3-benzyloxy-4-carboxy-1-methyl-2(1H)-pyridinone | 169237-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-benzyloxy-4-carboxy-1-methyl-2(1H)-pyridinone
• 英文别名: 3-(benzyloxy)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-4-carboxylic acid；3-(benzyloxy)-1-methyl-2-oxo-1H-pyridine-4-carboxylic acid；4-carboxy-1-methyl-3-benzyloxy-2(1H)-pyridinone；3-benzyloxy-4-carboxy-1-methyl-2-pyridone；1-methyl-2-oxo-3-phenylmethoxypyridine-4-carboxylic acid
• CAS: 169237-38-1
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₄
• 分子量: 259.262
• InChiKey: BCFAIHAFLXDEOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  470.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzyloxy-4-carboxy-1-methyl-2(1H)-pyridinone 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N,N,N,-tris[(3-hydroxy-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl)carboxamidopropyl]-amine (TRPN-Me-3,2-HOPO, Formula 12, m=2)
  参考文献：
  名称：

  act系元素的特定螯合剂。28.用于体内p（IV）螯合的多齿4-氨基甲酰基-3-羟基-1-甲基-2（1H）-吡啶酮配体的合成和初步评估。

  摘要：

  报道了基于4-（取代的氨基甲酰基）-3-羟基-2-吡啶酮的螯合剂的新家族。这些在氮上具有任选的末端取代基，并且羟基吡啶酮（HOPO）环通过酰胺键连接至分子主链。甲基取代的配体衍生物（Me-3,2-HOPOs）的一个非常重要的特征是，类似于铁载体肠杆菌素及其类似物的儿茶酰胺酰胺配合物，这些HOPO衍生物在酰胺质子和相邻质子之间形成强氢键金属络合物中酚盐的氧；这增强了复合物的稳定性。如在生理条件下观察到的，这种刚性有助于解释Me-3,2-HOPO配体对p（IV）的巨大亲和力。与注射Pu的对照组相比，研究的所有13种化合物均显着增强了小鼠的Pu排泄。与同等摩尔量的CaNa3-DTPA（当前临床使用的化合物）相比，研究的八种配体促进了更多的Pu排泄。与等摩尔量的八齿3,4,3-LI（1,2-HOPO）同等摩尔量相比，五种注射和两种口服Me-3,2-HOPO配体促进的Pu排泄量增加或略多。体内配体。

  DOI：

  10.1021/jm00014a013
• 作为产物：
  描述：

  3-benzyloxy-4-benzyloxycarbonyl-1-methyl-2(1H)-pyridinone 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以88.7%的产率得到3-benzyloxy-4-carboxy-1-methyl-2(1H)-pyridinone
  参考文献：
  名称：

  ALPHA-EMITTING COMPLEXES

  摘要：

  本发明提供了一种组织靶向复合物，包括一个组织靶向基团、一个含有八齿羟基吡啶酮的配体和一个α放射性钍放射性核素的离子。此外，本发明还提供了使用这种复合物的治疗方法、其生产和使用方法，以及包含这种复合物的试剂盒和药物组合物。

  公开号：

  US20130183235A1

文献信息

• [EN] RADIO-PHARMACEUTICAL COMPLEXES<br/>[FR] COMPLEXES RADIOPHARMACEUTIQUES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2017162555A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  The invention provides a method for the formation of a tissue-targeting thorium complex, said method comprising; a) forming an octadentate chelator comprising four hydroxypyridinone (HOPO) moieties, substituted in the N-position with a methyl group, and a coupling moiety terminating in a carboxylic acid group; b) coupling said octadentate chelator to at least one tissue-targeting moiety targeting HER2; and c) contacting said tissue-targeting chelator with an aqueous solution comprising an ion of at least one alpha-emitting thorium isotope. A method of treatment of a neoplastic or hyperplastic disease comprising admistration of such a tissue-targeting thorium complex, as well as the complex and corresponding pharmaceutical formulations are also provided

  该发明提供了一种形成组织靶向钍配合物的方法，所述方法包括：a)形成一个含有四个羟基吡啶酮（HOPO）基团的八齿螯合剂，N-位置上取代有一个甲基基团，并且末端具有一个羧基的偶联基团；b)将所述八齿螯合剂偶联到至少一个靶向HER2的组织靶向基团上；c)将所述组织靶向螯合剂与含有至少一个α放射性钍同位素离子的水溶液接触。还提供了一种治疗肿瘤性或增生性疾病的方法，包括给予这种组织靶向钍配合物的治疗，同时还提供了该配合物及相应的制药配方。
• An efficient chelator for complexation of thorium-227
  作者：Thomas Ramdahl、Hanne T. Bonge-Hansen、Olav B. Ryan、Åsmund Larsen、Gunnar Herstad、Marcel Sandberg、Roger M. Bjerke、Derek Grant、Ellen M. Brevik、Alan S. Cuthbertson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.07.034

