2-(萘-1-基甲基)异吲哚-1,3-二酮 | 6968-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-(萘-1-基甲基)异吲哚-1,3-二酮
• 英文名称: 2-(naphthalen-1-ylmethyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-(Naphthalen-1-ylmethyl)-1h-isoindole-1,3(2h)-dione；2-(naphthalen-1-ylmethyl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 6968-09-8
• 化学式: C₁₉H₁₃NO₂
• 分子量: 287.318
• InChiKey: SFMJGTUVOSVJJM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-176 °C
• 沸点：
  484.7±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.336±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(萘-1-基甲基)异吲哚-1,3-二酮 在 dichloro[1,3-bis(2-methylphenyl)-2-imidazolidinylidene](benzylidene) (tricyclohexylphosphine) ruthenium(II) 、 hydrazine hydrate 、 氧气 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 氰基萘
  参考文献：
  名称：

  有氧氧化伯胺和原位生成的胺与格鲁布斯催化剂从醛和铵盐中合成腈

  摘要：

  本文报道了格鲁布斯催化的伯胺的需氧氧化合成腈的路线。该反应可容纳多种底物，包括简单的伯胺，空间受阻的β，β-二取代胺，烯丙胺，苄胺和α-氨基酯。还指出了与各种官能团的反应相容性，特别是与烯烃，炔烃，卤素，酯，甲硅烷基醚和游离羟基的相容性。腈也是通过醛和NH 4 OAc原位生成的亚胺氧化合成的。

  DOI：

  10.1002/adsc.202000663
• 作为产物：
  描述：

  甲基萘 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-(萘-1-基甲基)异吲哚-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] XANTHINE DERIVATIVES AND USES THEREOF AS INHIBITORS OF BROMODOMAINS OF BET PROTEINS
  [FR] DÉRIVÉS DE XANTHINE ET LEURS UTILISATIONS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINES DE PROTÉINES BET

  摘要：

  本发明涉及一种具有以下通式(I)的化合物：(I)其中：- R为(C1-C6)烷基；- R''优选为 H；- Ar为(C5-C12)芳基；- X1为-C(=O)-或-SO2-；且- R'选自可能被取代的(C1-C6)烷基、杂芳基、(C5-C12)芳基及(杂)环烷基，或其药学上可接受的盐和/或互变异构体形式，或其消旋体、非对映异构体或对映异构体。

  公开号：

  WO2019086712A1

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS FOR PROMOTING READTHROUGH OF PREMATURE TERMINATION CODONS, AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSITIONS PERMETTANT DE FAVORISER LA TRANSLECTURE DE CODONS DE TERMINAISON PRÉMATURÉE, ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：THE CENTRE FOR DRUG RES AND DEV

  公开号：WO2017049409A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  Disclosed are compounds of general formula (I) that promote readthrough of a premature termination codon (PTC) of an RNA molecule in a translation system, and their use, alone or in combination with other compounds, such as aminoglycoside, to treat diseases or disorders ameliorated by modulation of a premature termination codon (PTC) of an RNA molecule in a translation system. The disorder or disease may be Dystrophic epidermolysis bullosa, Batten disease, Duchenne muscular dystrophy, cancer, and spinal muscular atrophy. Ar-L-B (I)

  公开了通式(I)的化合物，它们能够促进RNA分子在翻译系统中过早终止密码子(PTC)的通读，以及它们单独或与其他化合物如氨基糖苷的组合使用，用于治疗通过调节翻译系统中RNA分子的过早终止密码子(PTC)而得到改善的疾病或失调。该疾病或失调可能是营养不良性表皮松解症、贝敦病、杜氏肌营养不良症、癌症和脊髓性肌萎缩症。Ar-L-B (I)
• Novel small molecules potentiate premature termination codon readthrough by aminoglycosides
  作者：Alireza Baradaran-Heravi、Aruna D. Balgi、Carla Zimmerman、Kunho Choi、Fahimeh S. Shidmoossavee、Jason S. Tan、Célia Bergeaud、Alexandra Krause、Stéphane Flibotte、Yoko Shimizu、Hilary J. Anderson、Vincent Mouly、Eric Jan、Tom Pfeifer、James B. Jaquith、Michel Roberge

