5-Phenyl-2-phenylsulfanylpyrimido[1,6-b]pyridazin-6-one | 209409-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-Phenyl-2-phenylsulfanylpyrimido[1,6-b]pyridazin-6-one
• CAS: 209409-94-9
• 化学式: C₁₉H₁₃N₃OS
• 分子量: 331.398
• InChiKey: LVRZPSIXICEYCW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  70.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-phenyl-2-[6-(phenylthio)pyridazin-3-yl]acetonitrile 在 硫酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 5-Phenyl-2-phenylsulfanylpyrimido[1,6-b]pyridazin-6-one
  参考文献：
  名称：

  VX-745的发现：新型选择性p38alpha激酶抑制剂。

  摘要：

  描述了新型的，选择性的，口服活性的2,5-二取代的6H-嘧啶并[1,6-b]哒嗪-6-一个p38alpha抑制剂的合成。来自酶-配体复合物的结构信息的应用指导了筛选化合物的选择，从而导致鉴定出一类新型的p38alpha抑制剂，该抑制剂含有以前未报道的双环杂环核。推进该系列的SAR，最终发现了5-（2,6-二氯苯基）-2-（2,4-二氟苯硫基）-6H-嘧啶[1,6-b]哒嗪-6-烯（VX -745）。VX-745具有出色的酶活性和选择性，并具有良好的药代动力学特性，并且在炎症模型中具有良好的体内活性。

  DOI：

  10.1021/ml2001455

文献信息

• The Discovery of VX-745: A Novel and Selective p38α Kinase Inhibitor
  作者：John P. Duffy、Edmund M. Harrington、Francesco G. Salituro、John E. Cochran、Jeremy Green、Huai Gao、Guy W. Bemis、Ghotas Evindar、Vincent P. Galullo、Pamella J. Ford、Ursula A. Germann、Keith P. Wilson、Steven F. Bellon、Guanging Chen、Paul Taslimi、Peter Jones、Cassey Huang、S. Pazhanisamy、Yow-Ming Wang、Mark A. Murcko、Michael S.S. Su

  DOI：10.1021/ml2001455

  日期：2011.10.13

  The synthesis of novel, selective, orally active 2,5-disubstituted 6H-pyrimido[1,6-b]pyridazin-6-one p38alpha inhibitors is described. Application of structural information from enzyme-ligand complexes guided the selection of screening compounds, leading to the identification of a novel class of p38alpha inhibitors containing a previously unreported bicyclic heterocycle core. Advancing the SAR of this

  描述了新型的，选择性的，口服活性的2,5-二取代的6H-嘧啶并[1,6-b]哒嗪-6-一个p38alpha抑制剂的合成。来自酶-配体复合物的结构信息的应用指导了筛选化合物的选择，从而导致鉴定出一类新型的p38alpha抑制剂，该抑制剂含有以前未报道的双环杂环核。推进该系列的SAR，最终发现了5-（2,6-二氯苯基）-2-（2,4-二氟苯硫基）-6H-嘧啶[1,6-b]哒嗪-6-烯（VX -745）。VX-745具有出色的酶活性和选择性，并具有良好的药代动力学特性，并且在炎症模型中具有良好的体内活性。