3-[2-(3-indolyl)ethyl]-2-methyl-4(3H)-quinazolinone | 103970-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-[2-(3-indolyl)ethyl]-2-methyl-4(3H)-quinazolinone
• 英文别名: 4(3H)-Quinazolinone, 3-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-2-methyl-；3-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-2-methylquinazolin-4-one
• CAS: 103970-47-4
• 化学式: C₁₉H₁₇N₃O
• 分子量: 303.363
• InChiKey: IUFCFALVGBWTHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  48.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2-(3-indolyl)ethyl]-2-methyl-4(3H)-quinazolinone 、 4-氰基苯甲醛 在 溶剂黄146 作用下， 以55%的产率得到(E)-4-(2-(3-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)vinyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新的喹唑啉-4（3 H）-one衍生物的合成和评价作为对多药耐药金黄色葡萄球菌和结核分枝杆菌的有效抗菌剂

  摘要：

  金黄色葡萄球菌和结核分枝杆菌是导致全球范围内严重影响医院和社区的严重感染的主要病原体。几十年来，这些病原体已经对多种抗生素产生了抗药性，从而极大地影响了发病率和死亡率。因此，这些顽固性病原体是最强大的微生物病原体之一，国际医疗机构已要求其积极鉴定和开发用于化学干预的新型抗菌剂。在我们目前的工作中，一系列新的喹唑啉4（3 H设计，合成并评估了一种衍生物对ESKAP病原体和致病性分枝杆菌的抗菌活性。该实验表明4'c，4'e，4'f和4'H显示选择性的和有效的抑制活性对金黄色葡萄球菌与MIC值范围为0.03-0.25  μ克/毫升。此外，化合物4'c和4'e被认为是良性到Vero细胞（CC 50  => 5  μ克/毫升）并显示分别有前途的选择性指数（SI）> 167和> 83.4。此外，4'c和4'e针对多重耐药菌株表现出等效的MIC的金黄色葡萄球菌，包括VRSA，针对浓度依赖性杀菌活性的金黄

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.04.067
• 作为产物：
  描述：

  色胺 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 3-[2-(3-indolyl)ethyl]-2-methyl-4(3H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  Studies on Quinazolines. VII. Reactions of Anthranilamide with .BETA.-Diketones; New Approaches toward the Synthesis of Tetrahydropyrido(2,1-b)quinazolin-11-one Derivatives.

  摘要：

  在酸性条件下，蒽酰胺及其衍生物与各种1,3-环己二酮（5a, b）或2,4-戊二酮的缩合反应生成了多种杂环化合物，从而合成了四氢吡啶[2,1-b]喹唑啉-11-酮衍生物。在四氢呋喃（THF）回流温度下，蒽酰胺与5a或5b在对甲苯磺酸的存在下缩合，分别得到化合物6a（40%）和化合物7a（22%）或化合物6b（47%）和化合物7b（39%）。然而，在6%乙醇盐酸中回流蒽酰胺与5a或5b，分别得到了化合物6a和6b，产率为77%和73%。将7a与5a在6%乙醇盐酸中加热处理，得到了6a，产率为82.4%。在相同条件下，蒽酰胺与5c反应形成了11（57%）。对化合物6a和6b使用NaBH4处理，获得了8a、b（产率分别为89%和87%），随后进行了Mitsunobu反应，生成了6,7,8,9-四氢-9-甲基-11H-吡啶[2,1-b]喹唑啉-11-酮（9a）和6,7,8,9-四氢-7,7,9-三甲基-11H-吡啶[2,1-b]喹唑啉-11-酮（9b），产率分别为56%和72%。然而，在对甲苯磺酸存在下，在CH3CN中加热14与15a，得到了19，产率为31%。在类似条件下，将21与15a处理得到了23a（产率42.4%），这是合成鲁塔卡平的一个关键中间体。与21反应的15b、15c和5a的类似反应，分别得到了产率为63%-99.3%的22b-d。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.928

文献信息

• Studies of rutaecarpine and related quinazolinocarboline alkaloids
  作者：Jan Bergman、Solveig Bergman

  DOI：10.1021/jo00208a018

  日期：1985.4
• Mori, Miwako; Kobayashi, Hiromi; Kimura, Masaya, Heterocycles, 1985, vol. 23, # 11, p. 2803 - 2806
  作者：Mori, Miwako、Kobayashi, Hiromi、Kimura, Masaya、Ban, Yoshio

  DOI：——

  日期：——
• ——
  作者：A. Strakovs、N. N. Tonkikh、M. Petrova、K. V. Ryzhanova、E. Palitis

  DOI：10.1023/a:1016087423462

  日期：——
• Studies on Quinazolines. VII. Reactions of Anthranilamide with .BETA.-Diketones; New Approaches toward the Synthesis of Tetrahydropyrido(2,1-b)quinazolin-11-one Derivatives.
  作者：Ji-Wang CHERN、Hui-Ting CHEN、Nan-Yi LAI、Kuo-Rong WU、Yu-Chin CHERN

