T138067 | 195533-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: T138067
• 英文别名: Batabulin；N-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-2,3,4,5,6-pentafluorobenzenesulfonamide；2,3,4,5,6-pentafluoro-N-(3-fluoro-4- methoxyphenyl)benzenesulfonamide；2-fluoro-1-methoxy-4-pentafluorophenyl-sulfonamidobenzene；2,3,4,5,6-pentafluoro-N-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)benzenesulfonamide
• CAS: 195533-53-0
• 化学式: C₁₃H₇F₆NO₃S
• 分子量: 371.26
• InChiKey: ROZCIVXTLACYNY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.629±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：100 mg/mL（269.35 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

生物活性

Batabulin (T138067) 是一种抗肿瘤剂，能够与 β-微管蛋白同种型的子集共价且选择性地结合，从而破坏微管聚合。这种结合影响细胞形态并导致细胞周期停滞，最终诱导凋亡性细胞死亡。

靶点

β-tubulin

体外研究

Batabulin (T138067; 30-300 nM; 24 小时; MCF7 细胞) 处理显示约 25-30% 的细胞 DNA 含量为四倍体（4n），表明细胞周期停滞在 G2/M 界限。Batabulin (T138067; 30-300 nM; 24-48 小时; MCF7 细胞) 处理显示约 25-30% 的细胞凋亡。暴露于 100 nM Batabulin 48 小时后，约 50-80% 的细胞群体经历凋亡。Batabulin (T138067) 能够与 β-tubulin 同种型的子集共价且选择性地结合，从而破坏微管聚合。这种共价修饰发生在 β1、β2 和 β4 tubulin 同种型共享的保守半胱氨酸-239 上。暴露于 Batabulin 的细胞形态发生改变，表明细胞骨架崩溃，并显示出染色体多倍化增加。

细胞周期分析

• 细胞系：MCF7 细胞
• 浓度：30 nM、100 nM 和 300 nM
• 孵育时间：24 小时
• 结果：显示在 G2/M 细胞周期边界停滞。

凋亡分析

• 细胞系：MCF7 细胞
• 浓度：30 nM、100 nM 和 300 nM
• 孵育时间：24 小时或 48 小时
• 结果：约 25-30% 的细胞显示出凋亡特征的减少 DNA 含量。

体内研究

Batabulin (T138067; 40 mg/kg; 腹腔注射；每周一次；在第 5、12 和 19 天；雄性无胸腺裸鼠) 处理抑制了药物敏感的 CCRF-CEM 肿瘤生长。

动物模型

• 动物：雄性无胸腺裸鼠（nu/nu）(6-8 周龄，20-25 g)，腹腔注射 CCRF-CEM 细胞
• 剂量：40 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射；每周一次；在第 5、12 和 19 天
• 结果：抑制了药物敏感的 CCRF-CEM 肿瘤生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  T138067 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以43%的产率得到N-(3-fluoro-4-hydroxyphenyl)-2,3,4,5,6-pentafluorobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, biodistribution and micro-PET imaging of radiolabeled antimitotic agent T138067 analogues

  摘要：

  Radiolabeled antimitotic agents [C-11]T138067 and [F-18]T138067 have been synthesized for evaluation as new potential positron emission tomography (PET) biomarkers for cancer imaging. In vivo biodistribution and micro-PET imaging of [C-11]T138067 were performed in breast cancer animal models MCF-7 transfected with IL-1alpha implanted athymic mice and MDA-MB-435 implanted athymic mice. The results suggest that the uptakes of [C-11]T138067 in both MCF-7 transfected with IL-1alpha tumor and MDA-MB-435 tumor are non-specific binding. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.061
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,5,6-五氟苯磺酰氯 、 3-氟-4-甲氧基苯胺 在 三乙烯二胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 T138067
  参考文献：
  名称：

  [EN] PENTAFLUOROBENZENESULFONAMIDE DERIVATIVES AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE PENTAFLUOROBENZÈNESULFONAMIDE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本文提供了化合物的五氟苯磺酰胺的化合物（I）的化学式，包括该化合物的药物组合物，以及使用该化合物用于治疗疾病的方法。这些化合物是共价小分子抑制剂，更具体地说是微管聚合的抑制剂。

