(3s-trans)-8-Chloro-3,4-dihydro-n-[(3-hydroxy4-piperidinyl)methyl]-2h-1,5-benzodioxepin-6-carboxamide | 278805-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3s-trans)-8-Chloro-3,4-dihydro-n-[(3-hydroxy4-piperidinyl)methyl]-2h-1,5-benzodioxepin-6-carboxamide
• 英文别名: 8-chloro-N-[[(3S,4S)-3-hydroxypiperidin-4-yl]methyl]-3,4-dihydro-2H-1,5-benzodioxepine-6-carboxamide
• CAS: 278805-40-6
• 化学式: C₁₆H₂₁ClN₂O₄
• 分子量: 340.807
• InChiKey: FTTNAAJCPYOXNH-GXFFZTMASA-N

物化性质

• 沸点：
  492.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.291±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3s-trans)-8-Chloro-3,4-dihydro-n-[(3-hydroxy4-piperidinyl)methyl]-2h-1,5-benzodioxepin-6-carboxamide 、 4-溴丁酸甲酯 在 三乙胺 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 methyl 4-[(3S,4S)-4-[[(8-chloro-3,4-dihydro-2H-1,5-benzodioxepine-6-carbonyl)amino]methyl]-3-hydroxypiperidin-1-yl]butanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOSULFONYL SUBSTITUTED 4-(AMINOMETHYL)-PIPERIDINE BENZAMIDES AS 5HT4-ANTAGONISTS
  [FR] AMINOSULFONYLE SUBSTITUE 4-(AMINOMETHYLE)-PIPERIDINE BENZAMIDES UTILISE COMME 5HT4-ANTAGONISTES

  摘要：

  本发明涉及具有5HT4-拮抗性质的式（I）的新化合物。该发明还涉及制备这种新化合物的方法，包括这些新化合物的药物组合物以及这些化合物作为药物的用途。

  公开号：

  WO2005000837A1
• 作为产物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl(3S-trans)-4-[[[(8-chloro-3,4-dihydro-2H-1,5-benzodioxepin6-yl)carbonyl]amino]methyl]-3-hydroxy-1-piperidinecarboxylate monohydrate 在 ammonium hydroxide 、 silica gel 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 (3s-trans)-8-Chloro-3,4-dihydro-n-[(3-hydroxy4-piperidinyl)methyl]-2h-1,5-benzodioxepin-6-carboxamide 、 甲醇 作用下， 以 盐酸 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以yielding 1.8 g of (3S-trans)-8-chloro-3,4-dihydro-N-[(3-hydroxy-4-piperidinyl)methyl]-2H-1,5-benzodioxepin-6-carboxamide (intermediate 3-t) (mp: 114° C.) [α]D20=−14.34° (c=24.41 mg/5 ml in CH3OH)的产率得到(3s-trans)-8-Chloro-3,4-dihydro-n-[(3-hydroxy4-piperidinyl)methyl]-2h-1,5-benzodioxepin-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  4-(aminomethyl)-piperidine benzamides for treating gastrointestinal disorders

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I）1a立体化学异构体形式，其N-氧化物形式或药学上可接受的酸盐形式，其中-R1-R2-是一个化学式的二价基团，在所述的二价基团中，一个或两个氢原子可以被C1-6烷基或羟基取代；R3是氢或卤素；R4是氢或C1-6烷基；R5是氢或C1-6烷基；L是C3-6环烷基，氧代C5-6环烷基，C2-6烯基，或L是化学式-Alk-R6-，Alk-X-R7，-Alk-Y-C(═O)-R9，或-Alk-Y-C(═O)-NR11R12的基团，其中每个Alk是C1-12烷基二亚基；R6是氢，氨基，氰基，C1-6烷基磺酰氨基，C3-6环烷基，氧代C5-6环烷基，芳基或杂环环系统；R7是氢，C1-6烷基，羟基C1-6烷基，C3-6环烷基，芳基或杂环环系统；X是O，S，SO2或NR8；其中R8是氢或C1-6烷基；R9是氢，C1-6烷基，C3-6环烷基，C1-6烷氧基，羟基或芳基；Y是直接键或NR10；其中R10是氢或C1-6烷基；R11和R12各自独立地是氢，C1-6烷基，C3-6环烷基，或R11和R12与氮原子结合可以形成一个可选取代的吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基或4-吗啉基环。本发明还公开了制备所述产品的方法，包含所述产品的制剂以及其作为药物的用途，特别是用于治疗或预防胃肠道疾病。

