tetramethyl (diazomethylene)bis(phosphonate) | 54148-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: tetramethyl (diazomethylene)bis(phosphonate)
• 英文别名: tetramethyl (diazomethylene)bisphosphonate；tetramethyl diazomethylenediphosphonate；tetramethyl diphosphonodiazomethane；Diazomethan-bisphosphonsaeure-tetramethylester；Diazo-bis(dimethoxyphosphoryl)methane
• CAS: 54148-00-4
• 化学式: C₅H₁₂N₂O₆P₂
• 分子量: 258.108
• InChiKey: ZFHADSDZHBUACG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetramethyl (diazomethylene)bis(phosphonate) 在 次氯酸叔丁酯 、 水 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 tetramethyl carbonylbisphosphonate
  参考文献：
  名称：

  生物活性双膦酸盐和膦酰基羧酸盐的合成方法

  摘要：

  总结了双膦酸盐和膦酰基羧酸盐的一些当前和潜在的治疗用途。证明了通过格利雅加成到四烷基羰基双膦酸盐 6 合成 α-羟基 α-烷基/芳基亚甲基双膦酸盐的可行性，并描述了在非常温和的条件下 6 的新合成。

  DOI：

  10.1080/10426509908546244
• 作为产物：
  描述：

  四甲基亚甲基二磷酸酯 在 2-naphthalenesulphonyl azide 、 potassium tert-butylate 作用下， 反应 2.17h， 生成 tetramethyl (diazomethylene)bis(phosphonate)
  参考文献：
  名称：

  双膦酸盐生成的 ATP 类似物抑制细胞信号通路

  摘要：

  双膦酸盐是一类主要用于治疗骨质疏松症、佩吉特病和癌症的药物。已经提出它们通过抑制一种或多种靶标起作用，包括蛋白质异戊二烯化、表皮生长因子受体或腺嘌呤核苷酸移位酶。后者的抑制是由于 ATP 类似物在细胞中的形成：ATP 的异戊烯酯 (ApppI) 或 ATP 的 AppXp 型类似物，例如 AMP-氯膦酸盐 (AppCCl2p)。我们针对一组 369 种激酶筛选了 ApppI 和 AppCCl2p，发现 AppCCl2p 能有效抑制某些酪氨酸激酶，这归因于酪氨酸和末端膦酸酯之间形成强氢键。然后我们合成了在细胞中转化为其他 ATP 类似物的双膦酸盐前体药物，发现了抑制细胞信号通路的低 nM 激酶抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b02363

文献信息

• An Improved Synthesis of Tetraalkyl Diazomethylenediphosphonates and Alkyl Diazo(dialkoxyphosphoryl)acetates
  作者：Anil B. Khare、Charles E. Mckenna

  DOI：10.1055/s-1991-26478

  日期：——

  2-Naphthalenesulfonyl azide (2) is a superior diazo transfer reagent for synthesis of diazo phosphonates 3a-3d from the corresponding methylenephosphonates 1a-1d.

  2-萘磺酰叠氮（2）是一种优异的叠氮转移试剂，可用于从相应的甲叉膦酸酯1a-1d合成叠氮膦酸酯3a-3d。
• Cephalosporin phosphonic acid, sulfonic acid and sulfonamide compounds
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04032521A1

  公开（公告）日：1977-06-28

  Novel antibiotics of the formula: ##STR1## and its salts, esters and amides wherein R is acyl; B is H, OCH.sub.3, CH.sub.3 or SR" wherein R" is lower alkyl; A is hydrogen, hydroxy, or an organic group; and, Y is a radical of the formula PO(OH).sub.2 ; PO(OH) (OR") wherein R" is loweralkyl; SO.sub.2 (OH); or SO.sub.2 NH.sub.2. The products are prepared by a multi-step process starting with an .alpha.-aminophosphonoacetate and terminating in the acylation of the 7-amino compound, and, if desired, removing the ester blocking group. The products are useful antibiotics.

