9,9-dibromo-6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido<1,2-a>pyrimidine-3-carboxylic acid | 77020-26-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 9,9-dibromo-6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido<1,2-a>pyrimidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 9,9-dibromo-6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic acid；9,9-dibromo-6-methyl-4-oxo-7,8-dihydro-6H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic acid
• CAS: 77020-26-9
• 化学式: C₁₀H₁₀Br₂N₂O₃
• 分子量: 366.009
• InChiKey: YWLVFQUVWLTLJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9,9-dibromo-6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido<1,2-a>pyrimidine-3-carboxylic acid 在 盐酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 9-hydroxy-6-methyl-4-oxo-6,7-dihydro-4H-pyrido<1,2-a>pyrimidine-3-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  氮桥头化合物。38.新型抗过敏的4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮。3。

  摘要：

  6-甲基-4-氧代-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-3-羧酸（4）对大鼠原尿被动皮肤过敏反应的弱抗过敏活性通过将适当的官能团引入到吡啶并嘧啶环的9位上，可以增强α-β。最具活性的9-取代的吡啶并嘧啶羧酸在9位上含有肟，苯氨基或（苯基氨基）硫代氧甲基。9-苯基羧酰胺基和9-苯基肼基部分可被视为吡啶并嘧啶酮系列中的生物等排基团。在9-（芳基氨基）二氢吡啶并嘧啶系列中，结构-活性关系研究揭示了与9-（芳基肼基）四氢吡啶并嘧啶类似的关系。生物学活性归因于6S对映异构体。9位的单取代芳基氨基部分对于静脉内活性是必需的。活性最高的化合物9-[（（3-乙酰基苯基）氨基] -6-甲基-4-氧代-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶基[1,2-a]嘧啶-3-羧酸（40）在被动性皮肤过敏反应（PCA）测试中的活性是参考铬酸葡萄糖酸钠（DSCG）的三倍。

  DOI：

  10.1021/jm00364a025
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基-4-氧代-6,7,8,9-四氢吡啶并[1,6-a]嘧啶-3-羧酸 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.5h， 以80%的产率得到9,9-dibromo-6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido<1,2-a>pyrimidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Hermecz, Istvan; Breining, Tibor; Meszaros, Zoltan, Heterocycles, 1980, vol. 14, # 12, p. 1953 - 1954

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Nitrogen bridgehead compounds. Part 51 Autoxidation of 9-aminotetrahydro-4<i>H</i>-pyrido[1,2-<i>a</i>]pyrimidin-4-ones. Synthesis and stereochemistry of 9-amino- and 9-hydroxy-6,7-dihydro-4<i>H</i>-pyrido[1,2-<i>a</i>]-pyrimidin-4-ones
  作者：Tibor Breining、István Hermecz、Benjamin Podányi、John Sessi

  DOI：10.1002/jhet.5570220523

  日期：1985.9

  9-phenylaminotetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones 1-5 were oxidized into the 9-aminodihydro compounds 15-19 by atmospheric oxygen at ambient temperature. Autoxidation is most probably a free-radical chain process, which takes place with ground-state triplet oxygen via the radical cation of the enamine form. The 9-aminodihydro derivatives were also prepared from 9,9-dibromo compounds 10 and 11 and from 9-hydroxydihydro

  在溶液中，在环境温度下，由大气中的氧将9-苯基氨基四氢-4 H-吡啶并[1,2 - a ]嘧啶-4-酮1-5氧化为9-氨基二氢化合物15-19。自氧化反应很可能是自由基链过程，它与基态三线态氧通过烯胺形式的自由基阳离子发生。9-氨基二氢衍生物还由9,9-二溴化合物10和11和9-羟基二氢化合物12-14制备。由9-氨基化合物16、19和21获得的9-羟基二氢衍生物通过酸性水解，显示出溶剂依赖性和R 1取代基依赖性的氧-烯醇互变异构现象。烯醇形式通过吸电子的R 1基团和极性溶剂来稳定。然而，对于9-氨基二氢吡啶并[1,2- a ]嘧啶15-26，仅烯胺互变异构体（E）可以独立于取代基和溶剂而被鉴定。通过紫外，红外，1 H-和13 C-nmr光谱研究了合成产物的化学结构。
• Process for the preparation of
  申请人：Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara R.T.

