2-(对甲苯氨基亚甲基)丙二酸二乙酯 | 19056-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(对甲苯氨基亚甲基)丙二酸二乙酯
• 英文名称: diethyl 2-[(p-tolylamino)methylidene]malonate
• 英文别名: 2-(p-tolylamino-methylene)-malonic acid diethyl ester；2-((4-methylanilino)methylene)malonic acid diethyl ester；1,3-diethyl 2-((4-methylanilino)methylene)malonate；diethyl 2-[(4-toluidino)methylene]malonate；p-Toluidinomethylen-malonsaeure-diethylester；(N-p-Tolyl-formimidoyl)-malonsaeure-diaethylester；p-toluidinomethylene-malonic acid diethyl ester；p-Toluidinomethylen-malonsaeure-diaethylester；diethyl ([(4-methylphenyl)amino]methylene)malonate；Diethyl 2-((p-tolylamino)methylene)malonate；diethyl 2-[(4-methylanilino)methylidene]propanedioate
• CAS: 19056-84-9
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₄
• 分子量: 277.32
• InChiKey: TVEBMBQJMJKSKC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2922499990

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(对甲苯氨基亚甲基)丙二酸二乙酯 在 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 二苯醚 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 6-溴-4-氯喹啉
  参考文献：
  名称：

  Protozoan Parasite Growth Inhibitors Discovered by Cross-Screening Yield Potent Scaffolds for Lead Discovery

  摘要：

  Tropical protozoal infections are a significant cause of morbidity and mortality worldwide; four in particular (human African trypanosomiasis (HAT), Chagas disease, cutaneous leishmaniasis, and malaria) have an estimated combined burden of over 87 million disability-adjusted life years. New drugs are needed for each of these diseases, Building on the previous identification of NEU-617 (1) as a potent and nontoxic inhibitor of proliferation for the HAT pathogen (Trypanosoma brucei), we have now tested this class of analogs against other protozoal species: T. cruzi (Chagas disease), Leishmania major (cutaneous leishmaniasis), and Plasmodium falciparum (malaria). Based on hits identified in this screening campaign, we describe the preparation of several replacements for the quinazoline scaffold and report these inhibitors' biological activities against these parasites. In doing this, we have identified several potent proliferation inhibitors for each pathogen, such as 4-(3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)amino)-6-(4-((4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl)phenyl)quinoline-3-carbonitrile (NEU-924, 83) for T. cruzi and N-(3-chloro-4-((3-fluorobenzypoxy)phenyl)-7-(4-((4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl)phenyl)cinnolin-4-amine (NEU-1017, 68) for L. major and P. falciparum.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00515
• 作为产物：
  描述：

  N-(对甲苯基)羟胺 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(对甲苯氨基亚甲基)丙二酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  Parrini,V. et al., Gazzetta Chimica Italiana, 1974, vol. 104, p. 715 - 729

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Organocatalytic activation of isocyanides: N-heterocyclic carbene-catalyzed enaminone synthesis from ketones
  作者：Jungwon Kim、Soon Hyeok Hong

  DOI：10.1039/c6sc05266e

  日期：——

  suggested a novel role for the carbene in the activation of isocyanides, and a proton transfer process was found to be crucial for the generation of two activated species in the catalytic cycle. Various enaminones, some of which are not easily accessible by other methods, were synthesized in excellent yields. This study clearly demonstrates the potential of the nucleophilic activation of isocyanides in

  展示了使用 N-杂环卡宾 (NHC) 作为有机催化剂来活化异氰化物的第一个例子。根据之前关于 NHC 和异氰化物之间相互作用的报道，我们开发了一种涉及瞬态亚氨基中间体的催化循环。酮与异氰化物的反应高效地生成相应的烯胺酮。对照实验表明卡宾在异氰化物的活化中具有新的作用，并且发现质子转移过程对于催化循环中两种活化物质的生成至关重要。各种烯胺酮（其中一些不易通过其他方法获得）以优异的产率合成。这项研究清楚地证明了异氰化物的亲核活化在扩大其反应范围方面的潜力。
• Further studies on bis-charged tetraazacyclophanes as potent inhibitors of small conductance Ca2+-activated K+ channels
  作者：Donglai Yang、Lejla Arifhodzic、C. Robin Ganellin、Donald H. Jenkinson

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.02.029

  日期：2013.5

  Previously, quinolinium-based tetraazacyclophanes, such as UCL 1684 and UCL 1848, have been shown to be extraordinarily sensitive to changes in chemical structure (especially to the size of the cyclophane system) with respect to activity as potent non-peptidic blockers of the small conductance Ca2+-activated K+ ion channels (SKCa). The present work has sought to optimize the structure of the linking

  以前，已证明基于喹啉鎓的四氮杂环烷酮（例如UCL 1684和UCL 1848）作为有效的小肽非肽类阻滞剂，对化学结构的变化（尤其是对环庚烷体系的大小）非常敏感。电导Ca 2+激活的K +离子通道（SK Ca）。当前的工作试图优化UCL 1848中连接链的结构。我们报道了29个UCL 1848类似物的合成和SK Ca通道阻滞活性，其中UCL 1848的中心CH 2被其他基团X或取代。 Y = O，S，CF 2，C O，CHOH，C C，CHCH，CHMe，以探索键长或柔韧性的细微变化是否可以进一步提高效力。通过合成和测试带有取代基（NO 2，NH 2，CF 3，F，Cl，CH 3，OCH 3，OCF 3， OH）在氨基喹啉鎓环的5、6或7个位置上。与我们之前的工作一样，测定了每种化合物对大鼠交感神经元后超极化（AHP）的抑制作用，这种作用是由SK Ca通道的SK3亚型介导的。一种新化合物（39，R
• A multifunctional therapeutic approach: Synthesis, biological evaluation, crystal structure and molecular docking of diversified 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives against Alzheimer's disease
  作者：Tarana Umar、Shruti Shalini、Md Kausar Raza、Siddharth Gusain、Jitendra Kumar、Prerna Seth、Manisha Tiwari、Nasimul Hoda