  DOI：10.1248/cpb.46.928

  日期：——

  Condensation of anthranilamide and its derivatives with various 1, 3-cyclohexanediones 5a, b or 2, 4-pentanediones under acidic conditions produced a variety of heterocycles, leading to the synthesis of tetrahydropyrido[2, 1-b]-quinazolin-11-one derivatives. Condensation of anthranilamide with 5a or 5b in the presence of p-toluenesulfonic acid at the reflux temperature of tetrahydrofuran (THF) afforded compound 6a (40%) and compound 7a (22%) or compound 6b (47%) and compound 7b (39%), respectively. However, reflux of anthranilamide with 5a or 5b in 6% ethanolic hydrogen chloride provided compounds 6a and 6b in 77% and 73% yields, respectively. Heating 7a with 5a in 6% ethanolic hydrogen chloride furnished 6a in 82.4% yield. Reaction of anthranilamide with 5c under the same conditions resulted in the formation of 11 (57%). Treatment of compounds 6a and 6b with NaBH4 furnished 8a, b (89, 87% yields), which were subsequently subjected to the Mitsunobu reaction to produce 6, 7, 8, 9-tetrahydro-9-methyl-11H-pyrido[2, 1-b]quinazolin-11-one (9a) and 6, 7, 8, 9-tetrahydro-7, 7, 9-trimethyl-11H-pyrido[2, 1-b]quinazolin-11-one (9b) in 56 and 72% yields, respectively. However, heating 14 with 15a in CH3CN in the presence of p-toluenesulfonic acid furnished 19 in 31% yield. Under similar conditions, treatment of 21 with 15a provided 23a (42.4% yield), a key intermediate for the synthesis of rutaecarpine. Analogous reaction of 21 with 15b, 15c and 5a provided 22b-d in 63-99.3% yield, respectively.

  在酸性条件下，蒽酰胺及其衍生物与各种1,3-环己二酮（5a, b）或2,4-戊二酮的缩合反应生成了多种杂环化合物，从而合成了四氢吡啶[2,1-b]喹唑啉-11-酮衍生物。在四氢呋喃（THF）回流温度下，蒽酰胺与5a或5b在对甲苯磺酸的存在下缩合，分别得到化合物6a（40%）和化合物7a（22%）或化合物6b（47%）和化合物7b（39%）。然而，在6%乙醇盐酸中回流蒽酰胺与5a或5b，分别得到了化合物6a和6b，产率为77%和73%。将7a与5a在6%乙醇盐酸中加热处理，得到了6a，产率为82.4%。在相同条件下，蒽酰胺与5c反应形成了11（57%）。对化合物6a和6b使用NaBH4处理，获得了8a、b（产率分别为89%和87%），随后进行了Mitsunobu反应，生成了6,7,8,9-四氢-9-甲基-11H-吡啶[2,1-b]喹唑啉-11-酮（9a）和6,7,8,9-四氢-7,7,9-三甲基-11H-吡啶[2,1-b]喹唑啉-11-酮（9b），产率分别为56%和72%。然而，在对甲苯磺酸存在下，在CH3CN中加热14与15a，得到了19，产率为31%。在类似条件下，将21与15a处理得到了23a（产率42.4%），这是合成鲁塔卡平的一个关键中间体。与21反应的15b、15c和5a的类似反应，分别得到了产率为63%-99.3%的22b-d。
• Synthesis and evaluation of new quinazolin-4(3H)-one derivatives as potent antibacterial agents against multidrug resistant Staphylococcus aureus and Mycobacterium tuberculosis
  作者：Srikanth Gatadi、Jitendra Gour、Manjulika Shukla、Grace Kaul、Arunava Dasgupta、Y.V. Madhavi、Sidharth Chopra、Srinivas Nanduri

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.04.067

  日期：2019.8

  demonstrated equipotent MIC against multiple drug-resistant strains of S. aureus including VRSA, concentration dependent bactericidal activity against S. aureus and synergized with FDA approved drugs. Moreover, compound 4′c exhibited more potent activity in reducing the biofilm and exhibited a PAE of ∼2 h at 10X MIC which is comparable to levofloxacin and vancomycin. In vivo efficacy of 4'c in murine neutropenic

  金黄色葡萄球菌和结核分枝杆菌是导致全球范围内严重影响医院和社区的严重感染的主要病原体。几十年来，这些病原体已经对多种抗生素产生了抗药性，从而极大地影响了发病率和死亡率。因此，这些顽固性病原体是最强大的微生物病原体之一，国际医疗机构已要求其积极鉴定和开发用于化学干预的新型抗菌剂。在我们目前的工作中，一系列新的喹唑啉4（3 H设计，合成并评估了一种衍生物对ESKAP病原体和致病性分枝杆菌的抗菌活性。该实验表明4'c，4'e，4'f和4'H显示选择性的和有效的抑制活性对金黄色葡萄球菌与MIC值范围为0.03-0.25  μ克/毫升。此外，化合物4'c和4'e被认为是良性到Vero细胞（CC 50  => 5  μ克/毫升）并显示分别有前途的选择性指数（SI）> 167和> 83.4。此外，4'c和4'e针对多重耐药菌株表现出等效的MIC的金黄色葡萄球菌，包括VRSA，针对浓度依赖性杀菌活性的金黄