  该公式的新型抗生素及其盐、酯和酰胺，其中R为酰基；B为H、OCH.sub.3、CH.sub.3或SR"，其中R"为较低的烷基；A为氢、羟基或有机基团；Y为公式PO(OH).sub.2的基团；PO(OH)(OR")，其中R"为较低的烷基；SO.sub.2(OH)；或SO.sub.2NH.sub.2。这些产品通过一个多步过程制备，从α-氨基磷酸乙酸酯开始，最后在7-氨基化合物中酰化，如果需要，去除酯阻断基团。这些产品是有用的抗生素。
• Carbonylbisphosphonate and (diazomethylene)bisphosphonate analogues of AZT 5′-diphosphate
  作者：Charles E McKenna、Boris A Kashemirov、Christian N Rozé

  DOI：10.1016/s0045-2068(02)00521-7

  日期：2002.12

  A novel nucleotide analogue is described, in which the alpha,beta-phosphoric anhydride oxygen of a nucleoside 5(')-diphosphate is replaced by a carbonyl group: the carbonylbisphosphonate analogue 5 of 2('),3(')-dideoxy-3(')-azidothymidine 5(')-diphosphate (AZT 5(')-diphosphate). 5 was synthesized from tetramethyl (diazomethylene)bisphosphonate 1 via the trimethyl ester 4 of the corresponding AZT 5(

  描述了一种新的核苷酸类似物，其中核苷5（'）-二磷酸的α，β-磷酸酐氧被羰基取代：2（'），3（'）-二脱氧-的羰基双膦酸酯类似物5 3（'）-叠氮胸苷5（'）-二磷酸酯（AZT 5（'）-二磷酸酯）。通过相应的AZT 5（′）-（重氮亚甲基）双膦酸酯6的三甲酯4，由（重氮亚甲基）双膦酸酯四甲酯合成5，这也是一种新型的核苷酸类似物。通过反相HPLC分离出最终产物5，并通过31P，13C和1H NMR进行了表征。并通过高分辨率质谱分析。酮基5为可见发色团（黄色），可逆地形成无色水合物。当存在过量的镁离子时，酮水合物“ pK”为约4.2。
• Maas,G.; Regitz,M., Chemische Berichte, 1976, vol. 109, p. 2039 - 2063
  作者：Maas,G.、Regitz,M.

  DOI：——

  日期：——
• Phosphonate analogs of chorismic acid: synthesis and evaluation as mechanism-based inactivators of chorismate mutase
  作者：Harold B. Wood、Hans Peter Buser、Bruce Ganem

  DOI：10.1021/jo00027a034

  日期：1992.1

  The mechanism of chorismate mutase, the enzyme which catalyzes the Claisen arrangement of chorismic to prephenic acid, remains a fascinating area for bioorganic research. This paper describes the enantioselective synthesis of phosphonochorismic acids 3 and 4, two potential mechanism-based mutase inactivators, utilizing new transition-metal-catalyzed insertion reactions of tetraalkyl diazophosphonates. Models establish that such systems undergo smooth Claisen rearrangement and that the product acylphosphonates are good acylating agents for amines and alcohols. By contrast, thermolysis of phosphonochorismates 3 and 4 in the presence of enzyme led to p-hydroxybenzoic acid, with no trace of [3,3] rearrangement to the corresponding prephenates or phenylpyruvates. The half-life for elimination of 3 was 8.3 h (75-degrees-C, 2:1 CD3OD/D2O) while for 4 the half-life was 4.3 h. When tested over a wide range of concentrations against the E. coli chorismate mutases (so-called T- and P-proteins), neither 3 nor 4 interacted with the enzyme, either as a competitive inhibitor or as a substrate, perhaps reflecting the stringent demands of the rearrangment transition state. Earlier studies strongly suggest that the enol pyruvate carboxyl group is markedly tilted against the carbocyclic ring during [3,3] sigmatropy, and similar flattening of the tetrahedral phosphonate could create unfavorable steric as well as pi-pi interactions.