的酸易于制备，功能化，处理和纯化。深入研究了由苄基麦德鲁姆酸合成多取代的1-茚满酮的方法，结果表明，在温和条件下，多种催化剂均能有效容纳多种官能团。各种化合物的范围，局限性和官能团耐受性（末端烯烃和炔烃，缩酮，二烷基醚，二烷基硫醚，芳基甲基醚，芳基TIPS和TBDPS醚，腈和硝基取代的芳基，烷基和芳基卤化物） 5-苄基（可烯醇化的Meldrum's酸）和5-苄基-5-取代的Meldrum's酸（季铵化的Meldrum's酸），描绘了分别形成1-茚满酮和2-取代-1-茚满酮的化合物。该方法进一步应用于1-四氢萘酮，1-苯并亚砜和有效的乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐的合成。通过竞争实验，确定了各种苯并环酮的环化率与环大小的关系：1-四酮类化合物的形成要比1-茚满酮和1-苯并亚砜的形成要快，而1-苯甲酮的成环作用要比1-茚满酮要快。

  DOI：

  10.1021/jo0483724
• 作为产物：
  描述：

  5-(2,3-dimethoxybenzylidene)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione 在 溶剂黄146 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以53 %的产率得到5-(2,3-dimethoxybenzyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  在基于硫醇的金属-β-内酰胺酶抑制剂中整合铁载体亚结构。

  摘要：

  金属 β 内酰胺酶 (MBL) 是多药耐药革兰氏阴性病原体最有问题的耐药机制之一，因为它们具有广泛的底物谱和缺乏批准的抑制剂。在这项研究中，我们建议将儿茶酚亚结构整合到基于硫醇的 MBL 抑制剂的设计中，旨在模拟细菌铁载体以供细菌的铁获取系统主动摄取。我们合成了两种含儿茶酚的 MBL 抑制剂，以及它们的二甲氧基对应物，并测试了它们对 NDM-1、VIM-1 和 IMP-7 的体外抑制活性。我们证明了最有效的含儿茶酚的 MBL 抑制剂能够结合 Fe3+ 离子。最后，我们可以证明这种化合物可以恢复亚胺培南在表达 NDM-1 的肺炎克雷伯菌中的抗生素活性，同时让 HUVEC 细胞完全不受影响。因此，含铁载体的 MBL 抑制剂可能是克服细菌 MBL 介导的对 β 内酰胺抗生素耐药性的一种有价值的策略。

  DOI：

  10.3390/molecules28041984

文献信息

• Probing Persistent Intramolecular C−H···X (X = O, S, Br, Cl, and F) Bonding in Solution Using Benzyl Meldrum’s Acid Derivatives
  作者：Eric Fillion、Ashraf Wilsily、Dan Fishlock

  DOI：10.1021/jo802311w

  日期：2009.2.6

  Persistent intramolecular interactions between acidic C−H hydrogens and a variety of acceptors (X) (X = O, S, Br, Cl, and F) in solution were probed by 1H NMR experiments, using 5-benzyl Meldrum’s acid derivatives. To bring about formation of intramolecular C−H···X bonding, ortho-substituted benzyl Meldrum’s acids were designed, for which hydrogen bonding occurred through a six-membered ring. Introduction

  酸性CHH氢与溶液中各种受体（X）（X = O，S，Br，Cl和F）之间的持久分子内相互作用通过1 H NMR实验使用5-苄基Meldrum的酸衍生物进行探测。为了形成分子内CH键·X键，设计了邻位取代的苄基麦德鲁姆酸，通过六元环进行氢键键合。在芳族部分上和在系链中引入取代基允许电子和空间因素的变化。麦德鲁姆酸的优越酸度影响了CH氢参与非经典CH-··X键的能力，并结合了空间位阻因子A 1,3，推动了苄基麦德鲁姆酸的构象性质。-烯丙基菌株。通过表征固态的苄基麦德鲁姆酸，通过X射线分析以及与溶液中观察到的相关构象，可以进一步了解分子内C-H···X键。
• Meldrum's Acids as Acylating Agents in the Catalytic Intramolecular Friedel−Crafts Reaction
  作者：Eric Fillion、Dan Fishlock、Ashraf Wilsily、Julie M. Goll