  公开号：

  US20030181456A1
• 作为试剂：
  描述：

  1,1-dimethylethyl(3S-trans)-4-[[[(8-chloro-3,4-dihydro-2H-1,5-benzodioxepin6-yl)carbonyl]amino]methyl]-3-hydroxy-1-piperidinecarboxylate monohydrate 在 ammonium hydroxide 、 silica gel 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 (3s-trans)-8-Chloro-3,4-dihydro-n-[(3-hydroxy4-piperidinyl)methyl]-2h-1,5-benzodioxepin-6-carboxamide 、 甲醇 作用下， 以 盐酸 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以yielding 1.8 g of (3S-trans)-8-chloro-3,4-dihydro-N-[(3-hydroxy-4-piperidinyl)methyl]-2H-1,5-benzodioxepin-6-carboxamide (intermediate 3-t) (mp: 114° C.) [α]D20=−14.34° (c=24.41 mg/5 ml in CH3OH)的产率得到(3s-trans)-8-Chloro-3,4-dihydro-n-[(3-hydroxy4-piperidinyl)methyl]-2h-1,5-benzodioxepin-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  4-(aminomethyl)-piperidine benzamides for treating gastrointestinal disorders

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的化合物，其立体化学异构体形式，其N-氧化物形式或其药学上可接受的酸加合盐，其中- R1-R2-是公式的双价基团，在所述双价基团中，一个或两个氢原子可以用C1-6烷基或羟基取代；R3是氢或卤素；R4是氢或C1-6烷基；R5是氢或C1-6烷基；L是C3-6环烷基，氧代C5-6环烷基，C2-6烯基，或L是公式- Alk-R6-的基团，Alk-X-R7，- Alk-Y-C（═O）-R9或-Alk-Y-C（═O）-NR11R12，其中每个Alk是C1-12烷基二亚基；R6是氢，氨基，氰基，C1-6烷基磺酰氨基，C3-6环烷基，氧代C5-6环烷基，芳基或杂环环系统；R7是氢，C1-6烷基，羟基C1-6烷基，C3-6环烷基，芳基或杂环环系统；X是O，S，SO2或NR8；所述R8是氢或C1-6烷基；R9是氢，C1-6烷基，C3-6环烷基，C1-6烷氧基，羟基或芳基；Y是直接键或NR10；所述R10是氢或C1-6烷基；R11和R12各自独立地是氢，C1-6烷基，C3-6环烷基，或R11和R12与氮原子结合可以形成可选择取代的吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基或4-吗啉基环。公开了制备所述产品的过程，包括所述产品的制剂以及其作为药物的用途，特别是用于治疗或预防胃肠道疾病。

  公开号：

  US06544997B1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC SUBSTITUTED 4-(AMINOMETHYL)-PIPERIDINE BENZAMIDES AS 5HT4-ANTAGONISTS<br/>[FR] 4-(AMINOMETHYL)-PIPERIDINE BENZAMIDES SUBSTITUES PAR DES HETEROCYCLES, UTILISES COMME ANTAGONISTES DES RECEPTEURS 5HT4
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2005003124A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  The present invention is concerned with novel compounds of formula (I) having 5HT4-antagonistic properties. The invention further relates to methods for preparing such novel compounds, pharmaceutical compositions comprising said novel compounds as well as the use as a medicine of said compounds.

  本发明涉及具有5HT4拮抗性质的式(I)的新化合物。该发明还涉及制备这种新化合物的方法，包括这些新化合物的药用组合物以及这些化合物作为药物的用途。
• Heterocyclic substituted 4-(aminomethyl)-piperidine benzamides as 5ht4-antagonists
  申请人：Bosmans René Marie André Jean-Paul

  公开号：US20070197600A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  The present invention is concerned with novel compounds of formula (I) having 5HT 4 -antagonistic properties. The invention further relates to methods for preparing such novel compounds, pharmaceutical compositions comprising said novel compounds as well as the use as a medicine of said compounds.

  本发明涉及具有5HT4拮抗性质的化合物(I)的新颖化合物。本发明还涉及制备这种新颖化合物的方法，含有该新颖化合物的药物组合物以及该化合物作为药物的使用。
• Aminosulfonyl Substituted 4-(Aminomethyl)-Piperidine Benzamides As 5HT 4-Antagonists
  申请人：BOSMANS Jean-Paul René Marie André

  公开号：US20100087483A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  The present invention is concerned with novel compounds of formula (I) having 5HT 4 -antagonistic properties. The invention further relates to methods for preparing such novel compounds, pharmaceutical compositions comprising said novel compounds as well as the use as a medicine of said compounds.

  本发明涉及具有5HT4-拮抗性质的式（I）新化合物。本发明还涉及制备这种新化合物的方法，包含这种新化合物的药物组合物以及这种化合物作为药物的用途。
• 4-(AMINOMETHYL)-PIPERIDINE BENZAMIDES FOR TREATING GASTROINTESTINAL DISORDERS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP1140915B1

  公开（公告）日：2005-06-15
• US6544997B1
  申请人：——

  公开号：US6544997B1

  公开（公告）日：2003-04-08