2-(羟基(二苯基)甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 | 137496-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(羟基(二苯基)甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: 2-(hydroxy(diphenyl)methyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (R)-(+)-2-(diphenylhydroxymethyl)-N-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine；tert-butyl (2R)-2-[hydroxy(diphenyl)methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 137496-68-5
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₃
• 分子量: 353.461
• InChiKey: IRUWVJPUDXOJLJ-LJQANCHMSA-N

物化性质

• 熔点：
  151-152 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  490.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于乙酸乙酯；氯仿；

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(羟基(二苯基)甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到(R)-(+)-alpha,alpha-二苯基脯氨醇
  参考文献：
  名称：

  Complex Induced Proximity Effects: Enantioselective Syntheses Based on Asymmetric Deprotonations of N-Boc-pyrrolidines

  摘要：

  Lithiation of N-Boc-pyrrolidine (6) with sec-butyllithium (s-BuLi)/(-)-sparteine (14) effects an asymmetric deprotonation to give (S)-2-lithio-N-Boc-pyrrolidine ((S)-22),which reacts with electrophiles to provide the 2-substituted N-Boc-pyrrolidines 7-11 and 13 in enantiomeric excesses which generally are >90%. In the lithiation-silylation of 6 the chiral ligand 15 gives 7 with a lower enantiomeric excess and chiral ligands 16 and 17 give 7 with lower and opposite enantiomeric excesses than that obtained with 14. Diastereoselective amplification operates in a sequential lithiation-substitution sequence to provide the conversion of (S)-2-methyl-N-Boc-pyrrolidine ((S)-10) of 95% enantiomeric excess with s-BuLi/14 to (S,S)-2,5-dimethyl-N-Boc-pyrrolidine ((S,S)-19) with >99% enantiomeric excess. Synthetic preparations of a useful chiral ligand, (R)-alpha,alpha-diphenyl-2-pyrrolidine ((R)-20), and a useful chiral auxiliary, (S,S)2,5-dimethylpyrrolidine hydrochloride ((S,S)-21), are reported. Reactions of racemic and enantioenriched 2-lithio-N-Boc-pyrrolidine and investigation of sequential lithiations-deuterations of 6 establish the reaction pathway to be asymmetric deprotonation rather than asymmetric substitution. A rationalization for the enantioselective deprotonation is provided.

  DOI：

  10.1021/ja00087a008
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 仲丁基锂 、 (1R,5S,11aS)-3-methyldecahydro-1H-1,5-methanopyrido[1,2-a][1,5]diazocine 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.03h， 生成 2-(羟基(二苯基)甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 、 2-(羟基(二苯基)甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  高于-78°C的N -Boc杂环的不对称锂离子捕获

  摘要：

  据报道，在高达-20°C的温度下，使用s -BuLi /手性二胺对N -Boc杂环进行不对称锂捕获。根据N -Boc杂环，使用s -BuLi和（-）-天冬氨酸或（+）-天冬氨酸替代品在-50至-20°C的温度范围内进行短时间反应（2-20分钟）即可完成锂化反应。 。随后的亲电俘获或跨金属化-Negishi偶联以47-95％的产率和77：23-93：7 er传递了功能化的N -Boc杂环。使用N- Boc吡咯烷，即使在-20°C时，也可以在约90:10 er内产生捕获的产物。

  DOI：

  10.1021/ol402395j

文献信息

• Asymmetric Ruthenium‐Catalyzed C−H Activation by a Versatile Chiral‐Amide‐Directing Strategy
  作者：Wenkun Chen、Jijun Jiang、Jun Wang

  DOI：10.1002/anie.202316741

  日期：2024.2.5

  A versatile chiral amide directing group has been studied in the context of the ruthenium(II)-catalyzed asymmetric C−H activation. Six transformations have been achieved, affording a series of valuable chiral products. With this tool, concise syntheses of many natural products and biologically active compounds (e.g., Montroumarin, Cyclosporone E, Cyclosporone Q, Concentricolide, Chuangxinol, and Eleutherol)

  在钌 (II) 催化的不对称 C−H 活化的背景下研究了一种多功能手性酰胺导向基团。已实现六次转化，提供了一系列有价值的手性产物。利用该工具，完成了许多天然产物和生物活性化合物（例如 Montroumarin、Cyclosporone E、Cyclosporone Q、Concentricolide、Chuangxinol 和 Eleutherol）的简明合成。
• Asymmetric deprotonations: enantioselective syntheses of 2-substituted tert-(butoxycarbonyl)pyrrolidines
  作者：Shawn T. Kerrick、Peter Beak

  DOI：10.1021/ja00025a066

  日期：1991.12
• (R)-(+)-2-(DIPHENYLHYDROXYMETHYL)PYRROLIDINE
  作者：Nikolic, Nikola A.、Beak, Peter

  DOI：10.15227/orgsyn.074.0023

  日期：——
• Synthesis, crystal structure and DFT study of 1,1-dimethylethyl (2R)-2-(hydroxydiphenylmethyl)-1-pyrrolidinecarboxylate
  作者：Bai-Hui Yang、Li-Xue Ma、Jin-Lan Li、Zhi-Xu Zhou、Chun-Shen Zhao

  DOI：10.1080/15421406.2023.2216615

  日期：2023.11.22
• Asymmetric Lithiation Trapping of <i>N</i>-Boc Heterocycles at Temperatures above −78 °C
  作者：Giacomo Gelardi、Graeme Barker、Peter O’Brien、David C. Blakemore

  DOI：10.1021/ol402395j

  日期：2013.11

  The asymmetric lithiation trapping of N-Boc heterocycles using s-BuLi/chiral diamines at temperatures up to −20 °C is reported. Depending on the N-Boc heterocycle, lithiation is accomplished using s-BuLi and (−)-sparteine or the (+)-sparteine surrogate in the temperature range −50 to −20 °C for short reaction times (2–20 min). Subsequent electrophilic trapping or transmetalation–Negishi coupling delivered

  据报道，在高达-20°C的温度下，使用s -BuLi /手性二胺对N -Boc杂环进行不对称锂捕获。根据N -Boc杂环，使用s -BuLi和（-）-天冬氨酸或（+）-天冬氨酸替代品在-50至-20°C的温度范围内进行短时间反应（2-20分钟）即可完成锂化反应。 。随后的亲电俘获或跨金属化-Negishi偶联以47-95％的产率和77：23-93：7 er传递了功能化的N -Boc杂环。使用N- Boc吡咯烷，即使在-20°C时，也可以在约90:10 er内产生捕获的产物。