3,5-bis((E)-4-(trifluoromethyl)benzylidene)piperidin-4-one | 1242543-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-bis((E)-4-(trifluoromethyl)benzylidene)piperidin-4-one
• 英文别名: (3E,5E)-3,5-bis[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methylidene]piperidin-4-one
• CAS: 1242543-31-2
• 化学式: C₂₁H₁₅F₆NO
• 分子量: 411.347
• InChiKey: HUGZNJMOGOVNJA-KAVGSWPWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-bis((E)-4-(trifluoromethyl)benzylidene)piperidin-4-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-oxo-2-((3E,5E)-4-oxo-3,5-bis(4-(trifluoromethyl)benzylidene)piperidin-1-yl)ethyl morpholine-4-carbodithioate
  参考文献：
  名称：

  C5-curcuminoid-dithiocarbamate based molecular hybrids: synthesis and anti-inflammatory and anti-cancer activity evaluation

  摘要：

  C5-姜黄二硫代氨基甲酸盐类似物是为寻找具有抗癌细胞增殖潜力的新分子而合成的。这些新化合物与姜黄相比，在抗癌细胞系中表现出更高的抗增殖和抗炎活性。

  DOI：

  10.1039/c4ra03655g
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲基苯甲醛 、 4-氧代哌啶酮盐酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3,5-bis((E)-4-(trifluoromethyl)benzylidene)piperidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  C5-curcuminoid-dithiocarbamate based molecular hybrids: synthesis and anti-inflammatory and anti-cancer activity evaluation

  摘要：

  C5-姜黄二硫代氨基甲酸盐类似物是为寻找具有抗癌细胞增殖潜力的新分子而合成的。这些新化合物与姜黄相比，在抗癌细胞系中表现出更高的抗增殖和抗炎活性。

  DOI：

  10.1039/c4ra03655g

文献信息

• 一种双取代芳基类化合物及其应用
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN106800547B

  公开（公告）日：2019-07-23

  本发明涉及一种双取代芳基类化合物及其应用，所述的双取代芳基类化合物结构如式I、II或III所示，通过实验验证发现该类双取代芳基类化合物可以与唑类抗真菌药物共同使用，可提高耐药菌对唑类药物的敏感性，实现逆转耐药，因此本发明为临床耐药真菌的治疗提供了一种新途径。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITION OF CANCERS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR L'INHIBITION DE CANCERS
  申请人：UNIV OHIO STATE RES FOUND

  公开号：WO2011005790A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Methods and compositions for treating cancers, including ovarian cancers, are described. The compositions generally include a redox based curcumin derivative, diarylidenylpiperiden-4-one (DAP) having a hydroxylamine moiety attached thereto.

  描述了用于治疗癌症的方法和组合物，包括卵巢癌。这些组合物通常包括一种基于氧化还原的姜黄素衍生物，即联苯亚基哌啶-4-酮（DAP），其上附有一个羟胺基团。
• p-Trifluoromethyl- and p-pentafluorothio-substituted curcuminoids of the 2,6-di[(E)-benzylidene)]cycloalkanone type: Syntheses and activities against Leishmania major and Toxoplasma gondii parasites
  作者：Ibrahim S. Al Nasr、Riadh Hanachi、Ridha B. Said、Seyfeddine Rahali、Bahoueddine Tangour、Siddig I. Abdelwahab、Abdullah Farasani、Manal M. E. Taha、Anil Bidwai、Waleed S. Koko、Tariq A. Khan、Rainer Schobert、Bernhard Biersack

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105099

  日期：2021.9

  A series of the title curcuminoids with structural variance in the heteroatom of the cycloalkanone and the p-substituents of the phenyl rings were tested for their activities against Leishmania major and Toxoplasma gondii parasites. The majority of them showed high activities against both parasite forms with EC50 values in the sub-micromolar concentration range. Bis(p-pentafluorothio)-substituted 3

  测试了一系列在环烷酮的杂原子和苯环的p取代基中具有结构差异的标题姜黄素类化合物对主要利什曼原虫和弓形虫寄生虫的活性。它们中的大多数对两种寄生虫形式都表现出高活性，EC 50值在亚微摩尔浓度范围内。双（p -pentafluorothio） -取代的3,5-二[（ë） -亚苄基]哌啶-4-酮1b中不只是明显抗寄生虫，但也表现出了相当大的选择性硕大利什曼原虫前鞭毛体超过正常 Vero 细胞。虽然仅在对苯基取代基 CF 3或 SF 5不同的衍生物表现出相似的抗寄生虫活性，但环酮中枢对于抗寄生虫活性和寄生虫与正常细胞的选择性都更具决定性。QSAR 计算证实了观察到的结构-活性关系，并提出了结构变化以进一步提高抗寄生虫活性。基于 DFT 计算的对接研究表明L.主要蝶啶还原酶 1 可能是标题化合物的分子靶蛋白。
• Novel cyclic C5-curcuminoids penetrating the blood-brain barrier: Design, synthesis and antiproliferative activity against astrocytoma and neuroblastoma cells
  作者：Imre Huber、Edina Pandur、Katalin Sipos、Lilla Barna、András Harazin、Mária A. Deli、Levente Tyukodi、Gergely Gulyás-Fekete、Győző Kulcsár、Zsuzsanna Rozmer

