ethyl 2--N-ethylamino>thiazole-5-carboxylate | 112889-06-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: ethyl 2--N-ethylamino>thiazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-[ N-(3,4-dihydro-2-methyl-4-oxoquinazolin-6-ylmethyl)-N-ethylamino]thiazole-5-carboxylate；ethyl 2-[N-(3,4-dihydro-2-methyl-4-oxoquinazolin-6-ylmethyl) N-ethylamino]thiazole-5-carboxylate；ethyl 2-[ethyl-[(2-methyl-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl)methyl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxylate
• CAS: 112889-06-2
• 化学式: C₁₈H₂₀N₄O₃S
• 分子量: 372.448
• InChiKey: ATHRCJZFUCSZDD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-192 °C
• 沸点：
  565.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2--N-ethylamino>thiazole-5-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 1.0h， 以85%的产率得到2--N-ethylamino>thiazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：杂环苯甲酰基环修饰。

  摘要：

  描述了一系列基于C2-甲基-N10-烷基喹唑啉的抗叶酸药物的合成，其中对氨基苯甲酸酯环被杂环噻吩，噻唑，噻二唑，吡啶和嘧啶取代。这些通常通过（溴甲基）喹唑啉18或其N3-[（新戊酰氧基）甲基]保护的衍生物36与合适的杂环胺的反应来详细阐述，尽管每个杂环系统都需要其自身特定的合成方法。测试了这些化合物作为部分纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。还检查了它们对培养物中L1210细胞生长的抑制作用。噻吩系统7及其相关的噻唑8产生的类似物比L1210细胞生长抑制剂的母体苯系列2的效力要强得多，尽管这些杂环通常对分离的TS酶的抑制作用较差。噻吩和噻唑类似物增强的细胞毒性至少部分是由于它们通过减少的叶酸载体机制和叶酰聚谷氨酸合成酶的非常好的底物活性而有效地转运到细胞中。噻吩和噻唑系列中的C2-（氟甲基）和C2-（羟甲基）取代基取代了C2-甲基，所得到的衍生物仅是TS酶的强效抑制剂，但细胞毒性却

  DOI：

  10.1021/jm00109a011
• 作为产物：
  描述：

  6-溴甲基-3,4-二氢-2-甲基-喹唑啉-4-酮 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 2--N-ethylamino>thiazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：杂环苯甲酰基环修饰。

  摘要：

  描述了一系列基于C2-甲基-N10-烷基喹唑啉的抗叶酸药物的合成，其中对氨基苯甲酸酯环被杂环噻吩，噻唑，噻二唑，吡啶和嘧啶取代。这些通常通过（溴甲基）喹唑啉18或其N3-[（新戊酰氧基）甲基]保护的衍生物36与合适的杂环胺的反应来详细阐述，尽管每个杂环系统都需要其自身特定的合成方法。测试了这些化合物作为部分纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。还检查了它们对培养物中L1210细胞生长的抑制作用。噻吩系统7及其相关的噻唑8产生的类似物比L1210细胞生长抑制剂的母体苯系列2的效力要强得多，尽管这些杂环通常对分离的TS酶的抑制作用较差。噻吩和噻唑类似物增强的细胞毒性至少部分是由于它们通过减少的叶酸载体机制和叶酰聚谷氨酸合成酶的非常好的底物活性而有效地转运到细胞中。噻吩和噻唑系列中的C2-（氟甲基）和C2-（羟甲基）取代基取代了C2-甲基，所得到的衍生物仅是TS酶的强效抑制剂，但细胞毒性却

  DOI：

  10.1021/jm00109a011

文献信息

• Pharmaceutical compositions comprising quinazolin-4-one derivatives
  申请人：Imperial Chemical Industries plc

  公开号：US05187167A1

  公开（公告）日：1993-02-16

  A quinazoline of the formula:- ##STR1## wherein R.sup.1 is alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylthio, aryl, aryloxy, arylalkyl, halogeno, hydroxy, mercapto, pyridylthio, pyrimidinylthio, or substituted alkyl or alkoxy; wherein R.sup.2 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, substituted alkyl or alkanoyl; wherein Ar is phenylene, naphthylene or heterocyclene which is unsubstituted or bears one or more substituents and wherein R.sup.3 is such that R.sup.3 --NH.sub.2 is an amino acid; or a pharmaceutically-acceptable salt or ester thereof. The compounds possess anti-tumor activity.

