2-Methylimino-5-phenyl-2,3-dihydro-1,3,4-oxadiazol | 22377-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-Methylimino-5-phenyl-2,3-dihydro-1,3,4-oxadiazol
• 英文别名: methyl-(5-phenyl-[1,3,4]oxadiazol-2-yl)-amine；5-Phenyl-[1,3,4]oxadiazol-2-YL-methylamine；N-methyl-5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-amine
• CAS: 22377-39-5
• 化学式: C₉H₉N₃O
• 分子量: 175.19
• InChiKey: SRHDLCLWPJHIPF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  51
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Methylimino-5-phenyl-2,3-dihydro-1,3,4-oxadiazol 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 生成 methyl-nitroso-(5-phenyl-[1,3,4]oxadiazol-2-yl)-amine
  参考文献：
  名称：

  Werber,G.; Buccheri,F., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1972, vol. 9, p. 107 - 109

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-methyl-N-(5-phenyl-[1,3,4]oxadiazol-2-yl)-acetamide 在 sodium carbonate 作用下， 生成 2-Methylimino-5-phenyl-2,3-dihydro-1,3,4-oxadiazol
  参考文献：
  名称：

  Gehlen,H.; Just,M., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1967, vol. 703, p. 136 - 139

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Optimization of an Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridine Series to Afford Highly Selective Type I1/2 Dual Mer/Axl Kinase Inhibitors with <i>In Vivo</i> Efficacy
  作者：William McCoull、Scott Boyd、Martin R. Brown、Muireann Coen、Olga Collingwood、Nichola L. Davies、Ann Doherty、Gary Fairley、Kristin Goldberg、Elizabeth Hardaker、Guang He、Edward J. Hennessy、Philip Hopcroft、George Hodgson、Anne Jackson、Xiefeng Jiang、Ankur Karmokar、Anne-Laure Lainé、Nicola Lindsay、Yumeng Mao、Roshini Markandu、Lindsay McMurray、Neville McLean、Lorraine Mooney、Helen Musgrove、J. Willem M. Nissink、Alexander Pflug、Venkatesh Pilla Reddy、Philip B. Rawlins、Emma Rivers、Marianne Schimpl、Graham F. Smith、Sharon Tentarelli、Jon Travers、Robert I. Troup、Josephine Walton、Cheng Wang、Stephen Wilkinson、Beth Williamson、Jon Winter-Holt、Dejian Yang、Yuting Zheng、Qianxiu Zhu、Paul D. Smith

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00920

  日期：2021.9.23

  to improve potency and reduce lipophilicity, resulting in a highly selective in vivo probe compound 32. We demonstrated dose-dependent in vivo efficacy and target engagement in Mer- and Axl-dependent efficacy models using two structurally differentiated and selective dual Mer/Axl inhibitors. Additionally, in vivo efficacy was observed in a preclinical MC38 immuno-oncology model in combination with anti-PD1

  Mer 和 Axl 激酶的抑制被认为是通过恢复肿瘤微环境中的先天免疫反应来提高当前免疫肿瘤治疗效果的潜在方法。需要高度选择性的双 Mer/Axl 激酶抑制剂来验证这一假设。从 DNA 编码文库筛选的命中开始，我们使用基于结构的化合物设计优化了咪唑并[1,2- a ]吡啶系列，以提高效力并降低亲脂性，从而产生了高度选择性的体内探针化合物32 。我们使用两种结构差异化和选择性的双 Mer/Axl 抑制剂在 Mer 和 Axl 依赖性功效模型中证明了剂量依赖性体内功效和靶点参与。此外，在临床前 MC38 免疫肿瘤学模型中观察到与抗 PD1 抗体和电离辐射相结合的体内疗效。
• Synthesis of 1,3,4-oxadiazoles from 1,2-diacylhydrazines using [Et₂NSF₂]BF₄as a practical cyclodehydration agent
  作者：Marie-France Pouliot、Laetitia Angers、Jean-Denys Hamel、Jean-François Paquin

  DOI：10.1039/c1ob06512b

  日期：——

  The preparation of 1,3,4-oxadiazoles from 1,2-diacylhydrazines using XtalFluor-E ([Et2NSF2]BF4) as cyclodehydration reagent is described. Various functionalized 1,3,4-oxadiazoles were synthesized and it was found that the use of acetic acid as an additive generally improved the yields.

