3-(3-bromo-2-methylphenyl)quinazolin-4(3H)-one | 1231891-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(3-bromo-2-methylphenyl)quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 3-(3-bromo-2-methylphenyl)quinazolin-4-one
• CAS: 1231891-08-9
• 化学式: C₁₅H₁₁BrN₂O
• 分子量: 315.169
• InChiKey: DOEUKSCSDUSYNP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  457.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-bromo-2-methylphenyl)quinazolin-4(3H)-one 在 四(三苯基膦)钯 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 盐酸 、 manganese(IV) oxide 、 水 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 乙酸丁酯 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 107.75h， 生成 9-(2-methyl-3-(4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)phenyl)-5H-pyrido[4,3-b]indole-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARBOLINE CARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE CARBOLINE-CARBOXAMIDE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES

  摘要：

  具有化学式(I)的化合物，以及其对映体、非对映异构体、立体异构体、以及药用可接受的盐，化学式(I)的化合物可用作激酶调节剂，包括Btk调节。

  公开号：

  WO2011159857A1
• 作为产物：
  描述：

  靛红酸酐 、 3-溴-2-甲基苯胺 在 原甲酸三甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以36%的产率得到3-(3-bromo-2-methylphenyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  CARBAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS

  摘要：

  具有化学式(I)的化合物，以及其对映体、非对映异构体、药用可接受的盐，可用作激酶调节剂，包括Btk调节。

  公开号：

  US20100160303A1

文献信息

• Conversion of carbazole carboxamide based reversible inhibitors of Bruton’s tyrosine kinase (BTK) into potent, selective irreversible inhibitors in the carbazole, tetrahydrocarbazole, and a new 2,3-dimethylindole series
  作者：Qingjie Liu、Douglas G. Batt、Charu Chaudhry、Jonathan S. Lippy、Mark A. Pattoli、Neha Surti、Songmei Xu、Percy H. Carter、James R. Burke、Joseph A. Tino

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.07.041

  日期：2018.10

  Incorporation of a suitably-placed electrophilic group transformed a series of reversible BTK inhibitors based on carbazole-1-carboxamide and tetrahydrocarbazole-1-carboxamide into potent, irreversible inhibitors. Removal of one ring from the core of these compounds provided a potent irreversible series of 2,3-dimethylindole-7-carboxamides having excellent potency and improved selectivity, with the

  适当放置的亲电基团的引入将基于咔唑-1-甲酰胺和四氢咔唑-1-甲酰胺的一系列可逆BTK抑制剂转化为有效的不可逆抑制剂。从这些化合物的核心上除去一个环，提供了一系列有效的不可逆的2,3-二甲基吲哚-7-羧酰胺，具有优异的效能和改进的选择性，并具有降低亲脂性和分子量的其他优点。
• Carbazole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US08084620B2

  公开（公告）日：2011-12-27

  Compounds having the formula (I), and enantiomers, and diastereomers, pharmaceutically-acceptable salts, thereof, are useful as kinase modulators, including Btk modulation.

  具有公式（I）的化合物，其对映异构体，顺反异构体，以及其药学上可接受的盐，可用作激酶调节剂，包括Btk调节。
• Carboline carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
  申请人：Liu Chunjian

  公开号：US08685969B2

  公开（公告）日：2014-04-01

  Compounds having formula (I), and enantiomers, and diastereomers, stereoisomers, pharmaceutically-acceptable salts thereof, formula (I) are useful as kinase modulators, including Btk modulation.

  化合物的公式为（I），其对映异构体、顺反异构体、立体异构体、药物可接受的盐，公式（I）可用作激酶调节剂，包括Btk调节。
• CARBOLINE CARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Liu Chunjian

  公开号：US20130096118A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  Compounds having formula (I), and enantiomers, and diastereomers, stereoisomers, pharmaceutically-acceptable salts thereof, formula (I) are useful as kinase modulators, including Btk modulation.

  具有公式（I）的化合物，其对映异构体，顺反异构体，立体异构体，以及其药学上可接受的盐，公式（I）对于激酶调节剂非常有用，包括Btk调节。
• Discovery of pyrrolo[1,2-a]quinoxalin-4(5H)-one derivatives as novel non-covalent Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitors
  作者：Rongrong Su、Yanyan Diao、Wenjie Sha、Dou Dou、Zhixiao Yu、Limin Leng、Zhenjiang Zhao、Zhuo Chen、Honglin Li、Yufang Xu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105860

  日期：2022.9

  Bruton’s tyrosine kinase (BTK) is a promising target in the treatment of B cell malignancies and autoimmune disorders. Developing selective non-covalent BTK inhibitors is an important strategy to overcome the side effects and drug resistance induced by covalent BTK inhibitors. In this article, we designed and synthesized pyrrolo[1,2-a]quinoxalin-4(5H)-one and imidazo[1,2-a]quinoxalin-4(5H)-one based

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是治疗 B 细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的有希望的靶点。开发选择性非共价BTK抑制剂是克服共价BTK抑制剂引起的副作用和耐药性的重要策略。在本文中，我们通过支架设计并合成了基于吡咯并[1,2- a ]quinoxalin-4(5 H )-one 和咪唑并[1,2- a ]quinoxalin-4(5 H )-one 的选择性非共价 BTK 抑制剂。从 BMS-986142 跳跃并研究它们的生物活性。在合成的化合物中，吡咯并[1,2 - a ]quinoxalin-4(5 H )-one衍生物2和4显示出强大的 BTK 抑制效力，IC 50值分别为 7.41 nM 和 11.4 nM。此外，它们在 U937 和 Ramos 细胞中显示出与 BMS-986142 相当甚至更好的效力。激酶选择性分析研究表明化合物2对一组 468 种激酶具有出色的选择性。在 U937