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.04.038

  日期：2019.8

  2-(piperazin-1-yl)N-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)acetamides are described as a new class of selective and potent acetylcholinesterase (AChE) inhibitors and amyloid β aggregation inhibitors. Formation of synthesized compounds (P1P9) was justified via H1 NMR, C13 NMR, mass spectra and single crystal X-Ray diffraction study. All compounds were evaluated for their acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase

  2-（哌嗪-1-基）N-（1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基）乙酰胺被描述为一类新型的选择性和有效的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂和淀粉样β聚集抑制剂。通过H 1 NMR，C 13 NMR，质谱和单晶X射线衍射研究证明了合成化合物（P1 P9）的形成。评价了所有化合物的乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的抑制活性，自身介导的Aβ聚集的抑制和Cu（II）介导的Aβ聚集的抑制。而且，进行的对接研究与体外结果一致。衍生物中最有效的分子表现出出色的抗AChE活性（IC50  = 4.8 nM）。P3的动力学研究表明它是一种混合型抑制剂。体外研究表明，所有化合物均具有抑制自身诱导的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集的能力，最高抑制率为81.65％。的效力P1和P3抑制自诱导Aβ 1-42聚集通过TEM分析确定。还评估了化合物的Aβ分解，抗氧化，金属螯合活性。
• Synthesis and screening of triazolopyrimidine scaffold as multi-functional agents for Alzheimer's disease therapies
  作者：Jitendra Kumar、Poonam Meena、Anju Singh、Ehtesham Jameel、Mudasir Maqbool、Mohammad Mobashir、Ashutosh Shandilya、Manisha Tiwari、Nasimul Hoda、B. Jayaram

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.053

  日期：2016.8

  acetylcholinesterase inhibitors (AChEIs). Molecular docking and scoring was utilized for the design of inhibitors. The molecules were synthesized via an easily accessible, convergent synthetic route. Three triazolopyrimidine based compounds showed nanomolar activity towards acetylcholinesterase. Among them, Ethyl 6-fluoro-4-(4-(5-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)piperazin-1-yl)quinoline-3-carboxylate (10d)

  在本研究中，设计，合成和评估了一系列三唑并嘧啶-喹啉和氰基吡啶-喹啉杂化物，作为乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）。分子对接和评分用于抑制剂的设计。分子是通过容易获得的，会聚的合成途径合成的。三种基于三唑并嘧啶的化合物显示出对乙酰胆碱酯酶的纳摩尔活性。其中，乙基6-氟-4-（4-（5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-7-基）哌嗪-1-基）喹啉-3-羧酸酯（10d），强烈抑制AChE，IC 50值为42 nM。此外化合物10d被认为是对丁酰胆碱酯酶（BuChE）具有12倍选择性的最有前途的化合物。该化合物显示出组成的多目标概况，并有望抑制自身诱导的和AChE诱导的Aβ聚集以及抗氧化活性。
• 3-(Benzo[<i>d</i>]thiazol-2-yl)-4-aminoquinoline derivatives as novel scaffold topoisomerase I inhibitor <i>via</i> DNA intercalation: design, synthesis, and antitumor activities
  作者：Jing-Mei Yuan、Nan-Ying Chen、Hao-Ran Liao、Guo-Hai Zhang、Xiao-Juan Li、Zi-Yu Gu、Cheng-Xue Pan、Dong-Liang Mo、Gui-Fa Su

  DOI：10.1039/c9nj05846j

  日期：——

  Twenty-seven 3-(benzo[d]thiazol-2-yl)-4-aminoquinoline derivatives have been designed and synthesized as topoisomerase I inhibitors. The in vitro anti-proliferation evaluation against four human cancer cell lines (MGC-803, HepG-2, T24, and NCI-H460) and one normal cell line (HL-7702) indicated that most of them exhibited potent cytotoxicity. Among them, 5a was identified as the most promising candidate

  已经设计并合成了二十七个3-（苯并[ d ]噻唑-2-基）-4-氨基喹啉衍生物作为拓扑异构酶I抑制剂。在体外针对四种人类肿瘤细胞系（MGC-803，人肝癌HepG-2，T24，和NCI-H460）和一个正常细胞系的抗增殖评价（HL-7702）表示，其中大部分表现出强的细胞毒性。其中，5a被认为是最有前途的候选物，其IC 50值低至约2.20±0.14，并被选作进一步探索。光谱分析和琼脂糖凝胶电泳分析表明5a可以与DNA相互作用并强烈抑制拓扑异构酶I（Topo I）。进一步筛选化合物5b的Topo I活性，5c，5e，5f，5h，5i，5j，5l和5n表明一些化合物可能与5a具有完全不同的细胞毒性。分子建模研究证实5a采用独特的模式与DNA和Topo I相互作用。其他分子机理研究表明，用5a处理MGC-803细胞可诱导S期阻滞，上调促凋亡蛋白，下调抗凋亡蛋白，激活caspase-3，随后诱导