benzyl azetidine-3-carboxylate | 405513-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl azetidine-3-carboxylate
• CAS: 405513-07-7
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₂
• mdl: MFCD21650200
• 分子量: 191.23
• InChiKey: JXVNTPRVJHOSJW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  291.1±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.156±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl azetidine-3-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 benzyl (S)-1-(2-aminopropyl)azetidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现作为新型肿瘤免疫治疗剂的强效和高选择性 PARP7 抑制剂

  摘要：

  PARP7 是一种聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶，已被确定为 I 型干扰素 (IFN) 信号传导的负调节因子。PARP7 的过度表达通常存在于多种癌症中，可导致 I 型干扰素信号传导和先天免疫反应受到抑制。在此，我们描述了化合物I-1的发现，这是一种新型 PARP7 抑制剂，具有高抑制效力 (IC 50 = 7.6 nM) 并且对 PARP7 的选择性高于其他 PARP。特别是，I-1在小鼠体内具有优异的药代动力学特性和低毒性，并且表现出比RBN-2397显着更强的体内抗肿瘤效力（TGI：67%）(TGI: 30%) 在 CT26 同源小鼠模型中不添加 1-氨基苯并三唑（一种非选择性和不可逆的细胞色素 P450 抑制剂）。我们的研究结果表明，I-1主要通过肿瘤微环境中的 PARP7 抑制充当免疫激活剂，这突出了I-1作为肿瘤免疫治疗剂的潜在优势。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01452
• 作为产物：
  描述：

  3-benzyl 1-(tert-butyl) azetidine-1,3-dicarboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 benzyl azetidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现新型氮杂环丁酰胺作为有效的小分子 STAT3 抑制剂

  摘要：

  我们将之前报道的基于脯氨酸的 STAT3 抑制剂优化为一系列令人兴奋的新系列 ( R )-氮杂环丁烷-2-甲酰胺类似物，具有亚微摩尔效力。与针对STAT1或STAT5活性大于18μM的效力相比， 5a 、 5o和8i分别具有0.55、0.38和0.34μM的STAT3抑制效力(IC 50 )。进一步的修饰衍生了类似物，包括7e 、 7f 、 7g和9k ，解决了细胞膜渗透性和其他物理化学问题。等温滴定量热分析证实与 STAT3 具有高亲和力结合， K D为 880 nM ( 7g ) 和 960 nM ( 9k )。 7g和9k抑制人乳腺癌、MDA-MB-231 或 MDA-MB-468 细胞中的组成型 STAT3 磷酸化和 DNA 结合活性。此外，用7e 、 7f 、 7g或9k处理乳腺癌细胞可抑制活细胞（EC 50为 0.9–1.9 μM）、细胞生长和集落存活，并诱导细胞凋亡，但对正常乳腺上皮的影响相对较弱。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01705

文献信息

• Discovery of [<i>cis</i>-3-({(5<i>R</i>)-5-[(7-Fluoro-1,1-dimethyl-2,3-dihydro-1<i>H</i>-inden-5-yl)carbamoyl]-2-methoxy-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5<i>H</i>)-yl}carbonyl)cyclobutyl]acetic Acid (TAK-828F) as a Potent, Selective, and Orally Available Novel Retinoic Acid Receptor-Related Orphan Receptor γt Inverse Agonist
  作者：Mitsunori Kono、Atsuko Ochida、Tsuneo Oda、Takashi Imada、Yoshihiro Banno、Naohiro Taya、Shinichi Masada、Tetsuji Kawamoto、Kazuko Yonemori、Yoshi Nara、Yoshiyuki Fukase、Tomoya Yukawa、Hidekazu Tokuhara、Robert Skene、Bi-Ching Sang、Isaac D. Hoffman、Gyorgy P. Snell、Keiko Uga、Akira Shibata、Keiko Igaki、Yoshiki Nakamura、Hideyuki Nakagawa、Noboru Tsuchimori、Masashi Yamasaki、Junya Shirai、Satoshi Yamamoto

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00061

  日期：2018.4.12

  optimization of the carboxylate tether led to the discovery of [cis-3-((5R)-5-[(7-fluoro-1,1-dimethyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)carbamoyl]-2-methoxy-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl}carbonyl)cyclobutyl]acetic acid, TAK-828F (10), which showed potent RORγt inverse agonistic activity, excellent selectivity against other ROR isoforms and nuclear receptors, and a good pharmacokinetic profile. In animal