  DOI：10.1093/nar/gkw638

  日期：2016.8.19

  Nonsense mutations introduce premature termination codons and underlie 11% of genetic disease cases. High concentrations of aminoglycosides can restore gene function by eliciting premature termination codon readthrough but with low efficiency. Using a high-throughput screen, we identified compounds that potentiate readthrough by aminoglycosides at multiple nonsense alleles in yeast. Chemical optimization generated phthalimide derivative CDX5-1 with activity in human cells. Alone, CDX5-1 did not induce readthrough or increase TP53 mRNA levels in HDQ-P1 cancer cells with a homozygous TP53 nonsense mutation. However, in combination with aminoglycoside G418, it enhanced readthrough up to 180-fold over G418 alone. The combination also increased readthrough at all three nonsense codons in cancer cells with other TP53 nonsense mutations, as well as in cells from rare genetic disease patients with nonsense mutations in the CLN2, SMARCAL1 and DMD genes. These findings open up the possibility of treating patients across a spectrum of genetic diseases caused by nonsense mutations.

  无义突变引入过早终止密码子，并构成了11%的遗传疾病病例。高浓度的氨基糖苷类药物可以通过诱发过早终止密码子通读来恢复基因功能，但效率较低。通过高通量筛选，我们鉴定出能够增强氨基糖苷类药物在酵母中多种无义等位基因上通读效果的化合物。通过化学优化，生成了在人体细胞中具有活性的酞酰亚胺衍生物CDX5-1。单独使用CDX5-1并未在带有纯合TP53无义突变的HDQ-P1癌细胞中诱导通读或增加TP53 mRNA水平。然而，与氨基糖苷类药物G418联合使用时，它将通读效果提高了180倍，超过单独使用G418的效果。这种组合还提高了具有其他TP53无义突变的癌细胞中所有三种无义密码子的通读效果，以及来自罕见的遗传疾病患者细胞中CLN2、SMARCAL1和DMD基因的无义突变。这些发现为治疗由无义突变引起的多种遗传疾病开辟了可能性。
• [EN] CCR8 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU CCR8
  申请人：MILLENNIUM PHARM INC

  公开号：WO2004058709A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  Disclosed are CCR8 inhibitors represented by Structural Formulas (I). The variables in Structural Formula (I) are described herein. Also disclosed are methods of treating a subject with a CCR8 mediated condition, especially asthma, by administering one of the disclosed CCR8 inhibitors to the subject.

  揭示了由结构式（I）代表的CCR8抑制剂。结构式（I）中的变量在此处描述。还揭示了通过向受试者施用所披露的CCR8抑制剂之一来治疗CCR8介导的疾病，特别是哮喘的方法。
• Alkoxide-Catalyzed Hydrosilylation of Cyclic Imides to Isoquinolines via Tandem Reduction and Rearrangement
  作者：Xiaoyu Wu、Guangni Ding、Liqun Yang、Wenkui Lu、Wanfang Li、Zhaoguo Zhang、Xiaomin Xie

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02287

  日期：2018.9.21

  realized via tandem reduction and rearrangement. Using TMSOK as the catalyst and (EtO)2MeSiH as the reductant, a series of cyclic imides containing different functional groups were reduced to the corresponding 3-aryl isoquinolines in moderate to good yields. The scenario of the reaction pathway was supposed to involve the reduction of imides to ω-hydroxylactams, which underwent rearrangement in the presence

  通过串联还原和重排实现了醇盐催化的环状酰亚胺氢化成异喹啉。使用TMSOK作为催化剂，使用（EtO）2 MeSiH作为还原剂，将一系列包含不同官能团的环状酰亚胺以中等至良好的产率还原为相应的3-芳基异喹啉。该反应途径的场景被认为包括将酰亚胺还原为ω-羟基内酰胺，其在碱性催化剂的存在下进行重排，然后羰基还原，然后甲硅烷氧基消除。
• Aryl sulfonamides useful as inhibitors of chemokine receptor activity
  申请人：Dai Mingshi

  公开号：US20050085518A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  The present invention provides compounds of general formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , X, Z, R 2 , X., Ar, n, R 3 and R 4 are defined generally and in subsets herein. Compounds of the invention are inhibitors of CCR8 and accordingly are useful for the treatment of a variety of inflammatory and allergic disorders.

  本发明提供一般式I的化合物:或其药学上可接受的盐，其中R1、X、Z、R2、X.、Ar、n、R3和R4在本文中一般和子集中定义。本发明的化合物是CCR8的抑制剂，因此可用于治疗各种炎症和过敏性疾病。