  报道了使用XtalFluor-E（[Et2NSF2]BF4）作为环脱水剂，从1,2-二酰基肼制备1,3,4-噁二唑的方法。合成了多种功能化的1,3,4-噁二唑，并发现使用乙酸作为添加剂通常能提高产率。
• Combination of MTP inhibitors or apoB-secretion inhibitors with fibrates for use as pharmaceuticals
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma KG

  公开号：US20030162788A1

  公开（公告）日：2003-08-28

  The invention relates to the use of fibrates for lowering the liver toxicity of MTP inhibitors as well as pharmaceutical compositions containing an MTP inhibitor and a fibrate.

  本发明涉及使用纤维酸衍生物来降低MTP抑制剂对肝脏的毒性，以及包含MTP抑制剂和纤维酸衍生物的药物组合物。
• A Convenient Synthesis of 5-substituted 2-amino-1,3,4-oxadiazoles from Corresponding Acylthiosemicarbazides Using iodine and Oxone®
  作者：Vikas N. Shinde、Bheemarao G. Ugarkar、Sandeep R. Ghorpade

  DOI：10.3184/174751912x13551638283701

  日期：2013.1

  A convenient methodology has been developed for the synthesis of substituted 2-amino-1,3,4-oxadiazoles from corresponding acylthiosemicarbazides using catalytic amount of iodine/KI in the presence of Oxone® as a bulk oxidant. This offers the advantage of short reaction times and substrate variability which is suitable for the rapid production of analogues required for lead optimisation programmes. The method could also be useful for large-scale synthesis because of the mild reaction conditions and the use commercially inexpensive and safe reagents.

  我们开发了一种简便的方法，在 Oxone® 作为大量氧化剂存在的情况下，使用催化量的碘/KI，从相应的酰基硫代氨基甲酰肼合成取代的 2-氨基-1,3,4-恶二唑。这种方法具有反应时间短、底物可变性强的优点，适合快速生产先导优化计划所需的类似物。由于反应条件温和，且使用的试剂在商业上既便宜又安全，因此该方法也可用于大规模合成。
• Photoinduced molecular rearrangements. Some comments on the ring-photoisomerization of 1,2,4-oxadiazoles into 1,3,4-oxadiazoles
  作者：Silvestre Buscemi、Andrea Pace、Nicolò Vivona、Tullio Caronna

  DOI：10.1002/jhet.5570380340

  日期：2001.5

  The ring-photoisomerization of 3-amino- and 3-methylamino-5-phenyl-1,2,4-oxadiazoles into the corresponding 2-amino- and 2-methylamino-5-phenyl-1,3,4-oxadiazoles has been reinvestigated by examining the effect of a base on the photoreaction. On irradiating at λ = 254 nm in methanol, yields of the ring-photoisomers were found to be significantly enhanced by the addition of triethylamine (TEA) in the

  已经将3-氨基-和3-甲基氨基-5-苯基-1,2,4-恶二唑的环光异构化为相应的2-氨基-和2-甲基氨基-5-苯基-1,3,4-恶二唑。通过研究碱对光反应的影响进行了重新研究。在甲醇中以λ= 254 nm进行辐照时，发现通过在光反应介质中添加三乙胺（TEA），可以显着提高环状光异构体的收率。相比之下，在含TEA的乙腈中辐照3-氨基-5-苯基恶二唑几乎可以将光完全还原为苯甲酰胍，而仅检测到百分之几的环状光异构体。此外，在含三乙胺的乙腈中the敏感的3-氨基-5-苯基恶二唑的光解也得到了苯甲酰基胍，但没有痕量的环状光异构体。