diethyl (piperidin-4-ylmethyl)phosphonate | 184042-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl (piperidin-4-ylmethyl)phosphonate
• 英文别名: (4-piperidinylmethyl)-phosphonic acid diethyl ester；4-(diethoxyphosphorylmethyl)piperidine
• CAS: 184042-81-7
• 化学式: C₁₀H₂₂NO₃P
• 分子量: 235.263
• InChiKey: FTPDATWQIFNIDU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  327.2±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.038±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (piperidin-4-ylmethyl)phosphonate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基溴硅烷 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (diethyl (R)-((1-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-chloro-4,4-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)benzoyl)sulfamoyl)-2-((trifluoromethyl)sulfonyl)phenyl)amino)-4-(phenylthio)butyl)piperidin-4-yl)methyl)phosphonate)
  参考文献：
  名称：

  [EN] ACYLSULFONAMIDE DERIVATIVES FOR TREATING SENESCENCE-ASSOCIATED DISEASES AND DISORDERS
  [FR] DÉRIVÉS ACYLSULFONAMIDE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ET DE TROUBLES ASSOCIÉS À LA SÉNESCENCE

  摘要：

  本文件中描述了由公式(I)和(II)表示的化合物及其盐。公式(I)和(II)的化合物或盐可以用于治疗与衰老相关的疾病和失调。

  公开号：

  WO2017101851A1
• 作为产物：
  描述：

  亚甲基二磷酸四乙酯 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 diethyl (piperidin-4-ylmethyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  发现吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮衍生物作为用于癌症治疗的高效外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 抑制剂

  摘要：

  外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 是一种胞外酶，负责水解环单磷酸鸟苷-单磷酸腺苷 (cGAMP)，而环磷酸鸟苷是干扰素基因刺激剂 (STING) 途径的内源性激动剂。抑制 ENPP1 可以触发 STING 并促进抗肿瘤免疫，为癌症免疫治疗提供了一个有吸引力的治疗靶点。尽管 ENPP1 抑制剂的发现取得了进展，但化学结构的多样性和药物的功效远未达到预期，这凸显了对新型抑制剂的需求。在此，我们描述了一系列基于吡啶并[2,3- d ]pyrimidin-7-one支架的ENPP1抑制剂的设计、合成和生物学评价。通过优化工作，化合物31在体外抑制 ENPP1 和刺激 STING 通路方面均具有显着功效。值得注意的是， 31在同基因 4T1 小鼠三阴性乳腺癌模型中证明了体内功效。这些发现为癌症免疫疗法的进一步药物开发提供了一种有前途的先导化合物和新型支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02288

文献信息

• 2-phenyl substituted imidazotriazinones as phosphodiesterase inhibitors
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US06362178B1

  公开（公告）日：2002-03-26

  The 2-phenyl-substituted imidazotriazinones having short, unbranched alkyl radicals in the 9-position are prepared from the corresponding 2-phenyl-imidazotriazinones by chlorosulphonation and subsequent reaction with the amines. The compounds inhibit cGMP-metabolizing phosphodiesterases and are suitable for use as active compounds in pharmaceuticals, for the treatment of cardiovascular and cerebrovascular disorders and/or disorders of the urogenital system, in particular for the treatment of erectile dysfunction.

  具有短的、非支链烷基基团的2-苯基取代咪唑三嗪酮在9位制备自相应的2-苯基咪唑三嗪酮，通过氯磺化和随后与胺反应。这些化合物抑制cGMP代谢磷酸二酯酶，适用于作为药物中的活性化合物，用于治疗心血管和脑血管疾病和/或泌尿系统疾病，特别是治疗勃起功能障碍。
• Synthesis and phosphodiesterase 5 inhibitory activity of new sildenafil analogues containing a phosphonate group in the 5 ′ -sulfonamide moiety of phenyl ring
  作者：Dae-Kee Kim、Ju Young Lee、Hyun-Ju Park、Khac Minh Thai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.02.040

