4-<3-(1-pyrrolidinylmethyl)phenoxy>butyronitrile | 89378-72-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-<3-(1-pyrrolidinylmethyl)phenoxy>butyronitrile
• 英文别名: 4-[3-(Pyrrolidinomethyl)phenoxy]butyronitrile；4-[3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenoxy]butanenitrile
• CAS: 89378-72-3
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O
• 分子量: 244.337
• InChiKey: HVCHRYDZFFLOEN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.2±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.085±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-<3-(1-pyrrolidinylmethyl)phenoxy>butyronitrile 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 氨 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  组胺类似物，XXXV：含有 H2-拮抗剂经典部分的 2-取代组胺衍生物 - 一类新型 H1-激动剂

  摘要：

  一种新型的 H1 激动剂是由必需的组胺结构与部分 H2 拮抗剂组合而成的。2,4-二取代咪唑衍生物是由亚胺酸甲酯与1,3-二羟基丙酮、1,4-二羟基丁酮或2-氧代-4-邻苯二甲酰亚胺-1-乙酸丁酯在液态NH3中反应合成的。咪唑中间体通过简单的脱保护、Gabriel 合成然后脱保护或通过腈进行侧链延伸和最终氢化转化为组胺类似物。筛选新化合物对分离的豚鼠回肠的 H1 活性和对分离的豚鼠右心房的 H2 拮抗活性。这些物质是相对较弱的 H1 激动剂和中度 H2 阻滞剂。

  DOI：

  10.1002/ardp.19933260306
• 作为产物：
  描述：

  3-(吡咯烷-1-基甲基)苯酚 、 4-溴丁腈 在 sodium hydride 作用下， 生成 4-<3-(1-pyrrolidinylmethyl)phenoxy>butyronitrile
  参考文献：
  名称：

  组胺H2受体拮抗剂。1. N-氰基和N-氨基甲酰基am衍生物的合成及其生物学活性。

  摘要：

  制备了大量的N-氰基am衍生物作为潜在的组胺H2受体拮抗剂，并评估了它们对组胺刺激豚鼠离体右心房变时反应的抑制作用。评价了几种选择的化合物作为组胺在麻醉狗中诱导的胃酸分泌的抑制剂。这些化合物中，呋喃（8c）和[（二氨基亚甲基）氨基]噻唑衍生物（16c）在两种测定中均比西咪替丁更有效。与胍系列相反，在氰基am的末端氮上的甲基取代对活性是有害的。此外，氰基am的酸水解得到氨基甲酰基am，其被证明比氰基am具有更高的活性，与胍的情况相反。

  DOI：

  10.1021/jm00373a007

文献信息

• Chemical compounds
  申请人：Smith Kline & French Laboratories Limited

  公开号：US04694008A1

  公开（公告）日：1987-09-15

  This invention relates to 5-oxypyrimidinone compounds having H.sub.2 -antagonist activity. A particular compound of the invention is 2-[3-(3-piperidinomethyl)phenoxy)propyl]-5-benzyloxypyrimidin-4-one.

  本发明涉及具有H.sub.2-拮抗剂活性的5-氧代嘧啶酮化合物。本发明的一个特定化合物是2-[3-(3-哌啶甲基)苯氧基)丙基]-5-苄氧基嘧啶-4-酮。
• Pyrimidine compounds
  申请人：SMITH KLINE & FRENCH LABORATORIES LIMITED

  公开号：EP0180298A2

  公开（公告）日：1986-05-07

  Compounds of the formula (I) :- (1) and their salts are histamine H,-antagonists, wher in: R° is 2-guanidinothiazol-4-yl or a group R 1R2N(CHn-Z-wherein R1 and R2 are independently hydrogen, C1-6alkyl, phenyl(C1-6)alkyl, furanyl(C1-6)alkyl, thienyl(C1-8)alkyl, C3-10 cycloalkyl, hydroxy(C2-6)alkyl, or halo(C 2-6)alkyl (wherein said hydroxy and halo groups are not substituted on the carbon atom adjacent to the nitrogen atom); or R1 and R2 together represent - (OH2)r - wherein r is 4 to 7, to form together with the nitrogen atom to which they are attached a 5-8 membered saturated ring; n is an integer from 1 to 6; Z is 2,5-furanyl, 2,5-thienyl, 2,4-pyridyl wherein the R1R2N(CH2)n group is in the 4-position, 2,4-thiazolyl wherein the R1R2N(CH2)n group is in the 2-position, or 1,3- or 1,4-phenylene; m is one; or if Z is pyridyl or phenylene m may also be zero; Y is oxygen, sulphur or methylene; or if Z is furanyl, thienyl or thiazolyl Y may also be a bond; p is two, three or four; q is zero c one; R3 is hydrogen or C1-6alkyl; and R4 is hydrogen, optionally substituted C1-6alkyl, C3-10-cycloalkyl, C3-10CY- cloalkyl(C1-6)alkyl, C2-6alkenyl or C2-6alkynyl,and when q is zero R4 may also be -(CH,)sB wherein s is 1 to 6 and B is optionally substituted aryl or heteroaryl. Pharmaceutical compositions containing them are described as are processes for their preparation.