  公开号：US04456752A1

  公开（公告）日：1984-06-26

  A process for the preparation of nitrogen bridgehead condensed pyrimidine compounds of the general formula ##STR1## [wherein R represents hydrogen or lower alkyl; R.sup.1 represents hydrogen, lower alkyl, carboxy or a derivative thereof or styryl; R.sup.2 represents hydrogen or optionally substituted lower alkyl; R.sup.3 represents hydrogen, optionally substituted lower alkyl, aryl, aralkyl, halogen, carboxy or a derivative thereof, the group --(CH.sub.2).sub.m --COOH (in which m is the integer 1, 2 or 3) or a carboxy derivative thereof, formyl, lower alkanoyl or a condensed thereof; R.sup.4 represents hydrogen, optionally substituted alkyl, aryl optionally substituted by one or more substituents, optionally substituted aralkyl, a heterocyclic group optionally substituted by one or more substituents, the group (CH.sub.2).sub.m --Het (in which m is the integer 1, 2 or 3; Het is an optionally substituted heterocyclic group); R.sup.5 represents hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, aryl optionally substituted by one or more substituents, formyl, lower alkanoyl, optionally substituted aroyl or heteroaryl; or R.sup.4 and R.sup.5 together with the nitrogen therebetween represent an optionally substituted mono- or bicyclic heterocyclic ring optionally containing further heteroatom] and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, stereoisomers, optically active isomers, geometrical isomers and tautomers thereof.

  一种制备一般式（##STR1##）的氮桥头缩合嘧啶化合物的方法，其中R代表氢或低碳烷基；R.sup.1代表氢、低碳烷基、羧基或其衍生物或苯乙烯基；R.sup.2代表氢或可选择取代的低碳烷基；R.sup.3代表氢、可选择取代的低碳烷基、芳基、芳基烷基、卤素、羧基或其衍生物、--(CH.sub.2).sub.m --COOH（其中m是整数1、2或3）或其羧基衍生物、甲酰基、低碳酰基或其缩合物；R.sup.4代表氢、可选择取代的烷基、可选择被一个或多个取代基取代的芳基、可选择取代的芳基烷基、可选择被一个或多个取代基取代的杂环基、(CH.sub.2).sub.m --Het（其中m是整数1、2或3；Het是可选择取代的杂环基）；R.sup.5代表氢、C.sub.1-6烷基、可选择被一个或多个取代基取代的芳基、甲酰基、低碳酰基、可选择取代的芳酰基或杂芳基；或者R.sup.4和R.sup.5与其之间的氮原子一起代表可选择取代的单环或双环杂环环，该环可选择进一步含有杂原子。所述化合物以及其药学上可接受的盐、水合物、立体异构体、光学活性异构体、几何异构体和互变异构体。
• Process for the preparation of nitrogen-bridgehead condensed pyrimidine
  申请人：Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara R.T.

  公开号：US04452982A1

  公开（公告）日：1984-06-05

  A process is disclosed for the preparation of compounds of the formula (I) ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are each hydrogen or lower alkyl; R.sup.3 is carboxy, lower alkoxycarbonyl, carbamoyl, carbamoyl substituted by one or two lower alkyl groups, or cyano; R.sup.4 is hydrogen, lower alkyl, phenyl, naphthyl, phenyl or naphthyl substituted by at least one fluoro, chloro, bromo, iodo, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy, carboxy, or phenyl, pyridyl or tetrazolyl; and R.sup.5 is hydrogen or lower alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, stereoisomer, optically active isomer, geometric isomer, or tautomer thereof, which comprises the step of aminating a racemic or optically active compound of the formula (II) ##STR2## wherein X is halogen with a compound of the formula (III) ##STR3## or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. The compound of formula (II) possess antiallergic, especially antiasthma, activity.

  本发明公开了一种制备式(I)化合物的方法：其中R1和R2分别为氢或低烷基；R3为羧基、低烷氧羰基、氨基甲酰基、氨基甲酰基被一个或两个低烷基取代的、或氰基；R4为氢、低烷基、苯基、萘基、被至少一个氟、氯、溴、碘、低烷基、低烷氧基、羟基、羧基、或苯基、吡啶基或四唑基取代的苯基或萘基；R5为氢或低烷基；或其药学上可接受的盐、水合物、立体异构体、光学活性异构体、几何异构体或互变异构体，其包括将式(II)的外消旋或光学活性化合物与式(III)的化合物或其药学上可接受的酸加成盐进行氨化的步骤。式(II)的化合物具有抗过敏，特别是抗哮喘的活性。
• BREINING, T.;HERMECZ, I.;PODANYI, B.;SESSI, JOHN, J. HETEROCYCL. CHEM., 1985, 22, N 5, 1253-1259
  作者：BREINING, T.、HERMECZ, I.、PODANYI, B.、SESSI, JOHN

  DOI：——

  日期：——
• US4452982A
  申请人：——

  公开号：US4452982A

  公开（公告）日：1984-06-05