  日期：2016.9

  We present the synthesis and characterization of a highly efficient thorium chelator, derived from the octadentate hydroxypyridinone class of compounds. The chelator forms extremely stable complexes with fast formation rates in the presence of Th-227 (ambient temperature, 20 min). In addition, mouse biodistribution data are provided which indicate rapid hepatobiliary excretion route of the chelator

  我们提出了一种高效的or螯合剂的合成与表征，该che螯合剂是由八齿羟基吡啶酮类化合物衍生而来的。螯合剂在存在Th-227时（环境温度20分钟）以极快的形成速率形成极其稳定的络合物。另外，提供了小鼠生物分布数据，其表明螯合剂的快速肝胆排泄途径，其与低骨吸收一起支持了复合物在体内的稳定性。通过诸如抗体之类的生物分子中赖氨酸残基的α-氨基可以容易地活化该羧酸基团以进行缀合。这种螯合剂是目前在肿瘤学领域正在开发的新型靶向Thor缀合物（TTC）的重要组成部分。
• [EN] RADIO-PHARMACEUTICAL COMPLEXES<br/>[FR] COMPLEXES RADIO-PHARMACEUTIQUES
  申请人：BAYER AS

  公开号：WO2016096843A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The invention provides a method for the formation of a tissue-targeting thorium complex, said method comprising; a) forming an octadentate chelator comprising four hydroxypyridinone (HOPO) moieties, substituted in the N-position with a C l-C 3alkyl group, and a coupling moiety terminating in a carboxylic acid group; b) coupling said octadentate chelator to at least one tissue-targeting peptide or protein comprising at least one amine moiety by means of at least one amide-coupling reagent whereby to generate a tissue-targeting chelator; and c) contacting said tissue-targeting chelator with an aqueous solution comprising an ion of at least one alpha-emitting thorium isotope. A method of treatment of a neoplastic or hyperplastic disease comprising administration of such a tissue-targeting thorium complex, as well as the complex and corresponding pharmaceutical formulations are also provided.

  本发明提供了一种形成针对组织的目标性钍配合物的方法，所述方法包括：a）形成一种八齿配体，该配体包括四个被C1-C3烷基取代的N位的羟基吡啶酮（HOPO）基团，以及一个以羧酸基团终止的偶联部分；b）通过至少一种酰胺偶联试剂将所述八齿配体与至少一种包含至少一个胺基团的组织靶向肽或蛋白偶联，从而生成一种组织靶向配体；c）将所述组织靶向配体与包含至少一种α发射钍同位素离子的水溶液接触。本发明还提供了一种治疗肿瘤或增生性疾病的方法，包括施用这样的组织靶向钍配合物，以及相应的配合物和药物制剂。
• High-Yield Synthesis of the Enterobactin Trilactone and Evaluation of Derivative Siderophore Analogs¹
  作者：Michel Meyer、Jason R. Telford、Seth M. Cohen、David J. White、Jide Xu、Kenneth N. Raymond

  DOI：10.1021/ja970718n

  日期：1997.10.1

  A novel one-step synthesis of the macrocyclic triserine trilactone scaffold of the siderophore enterobactin, which eliminates the β-lactonization step of N-tritylserine, is presented. The cyclization reaction is based on a stannoxane template and leads to an overall yield of ∼50%. This enables the practical functionalization of the trilactone by attaching chelating groups other than catecholamides

  介绍了一种新的一步合成铁载体肠杆菌素的大环三丝氨酸三内酯支架，它消除了 N-三苯甲基丝氨酸的 β-内酯化步骤。环化反应基于锡氧烷模板，总产率约为 50%。这可以通过连接除儿茶酚酰胺以外的螯合基团来实现三内酯的实际官能化。三内酯环的构象稳定性已通过 N-三苯甲基中间体的高分辨率 X 射线衍射研究进行了检查：从二氯甲烷：甲醇中生长的晶体是正交的，空间群 P212121，晶胞尺寸 a = 9.2495(5) A , b = 11.3584(1) A, c = 48.945(1) A, V = 5142.1(2) A3, and Z = 4. 肠杆菌素的羟基吡啶类似物，N，N'，
• ALPHA-EMITTING COMPLEXES
  申请人：Ramdahl Thomas

  公开号：US20130183235A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The present invention provides a tissue-targeting complex comprising a tissue targeting moiety, an octadentate hydroxypyridinone-containing ligand and the ion of an alpha-emitting thorium radionuclide. The invention additionally provides therapeutic methods employing such complexes, methods of their production and use, and kits and pharmaceutical compositions comprising such complexes.

  本发明提供了一种组织靶向复合物，包括一个组织靶向基团、一个含有八齿羟基吡啶酮的配体和一个α放射性钍放射性核素的离子。此外，本发明还提供了使用这种复合物的治疗方法、其生产和使用方法，以及包含这种复合物的试剂盒和药物组合物。