2-(4-tert-butyl-2-ethoxyphenyl)-cis-4,5-bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole | 870007-53-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 2-(4-tert-butyl-2-ethoxyphenyl)-cis-4,5-bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole
• 英文别名: (4S,5R)-2-(4-tert-butyl-2-ethoxyphenyl)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole；2-(4-tert-butyl-2-ethoxy-phenyl)-4,5-bis-(4-chloro-phenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole
• CAS: 870007-53-7
• 化学式: C₂₇H₂₈Cl₂N₂O
• 分子量: 467.438
• InChiKey: ZAIHTNOFYOVLQW-PLQXJYEYSA-N

物化性质

• 沸点：
  567.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  33.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-tert-butyl-2-ethoxyphenyl)-cis-4,5-bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-(4-(tert-butyl)-2-ethoxyphenyl)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole-1-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL CIS-IMIDAZOLINES
  [FR] NOUVELLES CIS-IMIDAZOLINES

  摘要：

  公式（I）及其药用盐和酯，其中X1、X2、X3、Y1、Y2和R如本文所述，抑制MDM2蛋白与类p53肽的相互作用，从而具有抗增殖活性。

  公开号：

  WO2005110996A1
• 作为产物：
  描述：

  3-叔丁基苯酚 在 potassium tert-butylate 、 溴 、 碘 、 硼酸 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 2-(4-tert-butyl-2-ethoxyphenyl)-cis-4,5-bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  小分子同时抑制p53小鼠双分钟2（MDM2）相互作用和组蛋白去乙酰化酶（HDACs）：新型多靶点抗肿瘤药的发现。

  摘要：

  p53-小鼠双分钟2（MDM2）相互作用和组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）是抗肿瘤药物开发中的重要目标。受MDM2和HDAC之间的协同作用的启发，确定了首批MDM2 / HDACs双重抑制剂，它们对两个靶标均表现出出色的活性。特别是，化合物14d被证明是一种有效且具有口服活性的MDM2 / HDAC双重抑制剂，其抗肿瘤机制已在癌细胞中得到验证。化合物14d在A549异种移植模型中显示出优异的体内抗肿瘤能力，为开发新型抗肿瘤剂提供了有希望的先导化合物。同样，这项概念验证研究为多靶点抗肿瘤药物发现提供了一种新颖而有效的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00664

文献信息

• [EN] MDM2 DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE MDM2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021188948A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The present invention relates to compounds and methods useful for the modulation of mouse double minute 2 homolog ("MDM2") protein via ubiquitination and/or degradation by compounds according to the present invention.

  本发明涉及化合物和方法，通过本发明的化合物对小鼠双分子2同源蛋白（"MDM2"）蛋白进行泛素化和/或降解的调节。
• A Practical Synthesis of a <i>cis</i>-4,5-Bis(4-chlorophenyl)imidazoline Intermediate for Nutlin Analogues
  作者：Lianhe Shu、Ping Wang、Wen Liu、Chen Gu

  DOI：10.1021/op300254q

  日期：2012.11.16

  A practical synthesis of cis-4,5-bis(4-chlorophenyl)imidazoline, a key intermediate for Nutlin analogues, is reported. The title compound was prepared in 81–88% yield by boric acid catalyzed direct condensation of meso-bis(4-chlorophenyl)ethane-1,2-diamine with a benzoic acid. The process was successfully scaled up in a pilot plant, resulting in >15 kg of the product.

  报道了Nutlin类似物的关键中间体顺式-4,5-双（4-氯苯基）咪唑啉的实用合成。硼酸催化内消旋-双（4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺与苯甲酸的直接缩合反应制得标题化合物，产率为81–88％。该工艺已在中试工厂成功扩大规模，产生了超过15千克的产品。
• CHIRAL CIS-IMIDAZOLINES
  申请人：Fotouhi Nader

  公开号：US20090143364A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  and the pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, wherein X 1 , X 2 , X 3 , Y 1 , Y 2 and R are described herein inhibit the interaction of MDM2 protein with a p53-like peptide and hence have anti proliferative activity.

  本文中的药物可接受的盐和酯，其中X1、X2、X3、Y1、Y2和R的描述抑制MDM2蛋白与类p53肽的相互作用，因此具有抗增殖活性。
• Deconstruction of a Nutlin: Dissecting the Binding Determinants of a Potent Protein–Protein Interaction Inhibitor
  作者：David C. Fry、Charles Wartchow、Bradford Graves、Cheryl Janson、Christine Lukacs、Ursula Kammlott、Charles Belunis、Stefan Palme、Christian Klein、Binh Vu

  DOI：10.1021/ml400062c

  日期：2013.7.11

  Protein-protein interaction (PPI) systems represent a rich potential source of targets for drug discovery, but historically have proven to be difficult, particularly in the lead. identification stage. Application of the fragment-based approach may help toward success with this target class. To provide an example toward understanding the potential issues associated with such an application, we have deconstructed one of the best established protein-protein inhibitors, the Nutlin series that inhibits the interaction between MDM2 and p53, into fragments, and surveyed the resulting binding properties using heteronuclear single quantum coherence nuclear magnetic resonance (HSQC NMR), surface plasmon resonance (SPR), and X-ray crystallography. We report the relative contributions toward binding affinity for each key substituents of the Nutlin molecule and show that this series could hypothetically have been discovered via fragment approach. We find that the smallest fragment of Nutlin that retains binding accesses two subpockets of MDM2 and has a molecular weight at the high end of the range that normally defines fragments.
• NOVEL CIS-IMIDAZOLINES
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1753727B1

  公开（公告）日：2008-11-19