4-(ethoxycarbonylmethyl)azetidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 4-(ethoxycarbonylmethyl)azetidin-2-one
• 英文别名: Ethyl 2-(4-oxoazetidin-2-yl)acetate
• 化学式: C₇H₁₁NO₃
• 分子量: 157.169
• InChiKey: AWSZNWZFGNUTSJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(ethoxycarbonylmethyl)azetidin-2-one 在 pig liver esterase 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到2-oxoazetidin-4-ylacetic acid
  参考文献：
  名称：

  基于手性β-内酰胺的整联蛋白配体通过脂肪酶催化的动力学拆分及其对映选择性受体反应。

  摘要：

  由于对映体选择性在受体介导的反应中的评估意义，纯对映体的获得和测试对生物活性化合物非常重要。在本文中，我们评估了生物催化用于获得对映体纯的β-内酰胺中间体的用途，该中间体进一步用于合成新型整联蛋白配体作为单一对映体。通过对一组市售水解酶的初步筛选，伯克霍尔德酒原脂肪酶（BCL）成为一种合适的高性能酶，用于消旋外消旋氮杂环丁酮的动力学，消旋氮杂环丁酮是合成整联蛋白新型激动剂的关键中间体。在酶，酰化剂和方法方面优化生物催化方案后，获得了两种β-内酰胺对映异构体，其对映体过量极高（94％和98％ee）。对分离的对映异构体的合成精制允许合成四种手性β-内酰胺，其在表达α4β1整联蛋白的Jurkat细胞系和表达α5β1整联蛋白的K562细胞系的细胞粘附测定中进行了评估。生物学测试表明，只有（S）-对映异构体以纳摩尔浓度维持外消旋物的激动剂活性，并且证明了整联蛋白受体具有特定的对映体识别能力。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.102975
• 作为产物：
  描述：

  (4RS)-4-diazoacetyl-1-(2,4-dimethoxybenzyl)azetidin-2-one 在 disodium hydrogenphosphate 、 dipotassium peroxodisulfate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(ethoxycarbonylmethyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Fetter, Jozsef; Lempert, Karoly; Kajtar-Peredy, Maria, Journal of Chemical Research, Miniprint, 1987, # 2, p. 349 - 367

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A carbon–carbon bond formation reaction at the C-4 position of a β-lactam
  作者：Tetsuji Kametani、Toshio Honda、Junko Sasaki、Hirofumi Terasawa、Keiichiro Fukumoto

  DOI：10.1039/p19810001884

  日期：——

  Upon treatment with various organolithiums, 4-acetoxyazetidin-2-one (10) afforded the corresponding carbondisplaced compounds (11), (12), and (13). 4-(3-Diazo-3-ethoxycarbonyl-2-oxopropyl)azetidin-2-one (15) was also synthesised from (10) and ethyl α-diazoacetoacetate in the presence of lithium hexamethyldisilazide in one step. The diazo-compound (15) was thermally cyclised to the bicyclic keto-ester

  用各种有机锂处理后，4-乙酰氧基氮杂环丁烷-2-酮（10）得到相应的碳置换的化合物（11），（12）和（13）。在六甲基二硅叠氮化锂存在下，由（10）和α-重氮乙酰乙酸乙酯也合成了4-（3-重氮-3-乙氧基羰基-2-氧丙基）氮杂环丁烷-2-酮（15）。在乙酸铑的存在下，将重氮化合物（15）热环化成双环酮酯（17）。
• Nitrosative deamination of 1-aminoazetidin-2-ones. An entry to N-unsubstituted β-lactams
  作者：James D. White、Steven T. Perri、Steven G. Toske

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)93960-1

  日期：1992.1

  Nitrosative deamination of 1-aminoazetidin-2-ones was carried out with diphenylnitrosamine to give the N-unsubstituted systems, thus completing a route to β-lactams by photochemical ring contraction of pyrazolidin-3 ones.

