1-{[(2-Fluorophenyl)acetyl]oxy}pyrrolidine-2,5-dione | 122630-40-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-{[(2-Fluorophenyl)acetyl]oxy}pyrrolidine-2,5-dione
• 英文别名: (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2-(2-fluorophenyl)acetate
• CAS: 122630-40-4
• 化学式: C₁₂H₁₀FNO₄
• 分子量: 251.214
• InChiKey: YJEYQLGOZQLGIU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-(6-(4-(1-naphthoyl)piperazin-1-yl)-5-amino-6-oxohexyl)acrylamide 、 1-{[(2-Fluorophenyl)acetyl]oxy}pyrrolidine-2,5-dione 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以83%的产率得到(S)-N-(6-(4-(1-naphthoyl)piperazin-1-yl)-5-(2-(2-fluorophenyl)acetamido)-6-oxohexyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  拟肽组织转谷氨酰胺酶抑制剂 N 端变体的构效关系

  摘要：

  组织转谷氨酰胺酶 (TG2) 是一种多功能蛋白质，可催化细胞外基质中的蛋白质交联，并作为细胞内 G 蛋白发挥作用。虽然这两种活动都与人类疾病有关，但其作为 G 蛋白的作用与癌症干细胞的存活和转移表型的维持有关。最近我们表明，靶向共价抑制剂 (TCI) 可以选择性地与 TG2 的酶活性位点发生反应，以变构消除其结合 GTP 的能力。在目前的工作中，我们专注于这些肽模拟物抑制剂的 N 末端基团的变化，以提高效率，同时减少 log P 和可旋转键的数量。这种方法导致了 41 种新型抑制剂的合成和评估，其中一些大大提高了对 TG2 的效率和亲和力（例如。G。TCI72：K I  = 1.0 μM，k inact /K I  = 4.4 × 10 5  M -1  min -1 )。分子模型为这些 TCI 提供了一种假设的结合模式。对最有效的抑制剂进行了进一步评估，结果显示其具有出色的同工酶选择性、阻断

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114172
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 2-氟苯乙酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 1-{[(2-Fluorophenyl)acetyl]oxy}pyrrolidine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  拟肽组织转谷氨酰胺酶抑制剂 N 端变体的构效关系

  摘要：

  组织转谷氨酰胺酶 (TG2) 是一种多功能蛋白质，可催化细胞外基质中的蛋白质交联，并作为细胞内 G 蛋白发挥作用。虽然这两种活动都与人类疾病有关，但其作为 G 蛋白的作用与癌症干细胞的存活和转移表型的维持有关。最近我们表明，靶向共价抑制剂 (TCI) 可以选择性地与 TG2 的酶活性位点发生反应，以变构消除其结合 GTP 的能力。在目前的工作中，我们专注于这些肽模拟物抑制剂的 N 末端基团的变化，以提高效率，同时减少 log P 和可旋转键的数量。这种方法导致了 41 种新型抑制剂的合成和评估，其中一些大大提高了对 TG2 的效率和亲和力（例如。G。TCI72：K I  = 1.0 μM，k inact /K I  = 4.4 × 10 5  M -1  min -1 )。分子模型为这些 TCI 提供了一种假设的结合模式。对最有效的抑制剂进行了进一步评估，结果显示其具有出色的同工酶选择性、阻断

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114172