(S)-2-((S)-2,5-dioxo-1-phenylpyrrolidin-3-yl)-2-methylpentanal | 1380095-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (S)-2-((S)-2,5-dioxo-1-phenylpyrrolidin-3-yl)-2-methylpentanal
• 英文别名: (2S)-2-[(3S)-2,5-dioxo-1-phenylpyrrolidin-3-yl]-2-methylpentanal
• CAS: 1380095-48-6
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₃
• 分子量: 273.332
• InChiKey: VBHVMFASVQUKKO-CZUORRHYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-苯基马来酰亚胺 、 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  迈克尔加合物的合成作为潜在镇痛药物的关键组成部分：体外、体内和计算机探索

  摘要：

  背景：有机催化不对称迈克尔加成是一种强有力的 CC 键形成方法。该研究的目的是通过利用迈克尔加合物的效率来设计分子。我们通过调整马来酰亚胺和反式-β-硝基苯乙烯作为迈克尔受体的取代模式来合成迈克尔加合物。评价了合成的化合物的双重环加氧酶 (COX) 和脂加氧酶 (LOX) 抑制作用。 方法：化合物 (4, 9–11) 通过迈克尔加成合成。环氧合酶（COX-1 和 2）和脂氧合酶（5-LOX）测定用于化合物的体外评估。在急性毒性研究之后，用乙酸诱导的扭体、尾巴浸泡和福尔马林试验确定了体内镇痛潜力。此外，还研究了肾上腺素能和多巴胺能受体的可能作用。进行了广泛的计算研究以更好地了解该化合物与蛋白质靶标的结合。 结果：合成了四种迈克尔加合物 (4, 9–11)。化合物 4 以对映纯和非对映纯形式获得。立体纯化合物 4 显示出令人鼓舞的 COX-1 和-2 抑制作用，IC 50值为 128 和 65

  DOI：

  10.2147/dddt.s292826

文献信息

• Noncovalent Bifunctional Organocatalysts: Powerful Tools for Contiguous Quaternary-Tertiary Stereogenic Carbon Formation, Scope, and Origin of Enantioselectivity
  作者：Thomas C. Nugent、Abdul Sadiq、Ahtaram Bibi、Thomas Heine、Lei Liu Zeonjuk、Nina Vankova、Bassem S. Bassil

  DOI：10.1002/chem.201103005

  日期：2012.3.26

  observed. Using racemic α‐branched aldehydes, two contiguous (quaternary–tertiary) stereogenic centers can be formed in high diastereo‐ and enantiomeric excess (eight examples) via an efficient in situ dynamic kinetic resolution, solving a known shortcoming for maleimide electrophiles in particular. The method is of practical value, requiring only 1.2 equiv of the aldehyde, a 5.0 mol % loading of each catalyst

  依靠商业上可买到的催化剂构件的组装，已经实现了具有无与伦比的底物多样性的高度立体控制的季碳（所有碳取代的）形成。例如，三组分催化剂体系的原位组装允许将α-支链醛加成到硝基烯烃或马来酰亚胺亲电试剂中（Michael产品），而将α-支链醛加成可以得到曼尼希反应产物。观察到非常高的收率，在18个实例中，有15个实例的96-99％ee被观察到。使用外消旋的α-支链醛，可以通过高效的原位动态动力学拆分在高非对映异构体和对映体过量（八个实例）中形成两个连续的（四级-三级）立体中心，尤其是解决了已知的马来酰亚胺亲电试剂的缺点。该方法具有实用价值，仅需要1.2当量的醛，每种催化剂组分的负载量为5.0 mol％，例如O- t Bu- L-苏氨酸（O- t Bu- L- Thr），磺酰胺，DMAP或O-吨BU-大号-Thr，KOH，和室温下的反应。作为亮点，乙基异戊醛（7公开了添加），提供迄今已知的最拥挤的含
• Highly enantioselective Michael addition of α,α-disubstituted aldehydes to maleimides catalyzed by new primary amine-squaramide bifunctional organocatalysts
  作者：Zhi-wei Ma、Xiao-feng Liu、Jun-tao Liu、Zhi-jing Liu、Jing-chao Tao

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.10.026

  日期：2017.11

  amine-squaramides catalyzed asymmetric Michael addition reaction of α,α-disubstituted aldehydes to maleimides has been developed. This organocatalytic asymmetric reaction provides easy access to functionalized succinimides with a broad substrate scope. Both enantiomers of desired succinimide derivatives were obtained in good to excellent yields (up to 98%) with excellent enantioselectivities (up to >99% ee)

  已开发出新的双官能伯胺-方酸酰胺催化α，α-二取代醛与马来酰亚胺的不对称迈克尔加成反应。这种有机催化不对称反应可轻松获得具有广泛底物范围的官能化琥珀酰亚胺。所需琥珀酰亚胺衍生物的两种对映异构体均以良好至优异的产率（高达98％）和优异的对映选择性（高达> 99％ee）获得。
• An Asymmetric Michael Addition of α,α-Disubstituted Aldehydes to Maleimides Leading to a One-Pot Enantioselective Synthesis of Lactones Catalyzed by Amino Acids
  作者：Christoforos G. Kokotos

  DOI：10.1021/ol4008662

  日期：2013.5.17

  A cheap and fast construction of both enantiomers of substituted succinimides is reported. α- or β-amino acids, such as β-phenylalanine and α-tert-butyl aspartate, were found to be efficient organocatalysts for the reaction between α,α-disubstituted aldehydes and maleimides. Products containing contiguous quaternary-tertiary stereogenic centers are obtained in high to quantitative yields and excellent

  据报道便宜和快速地构建了取代的琥珀酰亚胺的两种对映体。发现α-或β-氨基酸，如β-苯丙氨酸和α-叔丁基天冬氨酸，是用于α，α-二取代的醛与马来酰亚胺之间反应的有效有机催化剂。使用低催化剂负载量（0.5-3.5％），可以以高产量到定量产量和出色的选择性获得包含连续的四级-三级立体异构中心的产品。最后，描述了一锅高效内酯的不对称合成。