5,6-dichloro-N-(4-fluorophenyl)nicotinamide | 150115-51-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5,6-dichloro-N-(4-fluorophenyl)nicotinamide
• 英文别名: 5,6-dichloro-N-(4-fluoro-phenyl)-nicotinamide；5,6-dichloro-N-(4-fluorophenyl)pyridine-3-carboxamide
• CAS: 150115-51-8
• 化学式: C₁₂H₇Cl₂FN₂O
• mdl: MFCD05273889
• 分子量: 285.105
• InChiKey: BLIVEMHLVXXDBV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  162-164 °C
• 沸点：
  340.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.503±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-dichloro-N-(4-fluorophenyl)nicotinamide 在 双氧水 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 5,6-dichloro-N-(4-fluoro-phenyl)-1-oxy-nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical uses and synthesis of nicotinanilide-N-oxides

  摘要：

  本文披露了尼古丁酰胺-N-氧化物化合物，其生产方法，包括这些化合物的药物组合物，以及在各种治疗中使用这些化合物的方法。

  公开号：

  US20030004189A1
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二氯烟酸 、 4-氟苯胺 在 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以92%的产率得到5,6-dichloro-N-(4-fluorophenyl)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  Nicotinamide Glycolates Antagonize CXCR2 Activity through an Intracellular Mechanism

  摘要：

  趋化因子受体 CXCR1/2 与包括慢性阻塞性肺病在内的多种炎症性疾病有关。目前已开发出几类异构小分子 CXCR1/2 拮抗剂。本文提供的数据描述了烟酰胺羟基乙酸药源体的酸和酯形式的细胞药理学，它是趋化因子 CXCL1 和 CXCL8 对 CXCR2 信号传导的强效拮抗剂。烟酰胺羟基乙酸酯能拮抗人中性粒细胞中 CXCL1 刺激的趋化作用（IC50 = 42 nM）和钙通量（IC50 = 48 nM），但在 125I-CXCL8/CXCR2 结合和 CXCL1 刺激的鸟苷酸 5′- O -（3-[35S]硫代）三磷酸（[35S]GTPγS）交换的无细胞检测中却不起作用。烟酰胺羟基酸的酸性形式在全细胞趋化性和钙通量试验中没有活性，但它们抑制 125I-CXCL8/CXCR2 结合和 CXCL1 刺激的 [35S]GTPγS 交换。3H 酯被中性粒细胞内化，并在浓缩过程中迅速转化为 3H 酸。3H 酸不能被中性粒细胞内化，但足以单独抑制中性粒细胞中 CXCL1 刺激的钙离子通量。中性粒细胞的酸外流对丙磺舒敏感，这与有机酸转运体一致。这些数据支持这样一种机制，即烟酰胺羟基乙酸酯作为一种亲脂性前体，有效地转运到细胞内的中性粒细胞空间，释放出药效源的活性酸形式，然后在细胞内发挥作用。血浆酯酶的快速灭活排除了它在体内的应用，但阐明的机制为具有治疗潜力的新烟酰胺药源类别提供了启示。

  DOI：

  10.1124/jpet.109.159020

文献信息

• Pyridine- and Pyrimidinecarboxamides as CXCR2 Modulators
  申请人：Maeda Dean Y.

  公开号：US20100210593A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  There is disclosed pyridine- and pyrimidinecarboxamide compounds useful as pharmaceutical agents, synthesis processes, and pharmaceutical compositions which include pyridine- and pyrimidinecarboxamides compounds. More specifically, there is disclosed a genus of CXCR2 inhibitor compounds that are useful for treating a variety of inflammatory and neoplastic disorders.

  披露了作为药物剂的吡啶和嘧啶羧酰胺化合物，合成过程以及包括吡啶和嘧啶羧酰胺化合物的药物组合物。更具体地，披露了一类CXCR2抑制剂化合物，可用于治疗各种炎症和肿瘤性疾病。
• Nicotinamide Glycolates Antagonize CXCR2 Activity through an Intracellular Mechanism
  作者：Dean Y. Maeda、Mark T. Quinn、Igor A. Schepetkin、Liliya N. Kirpotina、John A. Zebala