  一种化合物的喹唑啉，其化学式为：- ## STR1 ## 其中R.sup.1是烷基，环烷基，烯基，炔基，烷氧基，烷硫基，芳基，芳基氧基，芳基烷基，卤素，羟基，巯基，吡啶硫基，嘧啶硫基或取代烷基或烷氧基;其中R.sup.2是氢，烷基，烯基，炔基，取代烷基或酰基;其中Ar是苯基，萘基或杂环烷基，未取代或带有一个或多个取代基，其中R.sup.3是使R.sup.3--NH.sub.2为氨基酸的基团;或其药学上可接受的盐或酯。这些化合物具有抗肿瘤活性。
• Anti-tumour agents
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US04992550A1

  公开（公告）日：1991-02-12

  A quinazoline of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylthio, aryl, aryloxy, arylalkyl, halogeno, hydroxy, mercapto, pyridylthio, pyrimidinylthio, or substituted alkyl or alkoxy; wherein R.sup.2 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, substituted alkyl or alkanoyl; wherein Ar is phenylene, naphthylene or heterocyclene which is unsubstituted or bears one or more substituents and wherein R.sup.3 is such that R.sup.3 --NH.sub.2 is an amino acid; or a pharmaceutically-acceptable salt or ester thereof. The compounds possess anti-tumour activity.

  一种喹唑啉的化学式：##STR1## 其中，R.sup.1是烷基，环烷基，烯基，炔基，烷氧基，烷硫基，芳基，芳氧基，芳基烷基，卤素，羟基，巯基，吡啶硫基，嘧啶硫基或取代烷基或烷氧基；其中，R.sup.2是氢，烷基，烯基，炔基，取代烷基或酰基；其中，Ar是苯基，萘基或杂环基，其未取代或带有一个或多个取代基，其中R.sup.3是使得R.sup.3--NH.sub.2是一种氨基酸；或其药学上可接受的盐或酯。这些化合物具有抗肿瘤活性。
• Method of producing antitumor effect using quinazolin-4-one derivatives
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05081124A1

  公开（公告）日：1992-01-14

  A quinazoline of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylthio, aryl, aryloxy, arylalkyl, halogeno, hydroxy, mercapto, pyridylthio, pyrimidinylthio, or substituted alkyl or alkoxy; wherein R.sup.2 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, substituted alkyl or alkanoyl; wherein Ar is phenylene, naphthylene or heterocyclene which is unsubstituted or bears one or more substituents and wherein R.sup.3 is such that R.sup.3 --NH.sub.2 is an amino acid; or a pharmaceutically-acceptable salt or ester thereof. The compounds possess anti-tumor activity.

  化合物的式子为：##STR1## 其中R.sup.1是烷基，环烷基，烯基，炔基，烷氧基，烷硫基，芳基，芳氧基，芳基烷基，卤素，羟基，巯基，吡啶硫基，嘧啶硫基或取代烷基或烷氧基; R.sup.2是氢，烷基，烯基，炔基，取代烷基或酰基; Ar是苯基，萘基或杂环基，未取代或带有一个或多个取代基，其中R.sup.3是使R.sup.3 --NH.sub.2成为氨基酸的基团；或其药学上可接受的盐或酯。该化合物具有抗肿瘤活性。
• HUGHES, LESLIE RICHARD
  作者：HUGHES, LESLIE RICHARD

  DOI：——

  日期：——
• MARSHAM, PETER R.;HUGHES, LESLIE R.;JACKMAN, ANN L.;HAYTER, ANTHONY J.;OL+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 1594-1605
  作者：MARSHAM, PETER R.、HUGHES, LESLIE R.、JACKMAN, ANN L.、HAYTER, ANTHONY J.、OL+

  DOI：——

  日期：——