N-[(E)-4-bis(pivaloyloxymethyl)phosphinyl-buten-2-yl]-5-bromouracil | 1258789-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-[(E)-4-bis(pivaloyloxymethyl)phosphinyl-buten-2-yl]-5-bromouracil
• 英文别名: (E)-N1-(4'-bis(POM)phosphinyl-2'-butenyl)-5-bromouracil；N1-[(E)-4-bis(Pivaloyloxymethyl)phosphinyl-2-butenyl]-5-bromo-uracil；[[(E)-4-(5-bromo-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)but-2-enyl]-(2,2-dimethylpropanoyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 1258789-81-9
• 化学式: C₂₀H₃₀BrN₂O₉P
• 分子量: 553.344
• InChiKey: AXRHIHFEZSPVLG-BQYQJAHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N3-benzoyl-5-bromo-N1-crotyluracil 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 氨 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 78.0h， 生成 N-[(E)-4-bis(pivaloyloxymethyl)phosphinyl-buten-2-yl]-5-bromouracil
  参考文献：
  名称：

  新型抗病毒C5取代的嘧啶无环核苷膦酸酯被选作人胸苷酸激酶底物

  摘要：

  无环核苷膦酸酯（ANP）是DNA病毒和逆转录病毒疗法的基石。在细胞激酶催化的两个磷酸化步骤后，它们达到了目标，即病毒DNA聚合酶。已经合成了新的嘧啶ANP，其具有不饱和的无环侧链（丙-2-烯基，丁-2-烯基，戊-2-烯基）和在尿嘧啶核碱基的C5位置具有不同的取代基。丁-2-烯基系列9d和9e中的几个衍生物，带有（E）但没有带有（Z）构型是人胸苷单磷酸（TMP）激酶的有效底物，而不是尿苷单磷酸-胞嘧啶单磷酸（UMP-CMP）激酶的有效底物，这与西多福韦相反。人TMP激酶已成功与磷酸化的（E）-胸苷-丁-2-烯基膦酸酯9e和ADP形成复合物结晶。的双-新戊酰氧基（POM）酯（ë） - 9D和（ë） - 9E的合成和体外显示出发挥活性抗疱疹病毒（IC 50 = 3μM）和体外抗水痘带状疱疹病毒（IC 50 = 0.19μM），与之相对应的无效（Z）衍生产品。因此，它们的抗病毒活性与其充当胸苷酸激酶底物的能力有关。

  DOI：

  10.1021/jm1011462

文献信息

• The Shortest Strategy for Generating Phosphonate Prodrugs by Olefin Cross-Metathesis - Application to Acyclonucleoside Phosphonates
  作者：Ugo Pradère、Hervé Clavier、Vincent Roy、Steven P. Nolan、Luigi A. Agrofoglio

  DOI：10.1002/ejoc.201101111

  日期：2011.12

  A short synthetic route to phosphonate prodrugs by olefin cross-metathesis, which uses either (acyloxymethyl) or (hexadecyloxypropyl) allylphosphonate building blocks is described. A study of eight ruthenium catalysts including the Ru–indenylidene catalyst, which bears the N-heterocyclic carbene 1,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)-4,5-dihydroimidazol-2-ylidene, was undertaken. This method was applied to

  描述了使用（酰氧基甲基）或（十六烷氧基丙基）烯丙基膦酸酯结构单元的烯烃交叉复分解来合成膦酸酯前药的短路线。对八种钌催化剂的研究，包括 Ru-茚基催化剂，该催化剂带有 N-杂环卡宾 1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基。该方法用于合成无环核苷膦酸酯前药。这种策略对于药物和医学研究的进一步用途很有吸引力。