(3aR,6aR)-3a,4,5,6a-tetrahydrofuro[2,3-b]furan-3(2H)-one | 809286-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃类
• 英文名称: (3aR,6aR)-3a,4,5,6a-tetrahydrofuro[2,3-b]furan-3(2H)-one
• 英文别名: (3aR,6aR)-tetrahydrofuro[2,3-b]furan-3(2H)-one；(3aS,6aR)-3-oxyhexahydrofuro[2,3-b]furan；(3aR,6aS)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-on；(3aR,6aR)-2,3,3a,6a-tetrahydrofuro[2,3-b]furan-4-one
• CAS: 809286-93-9
• 化学式: C₆H₈O₃
• 分子量: 128.128
• InChiKey: ZAOPDCXUXVLHMW-UJURSFKZSA-N

物化性质

• 沸点：
  227.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.261±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,6aR)-3a,4,5,6a-tetrahydrofuro[2,3-b]furan-3(2H)-one 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 地瑞那韦中间体1
  参考文献：
  名称：

  向5-烷氧基甲基-2（5 H）-呋喃酮中添加立体选择性光化学1,3-二氧戊环：用于HIV蛋白酶抑制剂的双-四氢呋喃基配体的合成UIC-94017（TMC-114）

  摘要：

  描述了一种方便合成的（3 R，3a S，6a R）-3-羟基六氢呋喃[2,3- b ]呋喃，这是一种针对HIV蛋白酶抑制剂UIC-94017的高亲和力非肽配体。该抑制剂正在接受先进的临床试验。合成过程中，除了5（S）-苄氧基甲基-2（5 H）-呋喃酮外，还利用了新型的立体选择性光化学1,3-二氧戊环。通过固定的脂肪酶催化的（±）-1-（苄氧基）-3-丁烯-2-醇的固定化酰化反应和用Grubbs的催化剂进行的闭环烯烃复分解反应，以高对映体过量的形式制备必需的呋喃酮衍生物。将光学活性的双-THF转化为蛋白酶抑制剂2（UIC-94017）。

  DOI：

  10.1021/jo049156y
• 作为产物：
  描述：

  (5S)-5-(hydroxymethyl)-5H-furan-2-one 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 二苯甲酮 、 四丙基高钌酸铵 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 48.17h， 生成 (3aR,6aR)-3a,4,5,6a-tetrahydrofuro[2,3-b]furan-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  向5-烷氧基甲基-2（5 H）-呋喃酮中添加立体选择性光化学1,3-二氧戊环：用于HIV蛋白酶抑制剂的双-四氢呋喃基配体的合成UIC-94017（TMC-114）

  摘要：

  描述了一种方便合成的（3 R，3a S，6a R）-3-羟基六氢呋喃[2,3- b ]呋喃，这是一种针对HIV蛋白酶抑制剂UIC-94017的高亲和力非肽配体。该抑制剂正在接受先进的临床试验。合成过程中，除了5（S）-苄氧基甲基-2（5 H）-呋喃酮外，还利用了新型的立体选择性光化学1,3-二氧戊环。通过固定的脂肪酶催化的（±）-1-（苄氧基）-3-丁烯-2-醇的固定化酰化反应和用Grubbs的催化剂进行的闭环烯烃复分解反应，以高对映体过量的形式制备必需的呋喃酮衍生物。将光学活性的双-THF转化为蛋白酶抑制剂2（UIC-94017）。

  DOI：

  10.1021/jo049156y

文献信息

• Potent HIV-1 protease inhibitors incorporating squaramide-derived P2 ligands: Design, synthesis, and biological evaluation
  作者：Arun K. Ghosh、Jacqueline N. Williams、Satish Kovela、Jun Takayama、Hannah M. Simpson、D. Eric Walters、Shin-ichiro Hattori、Manabu Aoki、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.08.006

  日期：2019.9

  We describe the design, synthesis, and biological evaluation of novel HIV-1 protease inhibitors containing a squaramide-derived scaffold as the P2 ligand in combination with a (R)-hydroxyethylamine sulfonamide isostere. Inhibitor 3h with an N-methyl-3-(R)-aminotetrahydrofuranyl squaramide P2-ligand displayed an HIV-1 protease inhibitory Ki value of 0.51 nM. An energy minimized model of 3h revealed

  我们描述了新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计、合成和生物学评价，该抑制剂含有方酰胺衍生支架作为 P2 配体，并结合 (R)-羟乙胺磺酰胺等排体。具有 N-甲基-3-(R)-氨基四氢呋喃基方酰胺 P2-配体的抑制剂 3h 显示出 0.51 nM 的 HIV-1 蛋白酶抑制 Ki 值。 3小时的能量最小化模型揭示了HIV-1蛋白酶活性位点和四氢呋喃基方酰胺支架之间的主要分子相互作用，这可能是其有效活性的原因。
• [EN] FUSED 6,5 BICYCLIC RING SYSTEM P2 LIGANDS, AND METHODS FOR TREATING HIV<br/>[FR] LIGANDS P2 À SYSTÈME CYCLIQUE 6,5 BICYCLIQUE FUSIONNÉ, ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIH
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2012092168A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  Inhibitors of HIV-1 protease and compositions containing them are described. Use of the inhibitors and compositions containing them to treat HIV, AIDS, and AIDS-related diseases is described.