  日期：2004.5

  Synthesis of new sildenafil analogues containing a phosphonate group in the 5(')-sulfonamide moiety of the phenyl ring, 12a-e, 13a-d, and 14a-d, and evaluation of their in vitro PDE5 inhibitory activity are disclosed. Enzyme assays revealed that maximum 10-fold increase in PDE5 inhibitory activity, compared with sildenafil, was achieved by introducing a phosphonate group in the 5(')-sulfonamide moiety

  公开了在苯环的12a-e，13a-d和14a-d的5（′）-磺酰胺部分中含有膦酸酯基的新的昔多芬类似物的合成，以及它们的体外PDE5抑制活性的评价。酶法测定显示，与西地那非相比，PDE5抑制活性最大提高了10倍，这是通过在5（'）-磺酰胺部分引入膦酸酯基实现的。（PDE5：12d）配合物的对接模型显示12d的PDE5结合构象与sildenafil的构象完全匹配，而12d与cGMP部分重叠，其中12d的膦酸乙酯基团叠加在cGMP的环状磷酸基团上。
• 2-Phenyl substituted imidazotriazinones as phosphodiesterase inhibitors
  申请人：Niewohner Ulrich

  公开号：US20050070541A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The 2-phenyl-substituted imidazotriazinones having short, unbranched alkyl radicals in the 9-position are prepared from the corresponding 2-phenyl-imidazotriazinones by chlorosulphonation and subsequent reaction with the amines. The compounds inhibit cGMP-metabolizing phosphodiesterases and are suitable for use as active compounds in pharmaceuticals, for the treatment of cardiovascular and cerebrovascular disorders and/or disorders of the urogenital system, in particular for the treatment of erectile dysfunction.

  具有短的、无支链的烷基基团的2-苯基取代的咪唑三嗪酮是通过对应的2-苯基咪唑三嗪酮的氯磺化和后续与胺反应制备而成。这些化合物抑制cGMP代谢的磷酸二酯酶，适用于作为药物中的活性成分，用于治疗心血管和脑血管疾病和/或泌尿系统疾病，特别是用于治疗勃起功能障碍。
• 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone als Phosphodiesterase V Inhibitoren
  申请人：Bayer Schering Pharma AG

  公开号：EP2295436A1

  公开（公告）日：2011-03-16

  Die 2-Phenyl-substituierten Imidazotriazinone mit kurzen, unverzweigten Alkylresten in der 9-Position werden aus den entsprechenden 2-Phenyl-imidazotriazinonen durch Chlorsulfonierung und anschließender Umsetzung mit den Aminen hergestellt. Die Verbindungen hemmen cGMP-metabolisierende Phosphodiesterasen und eignen sich als Wirkstoffe in Arzneimitteln, zur Behandlung von cardiovaskulären und cerebrovaskulären Erkrankungen und/oder Erkrankungen des Urogenitalsystems, insbesondere zur Behandlung der erektilen Dysfunktion.

  这段文字的意思是：通过对应的2-苯基咪唑三嗪酮进行氯磺化和后续的胺反应，可以制备出9位带有短链直链烷基的2-苯基取代咪唑三嗪酮。这些化合物可以抑制cGMP代谢的磷酸二酯酶，并可作为药物成分用于治疗心血管和脑血管疾病以及泌尿生殖系统疾病，尤其是治疗勃起功能障碍。
• 2-PHENYL SUBSTITUTED IMIDAZOTRIAZINONES AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Niewöhner Ulrich

  公开号：US20130059844A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  The 2-phenyl-substituted imidazotriazinones having short, unbranched alkyl radicals in the 9-position are prepared from the corresponding 2-phenyl-imidazotriazinones by chlorosulphonation and subsequent reaction with the amines. The compounds inhibit cGMP-metabolizing phosphodiesterases and are suitable for use as active compounds in pharmaceuticals, for the treatment of cardiovascular and cerebrovascular disorders and/or disorders of the urogenital system, in particular for the treatment of erectile dysfunction.

  具有短的、无支链的烷基基团的2-苯基取代咪唑三嗪酮，通过对应的2-苯基咪唑三嗪酮的氯磺酰化和随后与胺反应制备而成。这些化合物抑制cGMP代谢的磷酸二酯酶，并适用于作为制药活性化合物，用于治疗心血管和脑血管疾病和/或泌尿生殖系统疾病，特别是用于治疗勃起功能障碍。