  用二苯基亚硝胺对1-氨基氮杂环丁烷-2-酮进行亚硝化脱氨基反应，得到N-未取代的体系，从而通过吡唑烷啶-3的光化学环收缩完成了通往β-内酰胺的途径。
• New β-Lactam Derivatives Modulate Cell Adhesion and Signaling Mediated by RGD-Binding and Leukocyte Integrins
  作者：Monica Baiula、Paola Galletti、Giulia Martelli、Roberto Soldati、Laura Belvisi、Monica Civera、Samantha Deianira Dattoli、Santi Mario Spampinato、Daria Giacomini

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00576

  日期：2016.11.10

  and leukocyte integrins is reported. The compound library was evaluated by investigating the effects on integrin-mediated cell adhesion and cell signaling in cell lines expressing αvβ3, αvβ5, αvβ6, α5β1, αIIbβ3, α4β1, and αLβ2 integrins. SAR analysis of the new series of azetidinones enabled the recognition of structural elements associated with integrin selectivity. We obtained selective and potent agonists

  报道了设计和合成靶向RGD结合和白细胞整联蛋白的一系列新的β-内酰胺衍生物。所述化合物库通过研究对整合素介导的细胞粘附和细胞系中的细胞信号传导表达α的影响评价v β 3，α v β 5，α v β 6，α 5 β 1，α IIB β 3，α 4 β 1，以及α大号β 2整联蛋白。新的氮杂环丁酮系列的SAR分析使人们认识到与整联蛋白选择性有关的结构元素。我们获得选择性和可诱导的细胞粘附和促进细胞有效激动剂信令α介导的v β 3，α v β 5，α 5 β 1，或α 4 β 1整合素，和拮抗剂的整α v β 3和α 5 β 1，以及α 4 β 1和α大号β 2，防止了由各自的内源性激动剂引起的作用。
• Antibacterial Agents and Cystic Fibrosis: Synthesis and Antimicrobial Evaluation of a Series of N-Thiomethylazetidinones
  作者：Paola Galletti、Clementina E. A. Cocuzza、Matteo Pori、Arianna Quintavalla、Rosario Musumeci、Daria Giacomini

  DOI：10.1002/cmdc.201100282

  日期：2011.10.4

  challenges in the clinical management of infectious disease. New antimicrobial agents are therefore urgently required, particularly in the treatment of chronic and recurrent infections often associated with antibiotic‐resistant pathogens, as in the case of cystic fibrosis (CF) patients. This study reports the antibacterial activity of a series of monocyclic β‐lactams with an alkylidenecarboxyl chain or

  多药耐药性微生物的日益增多是传染病临床管理中的最大挑战之一。因此，迫切需要新的抗菌剂，尤其是在治疗经常与抗生素耐药性病原体相关的慢性和复发感染时，例如在囊性纤维化（CF）患者的情况下。这项研究报告了一系列在环的C4位带有亚烷基羧基链或吸电子基团（例如4-OAc，4-SAc和4-SO 2 Ph）的单环β-内酰胺的抗菌活性。比较了N-未取代和N-硫代甲基衍生物。总共测试了33种氮杂环丁酮对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌临床分离株的活性。一个组合发现N-硫代甲基和4-亚烷基侧链上的苄基酯可增强革兰氏阳性菌的效力。相对于相应的NH衍生物，N-硫甲基明显提高了4-乙酰氧基氮杂环丁酮的活性。活性最高的化合物对从CF患儿中分离出的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度（MIC）值分别为4和8 mg L -1。
• 2-Azabicyclo[2.2.0]hexane-3,5-dione, a new building block for carbapenem nuclei
  作者：Nobuya Katagiri、Masayuki Sato、Satoshi Saikawa、Toshiyuki Sakamoto、Makoto Muto、Chikara Kaneko

  DOI：10.1039/c39850000189

  日期：——

  2-Azabicyclo[2.2.0]hexane-3,5-dione is synthesized via photopyridone formation from 4-(t-butyldimethylsilyloxy)- or 4-alkoxy-2-pyridone followed by mild acid hydrolysis and reacts with a variety of alcohols or thiols to give 4-alkoxycarbonyl- or 4-alkylthiocarbonyl-methylazetidin-2-ones.

  2-氮杂双环[2.2.0]己烷-3,5-二酮是通过由4-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）-或4-烷氧基-2-吡啶酮形成光吡啶酮，然后经温和的酸水解而合成的，并与多种醇或硫醇得到4-烷氧基羰基-或4-烷硫羰基-甲基氮杂环丁烷-2-酮。