ethyl 4-(4-[hydroxymethyl]phenyl)butanoate | 1072448-29-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 4-(4-[hydroxymethyl]phenyl)butanoate
• 英文别名: 4-(4-hydroxymethyl-phenyl)-butyric acid ethyl ester；Ethyl 4-[4-(hydroxymethyl)phenyl]butanoate
• CAS: 1072448-29-3
• 化学式: C₁₃H₁₈O₃
• 分子量: 222.284
• InChiKey: LZAHJSZSLLAXLG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(4-[hydroxymethyl]phenyl)butanoate 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以41%的产率得到ethyl 4-(4-[chloromethyl]phenyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  新型视黄醇 X 受体激动剂化学型的计算机辅助发现和结构优化。

  摘要：

  作为许多核受体的通用异二聚体伴侣，类视黄醇 X 受体 (RXR) 构成了关键的转录因子。它们调节细胞增殖、分化、炎症和代谢稳态，最近被提议作为神经退行性和炎症性疾病的潜在药物靶点。由于 RXR 配体结合位点的疏水性，可用的合成 RXR 配体是亲脂性的，并且其结构多样性有限。在这里，我们公开了一种新型 RXR 激动剂化学型的计算机辅助发现及其对有效 RXR 调节剂的系统优化。我们开发了一种纳摩尔 RXR 激动剂，与经典的类固醇相比，它对核受体具有高选择性，具有优异的理化性质，似乎适合体内应用，并作为未来 RXR 靶向药物化学的先导。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00551
• 作为产物：
  描述：

  4-苯丁酸乙酯 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟乙酸 作用下， 生成 ethyl 4-(4-[hydroxymethyl]phenyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  新型视黄醇 X 受体激动剂化学型的计算机辅助发现和结构优化。

  摘要：

  作为许多核受体的通用异二聚体伴侣，类视黄醇 X 受体 (RXR) 构成了关键的转录因子。它们调节细胞增殖、分化、炎症和代谢稳态，最近被提议作为神经退行性和炎症性疾病的潜在药物靶点。由于 RXR 配体结合位点的疏水性，可用的合成 RXR 配体是亲脂性的，并且其结构多样性有限。在这里，我们公开了一种新型 RXR 激动剂化学型的计算机辅助发现及其对有效 RXR 调节剂的系统优化。我们开发了一种纳摩尔 RXR 激动剂，与经典的类固醇相比，它对核受体具有高选择性，具有优异的理化性质，似乎适合体内应用，并作为未来 RXR 靶向药物化学的先导。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00551

文献信息

• Palladium- and Nickel-Catalyzed Cross-Couplings of Unsaturated Halides Bearing Relatively Acidic Protons with Organozinc Reagents
  作者：Georg Manolikakes、Carmen Muñoz Hernandez、Matthias A. Schade、Albrecht Metzger、Paul Knochel

  DOI：10.1021/jo8015852

  日期：2008.11.7

  aryl, heteroaryl, alkyl, and benzylic zinc reagents were coupled with unsaturated aryl halides bearing an acidic NH or OH proton, using Pd(OAc)2 (1 mol %) and S-Phos (2 mol %) as catalyst without the need of protecting groups. A similar nickel-catalyzed reaction is described. The relative kinetic basicity of organozinc compounds as well as their stability toward acidic protons is also described.

  多种多官能芳基，杂芳基，烷基和苄基锌试剂与带有酸性NH或OH质子的不饱和芳基卤化物偶合，使用Pd（OAc）2（1 mol％）和S-Phos（2 mol％）作为不需要保护基的催化剂。描述了类似的镍催化反应。还描述了有机锌化合物的相对动力学碱性及其对酸性质子的稳定性。
• Process Development for a Locally Acting SGLT1 Inhibitor, LX2761, Utilizing sp³–sp² Suzuki Coupling of a Benzyl Carbonate
  作者：Lauren E. Sirois、Matthew M. Zhao、Ngiap-Kie Lim、Mark S. Bednarz、Bryce A. Harrison、Wenxue Wu

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00325

  日期：2019.1.18

  the synthesis of a locally acting sodium-dependent glucose cotransporter 1 (SGLT1) inhibitor, LX2761, a drug candidate for the treatment of diabetes mellitus, is described. A convergent route based on a retrosynthetic disconnection of the central diarylmethane linkage to a benzyl carbonate and a hindered arylboronic ester was designed and developed. The syntheses of these fully elaborated, late-stage

  描述了合成局部作用的钠依赖性葡萄糖共转运蛋白1（SGLT1）抑制剂LX2761（用于治疗糖尿病的候选药物）的工艺开发。设计和开发了基于中心二芳基甲烷键与碳酸苄基酯和受阻芳基硼酸酯逆向合成断开的收敛途径。讨论了这些完全精制的后期结晶中间体的合成，以及通过sp 3 –sp 2 Suzuki-Miyaura偶联反应进行的联合优化。最终的活性药物成分在高纯度的作为其分离的升-脯氨酸共晶体。此过程成功地以千克为单位进行，以支持毒理学和临床前研究。
• Crystalline solid forms of N-(1-((2-(dimethylamino)ethyl)amino)-2-methyl-1-oxopropan-2-yl)-4-(4-(2-methyl-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(methylthio)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)benzyl)phenyl)butanamide and methods of their synthesis
  申请人：Lexicon Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10968192B2

  公开（公告）日：2021-04-06

  Methods of preparing, and solid forms of N-(1-((2-(dimethylamino)ethyl)amino)-2-methyl-1-oxopropan-2-yl)-4-(4-(2-methyl-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(methylthio)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)benzyl)phenyl)butanamide, and salts, solvates and cocrystals thereof, are disclosed.

  本发明公开了 N-(1-((2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-2-甲基-1-氧代丙烷-2-基)-4-(4-(2-甲基-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(甲硫基)四氢-2H-吡喃-2-基)苄基)苯基)丁酰胺及其盐类、溶液和共晶体的制备方法和固体形式。
• CRYSTALLINE SOLID FORMS OF N-(1-((2-(DIMETHYLAMINO)ETHYL)AMINO)-2-METHYL-1-OXOPROPAN-2-YL)-4-(4-(2-METHYL-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-TRIHYDROXY-6-(METHYLTHIO)TETRAHYDRO-2H-PYRAN-2-YL)BENZYL)PHENYL)BUTANAMIDE AND METHODS OF THEIR SYNTHESIS
  申请人：Lexicon Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20200255394A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  Methods of preparing, and solid forms of N-(1-((2-(dimethylamino)ethyl)amino)-2-methyl-1-oxopropan-2-yl)-4-(4-(2-methyl-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(methylthio)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)benzyl)phenyl)butanamide, and salts, solvates and cocrystals thereof, are disclosed.