2-CBZ-氨基-茚满-2-甲酸 | 91733-75-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-CBZ-氨基-茚满-2-甲酸
• 中文别名: 2-Cbz-氨基茚满-2-羧酸
• 英文名称: 2-benzyloxycarbamidoindan-2-carboxylic acid
• 英文别名: Z-Aic；2-benzyloxycarbonylaminoindan-2-carboxylic acid；2-(((Benzyloxy)carbonyl)amino)-2,3-dihydro-1H-indene-2-carboxylic acid；2-(phenylmethoxycarbonylamino)-1,3-dihydroindene-2-carboxylic acid
• CAS: 91733-75-4
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₄
• 分子量: 311.337
• InChiKey: OPRSNCQSGNLHNH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-CBZ-氨基-茚满-2-甲酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 <(2-aminoindanyl)carbonyl>glycylglycyl-L-phenylalanyl-L-leucine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  包含构象约束的N-末端氨基酸残基的亮氨酸脑啡肽类似物

  摘要：

  通过经典溶液法合成了亮氨酸脑啡肽的三个类似物，其中末端酪氨酸-1残基已被构象受限的芳香族氨基酸取代。测定了它们在电刺激的豚鼠回肠和小鼠输精管上的鸦片激动剂效力，并将它们与吗啡，Met脑啡肽和Leu脑啡肽进行了比较。当在上述组织制剂上评价或在皮下和脑室内给药后在小鼠中通过热板试验评价时，这些类似物均不具有镇痛作用。

  DOI：

  10.1002/jps.2600730408
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基茚满-2-甲酸 、 氯甲酸苄酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以32%的产率得到2-CBZ-氨基-茚满-2-甲酸
  参考文献：
  名称：

  包含构象约束的N-末端氨基酸残基的亮氨酸脑啡肽类似物

  摘要：

  通过经典溶液法合成了亮氨酸脑啡肽的三个类似物，其中末端酪氨酸-1残基已被构象受限的芳香族氨基酸取代。测定了它们在电刺激的豚鼠回肠和小鼠输精管上的鸦片激动剂效力，并将它们与吗啡，Met脑啡肽和Leu脑啡肽进行了比较。当在上述组织制剂上评价或在皮下和脑室内给药后在小鼠中通过热板试验评价时，这些类似物均不具有镇痛作用。

  DOI：

  10.1002/jps.2600730408

文献信息

• Chlamydocin–hydroxamic acid analogues as histone deacetylase inhibitors
  作者：Norikazu Nishino、Binoy Jose、Ryuzo Shinta、Tamaki Kato、Yasuhiko Komatsu、Minoru Yoshida

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.08.041

  日期：2004.11

  Chlamydocin-hydroxamic acid analogues were designed and synthesized as histone deacetylase (HDAC) inhibitors based on the structure and HDAC inhibitory activity of chlamydocin and trichostatin A. Chlamydocin is a cyclic tetrapeptide containing an epoxyketone moiety in the side chain that makes it an irreversible inhibitor of HDAC. We replaced the epoxyketone moiety of chlamydocin with hydroxamic acid to

  根据衣原霉素和曲古抑菌素A的结构和HDAC抑制活性，设计并合成了衣原霉素-异羟肟酸类似物作为组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。衣原霉素是环状四肽，在侧链中含有环氧酮部分，使其成为不可逆抑制剂。 HDAC。我们用异羟肟酸代替了衣原体的环氧酮部分，以设计有效且可逆的HDAC抑制剂。另外，对于一系列衣藻多菌素类似物系列，引入了许多氨基-环烷羧酸（Acc）而不是简单的氨基-异丁酸（Aib）。测试了所合成的化合物的HDAC抑制活性，结果表明其中许多是HDAC的有效抑制剂。用芳香族氨基酸代替衣原体的Aib残基增强了体内和体外的抑制活性。我们已经对衣原霉素-异羟肟酸类似物进行了圆二色性和分子模拟研究，并将其与衣原霉素的溶液结构进行了比较。
• Phe3-substituted analogs of deltorphin C. Spatial conformation and topography of the aromatic ring in peptide recognition by .delta. opioid receptors
  作者：Severo Salvadori、Sharon D. Bryant、Clementina Bianchi、Gianfranco Balboni、Valeria Scaranari、Martti Attila、Lawrence H. Lazarus

  DOI：10.1021/jm00076a001

  日期：1993.11

  conformational properties of the amino acid residue at position 3 in deltorphin C on binding to delta and mu opioid receptors, a series of 5- and 6-membered ring and bicyclic amino acid replacements at position 3 were prepared by solution synthesis methods. In general, the substitutions were deleterious for high delta affinity (Ki delta) and delta selectivity (Ki mu/Ki delta). However, several notable