  DOI：10.1016/j.ejps.2022.106184

  日期：2022.6

  Novel series of cyclic C5-curcuminoids 17a-j and 19-22 were prepared as cytotoxic agents and evaluated against human neuroblastoma (SH-SY5Y) or human grade IV astrocytoma (CCF-STTG1) cell lines in low (∼0.1 nM - 10 nM) concentrations. Among the tested 21 derivatives, 16 displayed potent antiproliferative activity with IC50 values in the low nanomolar to picomolar range (IC50 = 7.483-0.139 nM). Highly

  新型系列环状 C 5 -姜黄素17a - j和19 - 22被制备为细胞毒性剂，并在低浓度 (~0.1 nM - 10 nM) 浓度。在测试的 21 种衍生物中，16 种显示出有效的抗增殖活性，IC 50值在低纳摩尔至皮摩尔范围内（IC 50  = 7.483-0.139 nM）。高活性化合物，如 N-单羧酸衍生物19b ，对神经母细胞瘤的 IC 50  = 0.139 nM 值和 N-烷基取代11的 IC 50 = 0.257 nM 针对星形细胞瘤证明对非癌性星形胶质细胞和肾细胞具有一定程度的选择性。这种有效的抗癌活性与实验 log P TLC值没有显示出强相关性，但最有效的抗增殖分子11-13和19-22属于环状 C 5 -姜黄素的离散亚组。化合物12、17c和19b也进行了血脑屏障 (BBB) 渗透研究。BBB 被证明对所有这些都是可渗透的，但是，作为表观渗透系数 (P app) 值
• Fluorinated and N-Acryloyl-Modified 3,5-Di[(E)-benzylidene]piperidin-4-one Curcuminoids for the Treatment of Pancreatic Carcinoma
  作者：Hindole Ghosh、Sangita Bhattacharyya、Rainer Schobert、Prasad Dandawate、Bernhard Biersack

  DOI：10.3390/pharmaceutics15071921

  日期：——

  Pancreatic carcinoma is a cancer disease with high mortality. Thus, new and efficient treatments for this disease are badly needed. Curcumin has previously shown promising effects in pancreatic cancer patients; however, this natural compound suffers from inadequate efficacy and bioavailability, preventing its clinical approval. The synthetic curcuminoid EF24 was developed with activities superior to curcumin against various cancer types. In this study, a series of analogs of EF24 were investigated for anticancer effects on pancreatic carcinoma models. A distinct activity boost was achieved by straightforward N-acrylation of EF24 analogs, in particular, of compounds bearing 3-fluoro-4-methoxybenzylidene, 3,4-difluorobenzylidene, and 4-trifluoromethylbenzylidene moieties, while no improvement was seen for N-acryloyl-modified EF24. Apoptosis induction and suppression of phospho-STAT3 levels were determined, the latter corroborated by docking of active curcuminoids into STAT3. Hence, promising new clues for the development of efficient and superior curcuminoids as valuable treatment options for one of the most lethal cancer diseases were discovered in this study.

  胰腺癌是一种死亡率很高的癌症疾病。因此，亟需新的高效疗法来治疗这种疾病。姜黄素曾在胰腺癌患者中显示出良好的疗效，但由于这种天然化合物的疗效和生物利用度不足，无法获得临床批准。合成姜黄素 EF24 被开发出来，其对各种癌症类型的活性优于姜黄素。在这项研究中，我们研究了 EF24 的一系列类似物对胰腺癌模型的抗癌作用。通过对 EF24 类似物，特别是含有 3-氟-4-甲氧基亚苄基、3,4-二氟亚苄基和 4-三氟甲基亚苄基的化合物进行直接 N-丙烯酰化，可以明显提高其活性，而 N-丙烯酰改性的 EF24 则没有提高活性。凋亡诱导和磷酸化 STAT3 水平的抑制作用已经确定，后者通过活性姜黄素与 STAT3 的对接得到了证实。因此，本研究发现了开发高效、优质姜黄素的新线索，可作为治疗最致命癌症之一的重要方法。