  DOI：10.1021/jo0483724

  日期：2005.2.1

  dialkyl thioether, aryl methyl ether, aryl TIPS and TBDPS ethers, nitrile- and nitro-substituted aryls, alkyl and aryl halides) for a variety of 5-benzyl (enolizable Meldrum's acids) and 5-benzyl-5-substituted Meldrum's acids (quaternized Meldrum's acids), forming 1-indanones and 2-substituted-1-indanones, respectively, are delineated. This method was further applied to the synthesis of 1-tetralones,

  据报道，金属三氟甲磺酸盐催化的梅德鲁姆酸衍生物使芳烃分子内发生弗里德尔-克来福特酰化反应。Meldrum的酸易于制备，功能化，处理和纯化。深入研究了由苄基麦德鲁姆酸合成多取代的1-茚满酮的方法，结果表明，在温和条件下，多种催化剂均能有效容纳多种官能团。各种化合物的范围，局限性和官能团耐受性（末端烯烃和炔烃，缩酮，二烷基醚，二烷基硫醚，芳基甲基醚，芳基TIPS和TBDPS醚，腈和硝基取代的芳基，烷基和芳基卤化物） 5-苄基（可烯醇化的Meldrum's酸）和5-苄基-5-取代的Meldrum's酸（季铵化的Meldrum's酸），描绘了分别形成1-茚满酮和2-取代-1-茚满酮的化合物。该方法进一步应用于1-四氢萘酮，1-苯并亚砜和有效的乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐的合成。通过竞争实验，确定了各种苯并环酮的环化率与环大小的关系：1-四酮类化合物的形成要比1-茚满酮和1-苯并亚砜的形成要快，而1-苯甲酮的成环作用要比1-茚满酮要快。
• Integrating Siderophore Substructures in Thiol-Based Metallo-β-Lactamase Inhibitors
  作者：Marco J. Rotter、Sabrina Zentgraf、Lilia Weizel、Denia Frank、Luisa D. Burgers、Steffen Brunst、Robert Fürst、Anna Proschak、Thomas A. Wichelhaus、Ewgenij Proschak

  DOI：10.3390/molecules28041984

  日期：——

  Metallo beta lactamases (MBLs) are among the most problematic resistance mechanisms of multidrug-resistant Gram-negative pathogens due to their broad substrate spectrum and lack of approved inhibitors. In this study, we propose the integration of catechol substructures into the design of thiol-based MBL inhibitors, aiming at mimicking bacterial siderophores for the active uptake by the iron acquisition

  金属 β 内酰胺酶 (MBL) 是多药耐药革兰氏阴性病原体最有问题的耐药机制之一，因为它们具有广泛的底物谱和缺乏批准的抑制剂。在这项研究中，我们建议将儿茶酚亚结构整合到基于硫醇的 MBL 抑制剂的设计中，旨在模拟细菌铁载体以供细菌的铁获取系统主动摄取。我们合成了两种含儿茶酚的 MBL 抑制剂，以及它们的二甲氧基对应物，并测试了它们对 NDM-1、VIM-1 和 IMP-7 的体外抑制活性。我们证明了最有效的含儿茶酚的 MBL 抑制剂能够结合 Fe3+ 离子。最后，我们可以证明这种化合物可以恢复亚胺培南在表达 NDM-1 的肺炎克雷伯菌中的抗生素活性，同时让 HUVEC 细胞完全不受影响。因此，含铁载体的 MBL 抑制剂可能是克服细菌 MBL 介导的对 β 内酰胺抗生素耐药性的一种有价值的策略。