3-methyl-4-(piperazin-1-yl)benzonitrile | 851000-32-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-methyl-4-(piperazin-1-yl)benzonitrile
• 英文别名: 3-methyl-4-piperazin-1-ylbenzonitrile
• CAS: 851000-32-3
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃
• 分子量: 201.271
• InChiKey: NVVKOLAQIQGBJW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  395.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  39.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-4-(piperazin-1-yl)benzonitrile 在 N-甲基吗啉 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.25h， 生成 tert-butyl 4-(4-(ethylcarbamoyl)-2-methylphenyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] Poly (ADP-Ribose) Polymerase (PARP) INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA POLY (ADP-RIBOSE) POLYMÉRASE (PARP)

  摘要：

  提供以下公式的化合物供PARP使用：其中变量如本文所定义。还提供包括这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造品，制备这些化合物有用的方法和中间体，以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2011014681A1
• 作为产物：
  描述：

  哌嗪 、 4-氟-3-甲基苯腈 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.0h， 以90%的产率得到3-methyl-4-(piperazin-1-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  在霍奇金淋巴瘤细胞模型中发现了一种新的选择性抑制剂A整联蛋白和金属蛋白酶10（ADAM-10），能够抑制NKG2D配体的脱落

  摘要：

  霍奇金淋巴瘤（HL）是西方年轻人中最常见的恶性淋巴瘤。该疾病的特征在于ADAM-10的过表达和NKG2D配体的释放增加，参与了针对肿瘤细胞的免疫反应受损。我们基于先前发布的ADAM-17选择性抑制剂1设计和合成了两种新的ADAM-10选择性抑制剂2和3。最有前途的化合物是噻唑烷衍生物3具有对ADAM-10的纳摩尔活性，对ADAM-17和MMP的选择性高，并且在减少三种无毒剂量的HL细胞系中NKG2D配体（MIC-B和ULBP3）的脱落方面具有良好的功效。使用分子建模研究来驱动设计，并进行了X射线晶体学研究来解释3对ADAM-10对MMP的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.01.053

文献信息

• Hydroxamic acid derivatives as metalloprotease inhibitors
  申请人：Burns M. David

  公开号：US20050250789A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  The present invention provides compounds of Formula I or II: salt form or prodrug thereof, wherein variables are defined herein, that are modulators of metalloproteases such as matrix metalloproteases (MMPs) and ADAMs. The compounds or compositions described herein can be used to treat diseases associated with metalloprotease activity including, for example, arthritis, cancer, cardiovascular disorders, skin disorders, inflammation or allergic conditions.

  本发明提供了Formula I或II的化合物： 盐形式或其前药，其中变量在此处定义，这些化合物是金属蛋白酶调节剂，如基质金属蛋白酶（MMPs）和ADAMs。本文描述的化合物或组合物可用于治疗与金属蛋白酶活性相关的疾病，包括例如关节炎、癌症、心血管疾病、皮肤疾病、炎症或过敏症状。
• Poly (ADP-Ribose) Polymerase (PARP) Inhibitors
  申请人：Gangloff Anthony R.

  公开号：US20100190763A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  Disclosed are compounds of the following formula: in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , X, and t are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits, and articles of manufacture, which contain the compounds, methods and intermediates useful for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions related to PARP activity.

  披露了以下公式的化合物： 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X和t在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，以及用于制备这些化合物的方法和中间体，以及使用这些化合物治疗与PARP活性相关的疾病、紊乱和状况的方法。
• [EN] MODULATORS OF HEDGEHOG (HH) SIGNALLING PATHWAY<br/>[FR] MODULATEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION HEDGEHOG (HH)
  申请人：E THERAPEUTICS PLC

  公开号：WO2018078360A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  There are described compounds of formula (I): and there use as a medicament in the treatment of conditions involving abnormal activation and/or malfunction of the of the hedgehog pathway, such as cancer, fibrosis and chronic graft-versus-host disease (cGVHD).

  描述了化合物的结构式(I)：以及它们在治疗涉及Hedgehog通路异常激活和/或功能失调的疾病中的用途，如癌症、纤维化和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的药物。
• The Evolution of Pleconaril: Modified O-Alkyl Linker Analogs Have Biological Activity towards Coxsackievirus B3 Nancy
  作者：Alexandrina Volobueva、Anna Egorova、Anastasia Galochkina、Sean Ekins、Vladimir Zarubaev、Vadim Makarov

  DOI：10.3390/molecules25061345

  日期：——

  mild upper respiratory and gastrointestinal illnesses. At the time of writing, there are no approved drugs for effective antiviral treatment for Coxsackieviruses type B. We used the core-structure of pleconaril, a well-known antienteroviral drug candidate, for the synthesis of novel compounds with O-propyl linker modifications. Some original compounds with 4 different linker patterns, such as sulfur

  B型柯萨奇病毒是轻度上呼吸道和胃肠道疾病的最常见原因之一。在撰写本文时，尚无批准的可有效抗病毒治疗 B 型柯萨奇病毒的药物。我们使用众所周知的抗肠道病毒候选药物 pleconaril 的核心结构来合成具有 O-丙基接头修饰的新型化合物。根据五种合成方案合成了一些具有4种不同接头模式的原始化合物，如硫原子、酯、酰胺和哌嗪。检查了 14 种目标化合物对柯萨奇病毒 B3 南希的细胞毒性和生物活性。根据结果​​，计算每种化合物的50%细胞毒性剂量(CC50)、50%病毒抑制剂量(IC50)和选择性指数(SI)的值。几种新型合成衍生物表现出很强的抗 CVB3 活性（SI > 20 至 > 200）。这些结果为合成更多新的选择性抗柯萨奇病毒化合物开辟了新的可能性。
• [EN] SUBSTITUTED CYCLIC HYDROXAMATES AS INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE METALLOPROTEASES MATRICES A BASE D'HYDROXAMATES CYCLIQUES SUBSTITUES
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2005037826A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  The present invention provides compounds of the formula I: its enantiomers, diastereomers, racemic mixtures thereof, prodrugs, crystalline forms, non-crystalline forms, amorphous forms thereof, solvates thereof, metabolites thereof, and pharmaceutically acceptable salts, wherein the ring A substituent groups are fully defined in the following disclosure. The compounds of formula I are inhibitors of metalloproteases such as matrix metalloproteases and sheddases, and are useful in treating diseases such as rheumatoid arthritis, psoriasis, neoplastic diseases, allergies and all those diseases wherein inhibition of MMPs is desirable.

  本发明提供了公式I的化合物：其对映异构体，二对映异构体，混合物，前药，结晶形式，非晶形式，无定形形式，溶剂化物，代谢物和药学上可接受的盐，其中环A取代基在以下披露中被完全定义。公式I的化合物是金属蛋白酶抑制剂，如基质金属蛋白酶和剪切酶的抑制剂，并且在治疗风湿性关节炎，牛皮癣，肿瘤性疾病，过敏和所有需要MMPs抑制的疾病中有用。