N-octyl-7-oxabicyclo(2.2.1)heptane-2,3-dicarboximide | 94461-26-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-octyl-7-oxabicyclo(2.2.1)heptane-2,3-dicarboximide
• 英文别名: N-octyl-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboximide；2-octyl-(3at,7at)-hexahydro-4r,7c-epioxido-isoindole-1,3-dione；exo-cis-7-Oxa-bicyclo<2.2.1>heptan-dicarbonsaeure-(2,3)-octylimid；(3aS,4R,7S,7aR)-2-octyl-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-4,7-epoxyisoindole-1,3-dione
• CAS: 94461-26-4
• 化学式: C₁₆H₂₅NO₃
• 分子量: 279.379
• InChiKey: WMINAGKVFDYDPJ-KPWCQOOUSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.2±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.112±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,10-dioxatricyclo[5.2.1.0^2,6]dec-8-ene-3,5-dione 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 、 三乙胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 200.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 40.0h， 生成 N-octyl-7-oxabicyclo(2.2.1)heptane-2,3-dicarboximide
  参考文献：
  名称：

  捻转血矛线虫中具有杀线虫活性的去甲斑ari素类似物

  摘要：

  由于家畜的寄生线虫对驱虫药具有抗性的主要问题，迫切需要开发新的杀线虫剂。在本研究中，我们采用有针对性的方法设计了一系列norcantharidin类似物（n  = 54），用于在幼虫发育测定法（LDA）中针对小反刍动物的理发店极杆蠕虫（Haemonchus contortus）进行活性测试，以及对九种不同的人类细胞系进行毒性测试。尽管合成的54个类似物均对这些细胞系均无毒性，但其中三个（N-辛基-7-氧杂双环（2.2.1）庚烷-2,3-二甲酰亚胺（B2），N-癸基-7-氧杂双环（2.2.1）庚烷-2,3-二甲酰亚胺（B3）和4-[（4-甲基）-3-乙基-2-甲基-5-苯基呋喃-10-氧杂-4-氮杂三环[5.2.1]癸烷-3,5-二酮（B21）可重复显示99-100 LD 50中25 ％至40μM的LDA对捻转血杆菌的致死率％。高“命中率”（5.6％）表明，此处采用的方法比常规药物筛选方法具

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.04.031

文献信息

• Norcantharimides, synthesis and anticancer activity: Synthesis of new norcantharidin analogues and their anticancer evaluation
  作者：Timothy A. Hill、Scott G. Stewart、Stephen P. Ackland、Jayne Gilbert、Benjamin Sauer、Jennette A. Sakoff、Adam McCluskey

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.06.034

  日期：2007.9

  A range of amines was reacted with norcantharidin (2) to provide the corresponding norcantharimides (9-43). Treatment of norcantharidin with allylamine afforded the corresponding allyl-norcantharimide (20) which was amenable to epoxidation (mCPBA, 22) and subsequent ring opening (MeOH/H(+); 23) or alternatively, osmylation (OsO(4)/NMO; 24). These simple synthetic modifications of 2 facilitated the

  使一定范围的胺与降冰毒烷素（2）反应以提供相应的降冰毒胺（9-43）。用烯丙胺处理降冰草烷素得到相应的烯丙基-去甲癸酰胺（20），其适合于环氧化（mCPBA，22）和随后的开环（MeOH / H（+）； 23）或可进行的osmylation（OsO（4）/ NMO； N / O）。 24）。这些对2的简单合成修饰促进了一系列新的降冰片内酰胺类化合物的开发，它们显示出对HT29和SW480（结直肠癌）的中等至良好的广谱细胞毒性。MCF-7（乳腺腺癌）；A2780（卵巢癌）; H460（肺癌）；A431（表皮样癌）；DU145（前列腺癌）; BE2-C（神经母细胞瘤）；和SJ-G2（胶质母细胞瘤）。具有C（10）的类比，
• Synthesis of Novel Lipophilic N-Substituted Norcantharimide Derivatives and Evaluation of Their Anticancer Activities
  作者：Jin-Yi Wu、Cheng-Deng Kuo、Chien-Yu Chu、Min-Shin Chen、Jia-Hua Lin、Yu-Jen Chen、Hui-Fen Liao

