2-(苯基氨基)-4-氯-5-三氟甲基-嘧啶 | 1069985-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(苯基氨基)-4-氯-5-三氟甲基-嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-N-phenyl-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 2-(phenylamino)-4-chloro-5-trifluoromethyl-pyrimidine
• CAS: 1069985-35-8
• 化学式: C₁₁H₇ClF₃N₃
• 分子量: 273.645
• InChiKey: IWGOLHLDEUURSA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(苯基氨基)-4-氯-5-三氟甲基-嘧啶 、 N-(3-aminomethyl-pyridin-2-yl)-N-methyl-methanesulfonamide dihydrochloride 以 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 以40%的产率得到N-methyl-N-{3-[(2-phenylamino-5-trifluoromethylpyrimidin-4-ylamino)methyl]pyridin-2-yl}methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  结构动力学关系揭示了 FAK 抑制剂对 PYK2 的选择性机制

  摘要：

  越来越多的证据表明，延长药物靶点停留时间与提高药物疗效之间存在显着相关性。在这里，我们报告了两种密切相关激酶之间动力学选择性的结构原理：粘着斑激酶 (FAK) 和富含脯氨酸的酪氨酸激酶 2 (PYK2)。我们发现缓慢解离的 FAK 抑制剂会在 FAK 的 DFG 基序上诱导螺旋结构，但不会在 PYK2 上诱导螺旋结构。结合动力学数据、高分辨率结构和诱变数据支持抑制剂与 DFG 螺旋区域的疏水相互作用的作用，为 FAK 的缓慢解离速率和 PYK2 的动力学选择性提供了结构原理。我们的实验数据与从分子模拟计算的相对停留时间密切相关，支持合理优化配体停留时间的可行策略。我们认为蛋白质结构迁移率和配体诱导效应之间的相互作用是 FAK 与 PYK2 抑制剂的动力学选择性的关键调节剂。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2021.01.003
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶 、 苯胺 在 zinc chloride diethyl ether 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 以58%的产率得到2-(苯基氨基)-4-氯-5-三氟甲基-嘧啶
  参考文献：
  名称：

  结构动力学关系揭示了 FAK 抑制剂对 PYK2 的选择性机制

  摘要：

  越来越多的证据表明，延长药物靶点停留时间与提高药物疗效之间存在显着相关性。在这里，我们报告了两种密切相关激酶之间动力学选择性的结构原理：粘着斑激酶 (FAK) 和富含脯氨酸的酪氨酸激酶 2 (PYK2)。我们发现缓慢解离的 FAK 抑制剂会在 FAK 的 DFG 基序上诱导螺旋结构，但不会在 PYK2 上诱导螺旋结构。结合动力学数据、高分辨率结构和诱变数据支持抑制剂与 DFG 螺旋区域的疏水相互作用的作用，为 FAK 的缓慢解离速率和 PYK2 的动力学选择性提供了结构原理。我们的实验数据与从分子模拟计算的相对停留时间密切相关，支持合理优化配体停留时间的可行策略。我们认为蛋白质结构迁移率和配体诱导效应之间的相互作用是 FAK 与 PYK2 抑制剂的动力学选择性的关键调节剂。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2021.01.003

文献信息

• Pyrimidine derivatives
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma KG

  公开号：US20030171359A1

  公开（公告）日：2003-09-11

  The present invention relates to trisubstituted pyrimidines of formula (I) 1 wherein 0R a to R e are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of illnesses characterised by excessive or abnormal cell proliferation, the use thereof for preparing a pharmaceutical composition with the abovementioned properties, and processes for the preparation thereof.

  本发明涉及式（I）的三取代嘧啶化合物，其中R至R如权利要求书中所定义，适用于治疗由细胞过度或异常增殖特征的疾病，其用于制备具有上述特性的药物组合物，以及其制备方法。
• HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Singh Juswinder

  公开号：US20100249092A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供化合物及其药学上可接受的组成物，以及使用它们的方法。
• Heteroaryl Compounds and Uses Thereof
  申请人：Singh Juswinder

  公开号：US20100029610A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其药学上可接受的组合物以及使用它们的方法。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：DAHMANN Georg

  公开号：US20100152167A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The present invention relates to trisubstituted pyrimidines of formula (I) wherein 0R a to R e are defined as in claim 1 , which are suitable for the treatment of illnesses characterised by excessive or abnormal cell proliferation, the use thereof for preparing a pharmaceutical composition with the abovementioned properties, and processes for the preparation thereof.

  本发明涉及式(I)的三取代嘧啶，其中0R至Re如权利要求1中所定义，适用于治疗由过度或异常细胞增殖所表征的疾病，其用于制备具有上述特性的药物组合物，以及其制备过程。
• 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
  申请人：Celgene CAR LLC

  公开号：US10010548B2

  公开（公告）日：2018-07-03

  The present invention provides 2,4-disubstituted pyrimidine compounds useful as kinase inhibitors, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了可用作激酶抑制剂的 2,4-二取代嘧啶化合物、其药学上可接受的组合物以及使用方法。