  描述了HIV-1蛋白酶的抑制剂和含有它们的组合物。描述了使用这些抑制剂和含有它们的组合物来治疗HIV、艾滋病和艾滋病相关疾病。
• Production method of hexahydrofurofuranol derivative, intermediate therefor and production method thereof
  申请人：Sumika Fine Chemicals Co., Ltd.

  公开号：US20040162340A1

  公开（公告）日：2004-08-19

  The present invention provides a method for producing compound (XIV) useful as an intermediate for pharmaceutical agents efficiently and economically on an industrial scale without using ozone oxidation and highly toxic reagent, and an intermediate used for this method. Particularly, the present invention provides a method for producing a compound having an absolute configuration represented by the formula (XV) and an enantiomer thereof without using a technique such as optical resolution and the like, and an intermediate used for this method. (1) Compound (XIII) as a starting material is led to compound (I), and after introducing a protecting group, subjected to reduction and cyclization to give compound (XIV). Particularly, compound (XIII) as a material is led to compound (I) via compound (XX) to produce compound (XIV). Using an optically active compound (XIII) as a starting material, a compound having an absolute configuration represented by the formula (XV) and the like are produced highly stereoselectively. (2) Compound (XXI) as a starting material is stereoselectively reduced to give compound (XXII), and by introduction of a protecting group, reduction and cyclization, compound (XXVI) is obtained, and by inverting hydroxyl group, compound (XV) is produced. 1 wherein each symbol is as defined in the specification.

  本发明提供了一种在工业规模上高效且经济地生产化合物(XIV)的方法，该化合物可作为制药中间体，无需使用臭氧氧化和高毒性试剂，以及用于该方法的中间体。特别是，本发明提供了一种生产具有由公式(XV)表示的绝对构型及其对映体的化合物的方法，无需使用光学分辨等技术，以及用于该方法的中间体。(1) 以化合物(XIII)为起始材料，引导至化合物(I)，引入保护基团后，进行还原和环化以得到化合物(XIV)。特别是，化合物(XIII)作为原料通过化合物(XX)引导至化合物(I)，以生产化合物(XIV)。使用具有光学活性的化合物(XIII)作为起始材料，高度立体选择性地生产具有由公式(XV)表示的绝对构型等的化合物。(2) 以化合物(XXI)为起始材料，立体选择性地还原得到化合物(XXII)，通过引入保护基团、还原和环化，得到化合物(XXVI)，并通过反转羟基，生产化合物(XV)。其中每个符号的定义如说明书中所述。
• Design, Synthesis, and X-ray Studies of Potent HIV-1 Protease Inhibitors with P2-Carboxamide Functionalities
  作者：Arun K. Ghosh、Alessandro Grillo、Jakka Raghavaiah、Satish Kovela、Megan E. Johnson、Daniel W. Kneller、Yuan-Fang Wang、Shin-ichiro Hattori、Nobuyo Higashi-Kuwata、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00670

  日期：2020.10.8

  inhibitory and antiviral activity; however, ligand combination is critical for potency. Inhibitor 4h with a difluorophenylmethyl as the P1 ligand, crown-THF-derived acetamide as the P2 ligand, and a cyclopropylaminobenzothiazole P2′-ligand displayed very potent antiviral activity and maintained excellent antiviral activity against selected multidrug-resistant HIV-1 variants. A high resolution X-ray structure

  报告了一系列高效 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计、合成、生物学评估和 X 射线结构研究。抑制剂将立体化学定义的基于酰胺的双环和三环醚衍生物作为 P2 配体与 ( R )-羟乙基胺磺酰胺过渡态等排体结合。许多抑制剂表现出优异的 HIV-1 蛋白酶抑制和抗病毒活性；然而，配体组合对效力至关重要。抑制剂4h以二氟苯甲基作为 P1 配体，冠-THF 衍生的乙酰胺作为 P2 配体，以及环丙基氨基苯并噻唑 P2'-配体显示出非常有效的抗病毒活性，并对选定的多重耐药 HIV-1 变体保持优异的抗病毒活性。抑制剂4h结合的 HIV-1 蛋白酶的高分辨率 X 射线结构提供了对新抑制剂结合特性的分子洞察。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011017395A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  The present invention relates to highly functionalized 1,3-diamino-propan-2-ols and pharmaceutically acceptable salts thereof. More specifically, the invention relates to highly functionalized 1,3-diamino-propan-2-ols that are derivatives of the HIV protease inhibitors darunavir.

  本发明涉及高度功能化的1,3-二氨基丙烷-2-醇及其药用盐。更具体地说，该发明涉及高度功能化的1,3-二氨基丙烷-2-醇，这些化合物是HIV蛋白酶抑制剂达芦那韦的衍生物。