  DOI：10.3390/molecules19066911

  日期：——

  This research attempted to study the effect of lipophilicity on the anticancer activity of N-substituted norcantharimide derivatives. Twenty-three compounds were synthesized and their cytotoxicities against five human cancer cell lines studied. The lipophilicity of each derivative was altered by its substituent, an alkyl, alkyloxy, terpenyl or terpenyloxy group at the N-position of norcantharimide. Further, among all synthesized derivatives studied, the compounds N-farnesyloxy-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboximide (9), and N-farnesyl-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboximide (18), have shown the highest cytotoxicity, anti-proliferative and apoptotic effect against human liver carcinoma HepG2 cell lines, yet displayed no significant cytotoxic effect on normal murine embryonic liver BNL CL.2 cells. Their overall performance led us to believe that these two compounds might be potential candidates for anticancer drugs development.

  本研究试图探讨脂亲和性对N取代氮卡那阳胺衍生物抗癌活性的影响。合成了23种化合物，并研究了它们对五种人类癌细胞系的细胞毒性。每种衍生物的脂亲和性受到其在氮位上取代基的影响，这些取代基包括烷基、烷氧基、萜基或萜氧基。此外，在所有合成的衍生物中，化合物N-法尼基氧基-7-氧双环[2.2.1]庚烷-2,3-二羧酰亚胺（9）和N-法尼基-7-氧双环[2.2.1]庚烷-2,3-二羧酰亚胺（18）显示出对人类肝癌HepG2细胞系的最高细胞毒性、抗增殖和诱导凋亡效应，但对正常小鼠胚胎肝BNL CL.2细胞未显示出显著的细胞毒性。它们的整体表现使我们相信这两种化合物可能是抗癌药物开发的潜在候选药物。
• Bicyclic Imides and Isoindolines¹
  作者：Charles H. Grogan、Leonard M. Rice

  DOI：10.1021/jm00342a042

  日期：1963.11
• Norcantharidin analogues with nematocidal activity in Haemonchus contortus
  作者：Bronwyn E. Campbell、Mark Tarleton、Christopher P. Gordon、Jennette A. Sakoff、Jayne Gilbert、Adam McCluskey、Robin B. Gasser

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.04.031

  日期：2011.6

  anthelmintic drugs, there is an urgent need to develop new nematocides. In the present study, we employed a targeted approach for the design of a series of norcantharidin analogues (n = 54) for activity testing against the barber’s pole worm (Haemonchus contortus) of small ruminants in a larval development assay (LDA) and also for toxicity testing on nine distinct human cell lines. Although none of the

  由于家畜的寄生线虫对驱虫药具有抗性的主要问题，迫切需要开发新的杀线虫剂。在本研究中，我们采用有针对性的方法设计了一系列norcantharidin类似物（n  = 54），用于在幼虫发育测定法（LDA）中针对小反刍动物的理发店极杆蠕虫（Haemonchus contortus）进行活性测试，以及对九种不同的人类细胞系进行毒性测试。尽管合成的54个类似物均对这些细胞系均无毒性，但其中三个（N-辛基-7-氧杂双环（2.2.1）庚烷-2,3-二甲酰亚胺（B2），N-癸基-7-氧杂双环（2.2.1）庚烷-2,3-二甲酰亚胺（B3）和4-[（4-甲基）-3-乙基-2-甲基-5-苯基呋喃-10-氧杂-4-氮杂三环[5.2.1]癸烷-3,5-二酮（B21）可重复显示99-100 LD 50中25 ％至40μM的LDA对捻转血杆菌的致死率％。高“命中率”（5.6％）表明，此处采用的方法比常规药物筛选方法具