  为了研究deltorphin C第3位氨基酸残基的电子，疏水和构象性质对与δ和μ阿片受体结合的贡献，一系列5和6元环和双环氨基酸取代通过溶液合成方法制备3位上的化合物。通常，取代对高δ亲和力（Ki delta）和δ选择性（Ki mu / Ki delta）有害。然而，认识到几个显着的例外：含有受约束的双环结构Aic3和（R或S）Atc3的肽增强了delta亲和力，但是只有后者相对于deltorphin C（= 661）才将delta选择性提高了4倍（= 2475）。在另一个极端，N alpha MePh3的δ亲和力下降了900倍。[N alpha MePhe3]-，[（R或S）C alpha MePhe3]-，[Tic3]-，[Aic3]-的生物测定 和[（R或S）Atc3] deltorphin C使用豚鼠回肠（GPI）和小鼠输精管（MVD）的mu和δ生物活性，分别揭示了MVD生物活性与
• Molecular design of histone deacetylase inhibitors by aromatic ring shifting in chlamydocin framework
  作者：Gururaj M. Shivashimpi、Satoshi Amagai、Tamaki Kato、Norikazu Nishino、Satoko Maeda、Tomonori G. Nishino、Minoru Yoshida

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.08.041

  日期：2007.12

  capping group, corresponding to cyclic tetrapeptide framework in case of chlamydocin is supposed to interact with the surface of HDAC molecule. Various changes in amino acid residues in chlamydocin may afford specific inhibitors toward HDAC paralogs. To find out specific inhibitors, we focused on benzene ring of l-Phe in chlamydocin framework to shift to various parts of cyclic tetrapeptide. We prepared

  衣霉素，一种环状四肽，含有氨基异丁酸（Aib），1-苯丙氨酸（1-Phe），d-脯氨酸（d-Pro）和独特的氨基酸1-2-氨基-8-氧代-9,10-环氧癸酸酸抑制组蛋白脱乙酰酶（HDACs），HDAC是一类酶，在调节基因表达中起重要作用。含硫的氨基酸也可以有效抑制，因此在衣原霉素的情况下，与配体环状四肽构架相对应的锌配体（例如与连接到所谓的封端基团的封端基团相连的巯基）应与HDAC分子表面相互作用。衣原霉素中氨基酸残基的各种变化可提供针对HDAC旁系同源物的特异性抑制剂。为了找出特定的抑制剂，我们着重研究了衣藻素框架中1-苯丙氨酸的苯环，以转移至环状四肽的各个部分。我们制备了几种芳香族氨基酸并将其引入到环状四肽中。通过评估这些大环肽对HDAC的抑制活性，我们可以通过将芳香环转移到Aib位点来找到有效的抑制剂。
• Synthesis and SAR of novel, potent and orally bioavailable benzimidazole inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) with a quaternary methylene-amino substituent
  作者：Gui-Dong Zhu、Viraj B. Gandhi、Jianchun Gong、Sheela Thomas、Yan Luo、Xuesong Liu、Yan Shi、Vered Klinghofer、Eric F. Johnson、David Frost、Cherrie Donawho、Ken Jarvis、Jennifer Bouska、Kennan C. Marsh、Saul H. Rosenberg、Vincent L. Giranda、Thomas D. Penning

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.06.023

  日期：2008.7

  containing a quaternary methylene-amino substituent at the C-2 position of the benzimidazole. Geminal dimethyl analogs at the methylene-amino substituent were typically more potent than mono-methyl derivatives in both intrinsic and cellular assays. Smaller cycloalkanes such as cyclopropyl or cyclobutyl were tolerated at the quaternary carbon while larger rings were detrimental to potency. In vivo efficacy

  聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）在各种细胞功能（包括DNA修复和RNA转录控制）中起重要作用。在许多动物肿瘤模型中，PARP抑制剂已被证明可增强细胞毒剂或放射的作用。利用其中苯甲酰胺形成关键的分子内氢键以与酶进行最佳相互作用的苯并咪唑羧酰胺支架，我们确定了一系列新型的PARP抑制剂，在苯并咪唑的C-2位上含有季亚甲基-氨基取代基。在固有和细胞分析中，亚甲基-氨基取代基上的双甲基二甲基类似物通常比单甲基衍生物更有效。较小的环烷烃（例如环丙基或环丁基）在季碳原子上具有耐受性，而较大的环则不利于效能。针对两个优化的类似物，描述了B16F10小鼠侧腹黑色素瘤模型与替莫唑胺（TMZ）结合的体内功效数据。