  DOI：10.1124/jpet.109.159020

  日期：2010.1

  The chemokine receptors CXCR1/2 are involved in a variety of inflammatory diseases, including chronic obstructive pulmonary disease. Several classes of allosteric small-molecule CXCR1/2 antagonists have been developed. The data presented here describe the cellular pharmacology of the acid and ester forms of the nicotinamide glycolate pharmacophore, a potent antagonist of CXCR2 signaling by the chemokines CXCL1 and CXCL8. Ester forms of the nicotinamide glycolate antagonized CXCL1-stimulated chemotaxis (IC50 = 42 nM) and calcium flux (IC50 = 48 nM) in human neutrophils, but they were inactive in cell-free assays of 125I-CXCL8/CXCR2 binding and CXCL1-stimulated guanosine 5′- O -(3-[35S]thio)triphosphate ([35S]GTPγS) exchange. Acid forms of the nicotinamide glycolate were inactive in whole-cell assays of chemotaxis and calcium flux, but they inhibited 125I-CXCL8/CXCR2 binding and CXCL1-stimulated [35S]GTPγS exchange. The 3H ester was internalized by neutrophils and rapidly converted to the 3H acid in a concentrative process. The 3H acid was not internalized by neutrophils but was sufficient alone to inhibit CXCL1-stimulated calcium flux in neutrophils that were permeabilized by electroporation to permit its direct access to the cell interior. Neutrophil efflux of the acid was probenecid-sensitive, consistent with an organic acid transporter. These data support a mechanism wherein the nicotinamide glycolate ester serves as a lipophilic precursor that efficiently translocates into the intracellular neutrophil space to liberate the active acid form of the pharmacophore, which then acts at an intracellular site. Rapid inactivation by plasma esterases precluded use in vivo, but the mechanism elucidated provided insight for new nicotinamide pharmacophore classes with therapeutic potential.

  趋化因子受体 CXCR1/2 与包括慢性阻塞性肺病在内的多种炎症性疾病有关。目前已开发出几类异构小分子 CXCR1/2 拮抗剂。本文提供的数据描述了烟酰胺羟基乙酸药源体的酸和酯形式的细胞药理学，它是趋化因子 CXCL1 和 CXCL8 对 CXCR2 信号传导的强效拮抗剂。烟酰胺羟基乙酸酯能拮抗人中性粒细胞中 CXCL1 刺激的趋化作用（IC50 = 42 nM）和钙通量（IC50 = 48 nM），但在 125I-CXCL8/CXCR2 结合和 CXCL1 刺激的鸟苷酸 5′- O -（3-[35S]硫代）三磷酸（[35S]GTPγS）交换的无细胞检测中却不起作用。烟酰胺羟基酸的酸性形式在全细胞趋化性和钙通量试验中没有活性，但它们抑制 125I-CXCL8/CXCR2 结合和 CXCL1 刺激的 [35S]GTPγS 交换。3H 酯被中性粒细胞内化，并在浓缩过程中迅速转化为 3H 酸。3H 酸不能被中性粒细胞内化，但足以单独抑制中性粒细胞中 CXCL1 刺激的钙离子通量。中性粒细胞的酸外流对丙磺舒敏感，这与有机酸转运体一致。这些数据支持这样一种机制，即烟酰胺羟基乙酸酯作为一种亲脂性前体，有效地转运到细胞内的中性粒细胞空间，释放出药效源的活性酸形式，然后在细胞内发挥作用。血浆酯酶的快速灭活排除了它在体内的应用，但阐明的机制为具有治疗潜力的新烟酰胺药源类别提供了启示。
• N-Formyl Hydroxylamines compounds
  申请人：Bracken Kathryn Rene

  公开号：US20100063278A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  Novel N-formyl hydroxylamine compounds and their derivatives are discloses. These N-formyl hydroxylamine compounds inhibit peptidyl deformylase (PDF), an enzyme present in prokaryotes. The compounds are useful as antimicrobials and antibiotics. The compounds of the invention display selective inhibition of peptidyl deformylase versus other metalloproteinases such as MMPs. Methods of preparation and use of the compounds are also disclosed.

  本发明揭示了新型N-甲酰羟胺化合物及其衍生物。这些N-甲酰羟胺化合物抑制蛋白酶去甲基化酶（PDF），这是一种存在于原核生物中的酶。这些化合物可用作抗微生物和抗生素。本发明的化合物在选择性抑制蛋白酶去甲基化酶方面表现出优异性，而不像其他金属蛋白酶如MMPs。本发明还揭示了该化合物的制备和使用方法。
• PHARMACEUTICAL USES AND SYNTHESIS OF NICOTINANILIDE-N-OXIDES
  申请人：Cutshall Neil S.

  公开号：US20100063105A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  Disclosed are nicotinanilide-N-oxide compounds, methods for their production, pharmaceutical compositions which include these compounds, and methods for their use in various therapies.

  本发明涉及烟酰苯甲酰胺-N-氧化物化合物、其制备方法、包括这些化合物的制药组合物，以及在各种治疗中使用它们的方法。
• PYRIDINECARBOXAMIDES AS CXCR2 MODULATORS
  申请人：Syntrix Biosystems, Inc.

  公开号：EP2942346B1

  公开（公告）日：2020-05-06