  式(I):-的化合物 (1) 及其盐类是组胺 H拮抗剂，其中：R° 是 2-胍基噻唑-4-基或基团 R 1R2N(CHn-Z- 其中 R1 和 R2 独立地是氢、C1-6烷基、苯基(C1-6)烷基、呋喃基(C1-6)烷基、噻吩基(C1-8)烷基、C3-10 环烷基、羟基(C2-6)烷基或卤代(C 2-6)烷基（其中所述羟基和卤代基团未在邻近氮原子的碳原子上被取代）；或 R1 和 R2 共同代表-(OH2)r-，其中 r 为 4 至 7，与所连接的氮原子一起形成 5-8 位饱和环；n 为 1 至 6 的整数；Z 是 2,5-呋喃基、2,5-噻吩基、2,4-吡啶基（其中 R1R2N(CH2)n 基团位于 4 位）、2,4-噻唑基（其中 R1R2N(CH2)n 基团位于 2 位）或 1,3-或 1,4-亚苯基；m为1；或者，如果Z为吡啶基或亚苯基，m也可以为0；Y为氧、硫或亚甲基；或者，如果Z为呋喃基、噻吩基或噻唑基，Y也可以是键；p为2、3或4；q为0 c为1；R3为氢或C1-6烷基；R4为氢、任选取代的C1-6烷基、C3-10-环烷基、C3-10CY-环烷基（C1-6）烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，当q为0时，R4也可以是-(CH,)sB，其中s为1至6，B为任选取代的芳基或杂芳基。 本文还介绍了含有它们的药物组合物及其制备工艺。
• US4694008A
  申请人：——

  公开号：US4694008A

  公开（公告）日：1987-09-15
• Histamine H2 receptor antagonists. 1. Synthesis of N-cyano and N-carbamoyl amidine derivatives and their biological activities
  作者：Isao Yanagisawa、Yasufumi Hirata、Yoshio Ishii

  DOI：10.1021/jm00373a007

  日期：1984.7

  inhibitors of gastric acid secretion induced by histamine in anesthetized dogs. Of these compounds, furan (8c) and [(diaminomethylene)amino]thiazole derivatives (16c) were found to be more potent than cimetidine in both assays. In contrast to the guanidine series, methyl substitution at the terminal nitrogen of the cyano amidines was detrimental to the activities. Furthermore, acid hydrolysis of the cyano amidines

  制备了大量的N-氰基am衍生物作为潜在的组胺H2受体拮抗剂，并评估了它们对组胺刺激豚鼠离体右心房变时反应的抑制作用。评价了几种选择的化合物作为组胺在麻醉狗中诱导的胃酸分泌的抑制剂。这些化合物中，呋喃（8c）和[（二氨基亚甲基）氨基]噻唑衍生物（16c）在两种测定中均比西咪替丁更有效。与胍系列相反，在氰基am的末端氮上的甲基取代对活性是有害的。此外，氰基am的酸水解得到氨基甲酰基am，其被证明比氰基am具有更高的活性，与胍的情况相反。
• Histamine Analogues, XXXV: 2-Substituted Histamine Derivatives Containing Classical Moieties of H2-Antagonists - a Novel Class of H1-Agonists
  作者：Volkmar Zingel、Sigurd Elz、Walter Schunack

  DOI：10.1002/ardp.19933260306

  日期：——

  A new type of H1‐agonists resulted from the combination of the essential histamine structure with parts of H2‐antagonists. 2,4‐Disubstituted imidazole derivatives were synthesized by reaction of imidic acid methyl esters with 1,3‐dihydroxypropanone, 1,4‐dihydroxybutanone or 2‐oxo‐4‐phthalimido‐1‐butylacetate in liquid NH3. The imidazole intermediates were converted into histamine analogues by simple

  一种新型的 H1 激动剂是由必需的组胺结构与部分 H2 拮抗剂组合而成的。2,4-二取代咪唑衍生物是由亚胺酸甲酯与1,3-二羟基丙酮、1,4-二羟基丁酮或2-氧代-4-邻苯二甲酰亚胺-1-乙酸丁酯在液态NH3中反应合成的。咪唑中间体通过简单的脱保护、Gabriel 合成然后脱保护或通过腈进行侧链延伸和最终氢化转化为组胺类似物。筛选新化合物对分离的豚鼠回肠的 H1 活性和对分离的豚鼠右心房的 H2 拮抗活性。这些物质是相对较弱的 H1 激动剂和中度 H2 阻滞剂。