5-ethyl 6-tert-butyl 2-methoxy-7,8-dihydro-1,6-naphthyridine-5,6(5H)-dicarboxylate | 1644236-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 5-ethyl 6-tert-butyl 2-methoxy-7,8-dihydro-1,6-naphthyridine-5,6(5H)-dicarboxylate
• 英文别名: 6-O-tert-butyl 5-O-ethyl 2-methoxy-7,8-dihydro-5H-1,6-naphthyridine-5,6-dicarboxylate
• CAS: 1644236-99-6
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₅
• 分子量: 336.388
• InChiKey: UGKRBKDTVXMHDO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.176±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-ethyl 6-tert-butyl 2-methoxy-7,8-dihydro-1,6-naphthyridine-5,6(5H)-dicarboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.83h， 生成 tert-butyl (cis-3-(((5R)-5-((7-fluoro-1,1-dimethyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)carbamoyl)-2-methoxy-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl)carbonyl)cyclobutyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [[顺式-3-（{（5 R）-5-[（7-氟-1,1-二甲基-2,3-二氢-1 H-茚满-5-基）氨基甲酰基] -2-甲氧基-]的发现7,8-二氢-1,6-萘啶-6（5 H）-基}羰基）环丁基]乙酸（TAK-828F）作为有效，选择性和口服可用的新型视黄酸受体相关孤儿受体γt逆激动剂

  摘要：

  设计并合成了一系列新型RORγt反向激动剂四氢萘啶衍生物。我们通过替换三甲基甲硅烷基和SBDD引导的支架交换来降低四氢异喹啉化合物1的亲脂性，这成功地提供了具有较低log  D值和可耐受的体外活性的化合物7。在随后优化羧酸酯系链中考虑LLE值导致发现[顺式-3-（{（5 R）-5-[（7-氟-1,1-二甲基-2,3-二氢-1 H-茚满-5-基）氨基甲酰基] -2-甲氧基-7,8-二氢-1,6-萘吡啶-6（5 H）-基}羰基）环丁基]乙酸，TAK-828F（10），它具有强大的RORγt反向激动活性，对其他ROR亚型和核受体的优异选择性以及良好的药代动力学特征。在动物研究中，化合物10的口服给药在小鼠IL23诱导的基因表达分析中显示出对IL-17A细胞因子表达的强烈和剂量依赖性抑制。此外，在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中临床症状的发展显着减少。选择化合物10作为用于治疗Th17驱动的自身免疫疾病的临床化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00061
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-6-甲氧基吡啶 在 盐酸 、 正丁基锂 、 乙醇 、 环戊基甲醚 、 氨 、 水 、 三乙胺 、 silver carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 76.25h， 生成 5-ethyl 6-tert-butyl 2-methoxy-7,8-dihydro-1,6-naphthyridine-5,6(5H)-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR (ROR) GAMMA-T INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS GAMMA-T DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AUX RÉCEPTEURS DES RÉTINOÏDES (ROR) )

  摘要：

  提供的是具有RORγt抑制作用的杂环化合物，其由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中定义，或其盐。

  公开号：

  WO2016002968A1

文献信息

• 複素環化合物の製造方法
  申请人：武田薬品工業株式会社

  公开号：JP2020152649A

  公开（公告）日：2020-09-24

  【課題】化合物（Ａ）の工業的製造に適した製造方法を提供する。【解決手段】工程数がより短く、極低温の反応条件や、カラム精製やキラルカラム精製といった煩雑な操作を必要とすることなく、より高い全収率で安価に化合物（Ａ）またはその塩を製造する。［式中、各記号は明細書記載のとおりである。］【選択図】なし

  提供适用于化合物（A）的工业生产的制造方法。该方法的特点是工序更短，无需极低温反应条件，也无需复杂的柱层析或手性柱层析操作，能够以更高的总收率廉价地制造化合物（A）或其盐。【符号在方程式中按照说明书中的规定。】【选择图：无】
• Heterocyclic compound
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US09365520B2

  公开（公告）日：2016-06-14

  The present invention provides a heterocyclic compound having a RORγt inhibitory action. The present invention relates to a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification. or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有RORγt抑制作用的杂环化合物。本发明涉及一种由公式（I）表示的化合物：其中每个符号如规范中所定义，或其盐。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20160176872A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention provides a heterocyclic compound having a RORγt inhibitory action. The present invention relates to a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification. or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有RORγt抑制作用的杂环化合物。本发明涉及一种由式(I)表示的化合物：其中每个符号如规范中所定义，或其盐。
• Heterocyclic compounds and their use as retinoid-related orphan receptor (ROR) gamma-T inhibitors
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10093629B2

  公开（公告）日：2018-10-09

  Provided are heterocyclic compounds having a RORγt inhibitory action represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  所提供的是具有 RORγt 抑制作用的杂环化合物，由式（I）表示：其中各符号如说明书中所定义，或其盐。
• TW2016/2105
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——