  公开号：

  WO2021099842A1

文献信息

• [EN] ERK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ERK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016100050A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention provides a compound of Formula (I) or the pharmaceutically acceptable salts, esters, and prodrugs thereof, which are ERK2 inhibitors. The invention also provides a pharmaceutical composition comprising an effective amount of at least one compound of Formula (I) and a pharmaceutically acceptable carrier. The invention also provides a pharmaceutical composition comprising an effective amount of at least one compound of Formula (I) and an effective amount of at least one other pharmaceutically active ingredient (such as, for example, a chemotherapeutic agent), and a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明提供了一种化合物(I)或其药学上可接受的盐、酯和前药，这些化合物是ERK2抑制剂。该发明还提供了一种包括至少一种化合物(I)和药学上可接受的载体的有效量的药物组合物。该发明还提供了一种包括至少一种化合物(I)的有效量和至少一种其他药学活性成分的有效量（例如，化疗药物等）以及药学上可接受的载体的药物组合物。
• NOVEL STING AGONISTS
  申请人：Venenum Biodesign, LLC

  公开号：US20200131209A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The present invention provides compounds of Formula I′: wherein , W, X, Y, Z, Z 1 , Z 2 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined herein, or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, prodrug ester or solvate form thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are effective at modulating the STING protein and thus can be used as medicaments for treating or preventing disorders affected by the agonism of STING.

  本发明提供了式I′的化合物： 其中 , W, X, Y, Z, Z 1 , Z 2 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 和R 5 如本文所定义，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、前药酯或溶剂化合物形式，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物能有效调节STING蛋白，因此可用作治疗或预防受STING激动影响的疾病的药物。
• Spirocyclic compounds
  申请人：Berk C. Scott

  公开号：US20070117824A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  The present invention relates to a novel class of substituted spirocyclic compounds. These compounds can inhibit histone deacetylase and are suitable for use in selectively inducing terminal differentiation, and arresting cell growth and/or apoptosis of neoplastic cells, thereby inhibiting proliferation of such cells. Thus, the compounds of the present invention are useful in treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. The compounds of the invention may also be useful in the prevention and treatment of TRX-mediated diseases, such as autoimmune, allergic and inflammatory diseases, and in the prevention and/or treatment of diseases of the central nervous system (CNS), such as neurodegenerative diseases. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the instant invention and safe dosing regimens of these pharmaceutical compositions, which are easy to follow, and which result in a therapeutically effective amount of these compounds in vivo.

  本发明涉及一类新型的取代螺环化合物。这些化合物可以抑制组蛋白去乙酰化酶，并适用于在选择性诱导终末分化、阻止肿瘤细胞生长和/或凋亡的过程中使用，从而抑制这些细胞的增殖。因此，本发明的化合物在治疗具有肿瘤特征的患者方面是有用的，这些肿瘤具有肿瘤细胞的增殖。本发明的化合物还可能在预防和治疗TRX介导的疾病方面有用，例如自身免疫、过敏和炎症性疾病，以及预防和/或治疗中枢神经系统（CNS）疾病，如神经退行性疾病。本发明还提供了包括本发明化合物的药物组合物和这些药物组合物的安全用药方案，这些方案易于遵循，并在体内产生这些化合物的治疗有效量。
• [EN] MITOTIC KINESIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEUR DE KINESINES MITOTIQUES
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2003105855A1

  公开（公告）日：2003-12-24

  The present invention relates to dihydropyrrole compounds that are useful for treating cellular proliferative diseases, for treating disorders associated with KSP kinesin activity, and for inhibiting KSP kinesin. The invention also related to compositions which comprise these compounds, and methods of using them to treat cancer in mammals.

  本发明涉及对二氢吡咯烷化合物，其用于治疗细胞增殖性疾病，治疗与KSP动力蛋白活性相关的疾病，以及抑制KSP动力蛋白。该发明还涉及包含这些化合物的组合物，以及使用它们治疗哺乳动物癌症的方法。
• Active salt forms with tyrosine kinase activity
  申请人：——

  公开号：US20040023978A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  The present invention relates to orally active salt forms of the mesylate salt of 4-[2-(5-cyano-thiazol-2-ylamino)-pyridin-4-ylmethyl]-piperazine-1-carboxylic acid methylamide which inhibit, regulate and/or modulate tyrosine kinase signal transduction, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat tyrosine kinase-dependent diseases and conditions, such as angiogenesis, cancer, tumor growth, atherosclerosis, age related macular degeneration, diabetic retinopathy, retinal ischemia, macular edema, inflammatory diseases, and the like in mammals.

  本发明涉及口服活性盐形式的甲磺酸盐，其抑制、调节和/或调控酪氨酸激酶信号传导的4-[2-(5-氰基噻唑-2-基氨基)-吡啶-4-基甲基]-哌嗪-1-羧酸甲酰胺，含有这些化合物的组合物，以及使用它们治疗酪氨酸激酶依赖性疾病和症状的方法，如血管生成、癌症、肿瘤生长、动脉粥样硬化、老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、视网膜缺血、黄斑水肿、炎症性疾病等哺乳动物。