6,7-dimethoxy-2-(4-nitrobenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 103143-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6,7-dimethoxy-2-(4-nitrobenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: Cambridge id 5257111；6,7-dimethoxy-2-[(4-nitrophenyl)methyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• CAS: 103143-17-5
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₄
• 分子量: 328.368
• InChiKey: UMGYZKZNZKJCGO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-dimethoxy-2-(4-nitrobenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  芳环并氮杂环衍生物及其应用

  摘要：

  芳环并氮杂环衍生物及其应用。本发明涉及式(V)化合物和制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及通式为(V)化合物的衍生物和制备方法以及其作为治疗剂，在预防和治疗高脂血症，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，肝脂肪变性，II型糖尿病，高血糖症，肥胖症或胰岛素抵抗症和代谢综合征中的用途。本文公开的化合物还能降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，并且增加肝LDL受体表达、抑制PCSK9表达。

  公开号：

  CN105777632A
• 作为产物：
  描述：

  6,7-Dimethoxy-2-(4-nitro-benzyl)-3,4-dihydro-isoquinolinium; bromide 在 三正丁基氢锡 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.08h， 以86%的产率得到6,7-dimethoxy-2-(4-nitrobenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  A Mild and Chemoselective Reduction of Cyclic Iminium Salts

  摘要：

  在室温下，通过与甲醇中的三丁基锡烷反应，N-取代环状亚胺盐可以方便地还原成相应的叔胺，而且收率很高。在这些条件下，分子中存在的各种官能团（如酮基）不会受到影响。

  DOI：

  10.1055/s-1985-31434

文献信息

• Tariquidar-related triazoles as potent, selective and stable inhibitors of ABCG2 (BCRP)
  作者：Frauke Antoni、Manuel Bause、Matthias Scholler、Stefanie Bauer、Simone A. Stark、Scott M. Jackson、Ioannis Manolaridis、Kaspar P. Locher、Burkhard König、Armin Buschauer、Günther Bernhardt

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112133

  日期：2020.4

  convenient access to a triazole core as a substitute for the labile amide group and the labile ester moiety was replaced by different acyl groups in a Sugasawa reaction. A stability assay proved the enhancement of the stability in blood plasma. Compounds UR-MB108 (57) and UR-MB136 (59) inhibited ABCG2 in a Hoechst 33342 transport assay with an IC50 value of about 80 nM and belong to the most potent

  塔里基达衍生物已被描述为有效的和选择性的ABCG2抑制剂。但是，它们对水解的敏感性限制了它们的适用性。目前的研究包括新型的与tariquidar相关的抑制剂的合成和表征，这些抑制剂是通过在我们先前的tariquidar类似物UR-ME22-1（9）中进行生物等位取代不稳定部分而获得的。CuAAC（“点击”反应）使三唑核方便地用作不稳定酰胺基的替代物，并且在Sugasawa反应中，不稳定酯部分被不同的酰基取代。稳定性测定证明了血浆中稳定性的增强。在Hoechst 33342转运分析中，化合物UR-MB108（57）和UR-MB136（59）抑制ABCG2，IC50值约为80 nM，属于迄今为止描述的最有效的ABCG2抑制剂。化合物57具有高选择性，而其PEG化的类似物59在ABCB1处显示出一定的效力。57和59均产生了降低ABCG2 ATPase的作用，这与我们先前的冷冻-EM研究一致，后
• Design and evaluation of dibenzoazepine-tetrahydroisoquinoline hybrids as potential P-glycoprotein inhibitors against multidrug resistant K562/A02 cells
  作者：Chunyu Jiang、Ting Pan、Yunxiang Jiang、Zhiyu Zhang、Meifeng Zeng、Shuang Sun、Zheng Li、Yiqing Wu、Jingying Qiu、Mingshan Niu、Xiaoke Gu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115150

  日期：2023.3

  Multidrug resistance (MDR) caused by P-glycoprotein (P-gp) is a main barrier to the success of cancer chemotherapies. In this study, fourteen novel dibenzoazepine-tetrahydroisoquinoline hybrids were prepared as potential P-gp inhibitors to surmount MDR caused by P-gp. Amongst them, 8a displayed the most potent inhibition effect on P-gp, thus effectively reversing P-gp-mediated drug resistance with

  由 P-糖蛋白 (P-gp) 引起的多药耐药性 (MDR) 是癌症化疗成功的主要障碍。在这项研究中，制备了 14 种新型二苯并氮杂-四氢异喹啉杂化物作为潜在的 P-gp 抑制剂，以克服由 P-gp 引起的 MDR。其中，8a对 P-gp 的抑制作用最强，从而有效逆转 P-gp 介导的耐药性，在 K562/A02 细胞中的逆转倍数 (RF) 值为 93.17。令人兴奋的是， 8a对 MDR 逆转作用的EC 50值为 48.74 nM，比其对 K562/A02 细胞的固有细胞毒性的IC 50值（95.94 μM）低近两千倍。进一步调查表明，8a通过损害 P-gp 功能而不是影响其表达来发挥 MDR 逆转作用。分子对接和CETSA结果表明8a对P-gp具有较高的亲和力，有效提高了P-gp的稳定性。此外，8a对 CYP3A4 活性的抑制作用比 CYP3A4 抑制剂酮康唑差得多，因此可能不会引起不利
• In 6-Stellung substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

  公开号：EP2157081A1

  公开（公告）日：2010-02-24

  Die vorliegende Erfindung betrifft in 6-Stellung substituierte Indolinone der allgemeinen Formel in der R1 bis R5 und X wie im Anspruch 1 definiert sind, deren Isomere und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine inhibierende Wirkung auf verschiedene Rezeptor-Tyrosinkinasen und Cyclin/CDK-Komplexe sowie auf die Proliferation von Endothelzellen und verschiedener Tumorzellen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung.

  本发明涉及通式中 6 位被取代的吲哚啉酮类化合物 其中 R1至R5和X如权利要求1所定义，它们的异构体和它们的盐，特别是它们的生理耐受盐，它们具有宝贵的药理特性，特别是对各种受体酪氨酸激酶和细胞周期蛋白/CDK复合物以及对内皮细胞和各种肿瘤细胞增殖的抑制作用，含有这些化合物的药物，它们的用途和制备过程。
• 2-(Aminobenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines: a new class of α2-adrenergic receptor antagonists
  作者：JF Stambach、I Kanmacher、L Jung、C Schott、C Heitz、JC Stoclet

  DOI：10.1016/0223-5234(93)90130-7

  日期：1993.1

  A new class of alpha2-adrenergic receptor antagonists, the 2-(aminobenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines 4 and their derivatives, is described. Two synthetic routes are reported. An investigation of the structure-activity relationships including various substitutions of the isoquinoline moiety and the benzyl group is discussed. The affinity and selectivity for both alpha1- and alpha2-adrenoceptors was defined by studying the displacement of [H-3]-prazosin (alpha1-sites) and [H-3]-yohimbine (alpha2-sites) from rat brain membranes. The 2-(2-amino-3,4-dimethoxybenzyl)-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 4a presented affinity and selectivity close to yohimbine. In functional experiments the alpha-adrenoceptor blocking properties of 4a have been evaluated on isolated rat aorta and on the twitch responses of the isolated rat vas deferens.
• PALMISANO, G.;LESMA, G.;NALI, M.;RINDONE, B.;TOLLARI, S., SYNTHESIS, 1985, N 11, 1072-1074
  作者：PALMISANO, G.、LESMA, G.、NALI, M.、RINDONE, B.、TOLLARI, S.

  DOI：——

  日期：——