  设计并合成了一系列新型RORγt反向激动剂四氢萘啶衍生物。我们通过替换三甲基甲硅烷基和SBDD引导的支架交换来降低四氢异喹啉化合物1的亲脂性，这成功地提供了具有较低log  D值和可耐受的体外活性的化合物7。在随后优化羧酸酯系链中考虑LLE值导致发现[顺式-3-（（5 R）-5-[（7-氟-1,1-二甲基-2,3-二氢-1 H-茚满-5-基）氨基甲酰基] -2-甲氧基-7,8-二氢-1,6-萘吡啶-6（5 H）-基}羰基）环丁基]乙酸，TAK-828F（10），它具有强大的RORγt反向激动活性，对其他ROR亚型和核受体的优异选择性以及良好的药代动力学特征。在动物研究中，化合物10的口服给药在小鼠IL23诱导的基因表达分析中显示出对IL-17A细胞因子表达的强烈和剂量依赖性抑制。此外，在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中临床症状的发展显着减少。选择化合物10作为用于治疗Th17驱动的自身免疫疾病的临床化合物。
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF INCREASING CFTR ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR AUGMENTER L'ACTIVITÉ DU CFTR
  申请人：PROTEOSTASIS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017019589A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  The present disclosure features compounds such as those having the Formulae (I) and (II), which can increase cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) activity as measured in human bronchial epithelial (hBE) cells. The present disclosure also features methods of treating a condition associated with decreased CFTR activity or a condition associated with a dysfunction of proteostasis comprising administering to a subject an effective amount of a disclosed compound, such as a compound of Formula (I) or (II).

  本公开涉及化合物，例如具有式(I)和(II)的化合物，可以增加在人类支气管上皮细胞（hBE）中测量的囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）活性。本公开还涉及治疗与CFTR活性降低或蛋白质稳态功能障碍相关的疾病的方法，包括向受试者施用所述化合物的有效量，例如式(I)或(II)的化合物。
• [EN] METHODS OF TREATING PULMONARY DISEASES AND DISORDERS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DE MALADIES ET TROUBLES PULMONAIRES
  申请人：PROTEOSTASIS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017112853A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present disclosure features disclosed method of treating disorders such as COPD, bronchitis and/or asthma using disclosed compounds, optionally together with one or more additional active agents. Contemplated methods include administrating orally or by inhalation to a patient one or more disclosed compounds.

  本公开涵盖了使用公开化合物治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）、支气管炎和/或哮喘的方法，可选择性地与一个或多个额外活性药剂一起使用。考虑的方法包括口服或吸入给患者一个或多个公开的化合物。
• [EN] 2-ARYLSULFONAMIDO-N-ARYLACETAMIDE DERIVATIZED STAT3 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE STAT3 DÉRIVÉS DE 2-ARYLSULFONAMIDO-N-ARYLACÉTAMIDE
  申请人：UNIV HAWAII

  公开号：WO2018136935A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The present disclosure provides pharmaceutical compositions comprising 2-arylsulfonamido-N-arylacetamide derivatized Stat3 inhibitors and certain pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of their use.

  本公开提供了含有2-芳基磺酰胺基-N-芳基乙酰胺衍生的Stat3抑制剂及其某些药用盐的制药组合物，以及它们的使用方法。
• Zwitterionic tachykinin receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20020042431A1

  公开（公告）日：2002-04-11

  The present invention is directed to certain novel compounds represented by structural formula I: 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 3 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 11 , R 12 R 13 , Q, W, X, Y and Z are defined herein. The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these novel compounds as active ingredients and the use of the novel compounds and their formulations in the treatment of certain disorders. The compounds of this invention are tachykinin receptor antagonists and are useful in the treatment of psychiatric disorders including depression and anxiety.

  本发明涉及由结构式I：1所代表的某些新化合物或其药用可接受的盐，其中R3、R5、R6、R7、R8、R11、R12、R13、Q、W、X、Y和Z在此定义。该发明还涉及含有这些新化合物作为活性成分的药物配方，以及该新化合物及其配方在治疗某些疾病中的用途。本发明的化合物是催吐肽受体拮抗剂，可用于治疗包括抑郁症和焦虑症在内的精神障碍。