2-[3,5-双(三氟甲基)苯基]环氧乙烷 | 109086-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[3,5-双(三氟甲基)苯基]环氧乙烷
• 中文别名: 噁丙环,[3,5-二(三氟甲基)苯基]-
• 英文名称: 2-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)oxirane
• 英文别名: 2-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]oxirane
• CAS: 109086-18-2
• 化学式: C₁₀H₆F₆O
• 分子量: 256.147
• InChiKey: PWWXYDYIZYOBEG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3,5-双(三氟甲基)苯基]环氧乙烷 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 15.75h， 生成 5-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-{[5'-isopropyl-2'-methoxy-4-(trifluoromethyl)biphenyl-2-yl]methyl}-1,3-oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Substituted Biphenyl Oxazolidinone Inhibitors of Cholesteryl Ester Transfer Protein

  摘要：

  Recently, there has been a strong interest in the ability to increase levels of high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C). This interest stems from the hypothesis that such an elevation in HDL-C will decrease the likelihood of cardiovascular disease. Inhibition of cholesteryl ester transfer protein (CETP) has been shown to elevate HDL-C levels in human subjects. This letter describes the discovery of a novel and potent (<100 nM IC(50) for the inhibition of CE transfer) CETP inhibitor scaffold containing an oxazolidinone core.

  DOI：

  10.1021/ml100309n
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二(三氟甲基)苯乙烯 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以71%的产率得到2-[3,5-双(三氟甲基)苯基]环氧乙烷
  参考文献：
  名称：

  亲电子弹头库，用于绘制蛋白激酶中易处理的半胱氨酸的反应性和可及性

  摘要：

  靶向共价抑制剂代表一种可行的策略来阻断涉及不同疾病病理的蛋白激酶。尽管已发布了许多用于识别可药物化半胱氨酸的计算方案，但实验方法在绘制这些残基的反应性和可及性方面受到限制。在这里，我们提出了一种基于配体的方法，该方法使用具有相同支架但配备有多种共价战斗部的片段大小分子的工具箱。我们的图书馆为将战斗部优化和目标确认有效地整合到共价药物开发过程中提供了独特的机会。针对多种激酶筛选该探针试剂盒可通过实验表征目标半胱氨酸的可及性和反应性，并有助于为设计的共价抑制剂确定合适的战斗部。回顾性地在Janus激酶3（JAK3）上证实了这种方法的有效性。此外，代表了前瞻性验证，我们确定了母体胚胎亮氨酸拉链激酶（MELK）为可处理的共价靶标。共价标记和MELK的生化抑制将建议MELK抑制剂计划的替代共价策略。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112836

文献信息

• Pyrroloisoquinoline antidepressants. 2. In-depth exploration of structure-activity relationships
  作者：Bruce E. Maryanoff、David F. McComsey、Joseph F. Gardocki、Richard P. Shank、Michael J. Costanzo、Samuel O. Nortey、Craig R. Schneider、Paulette E. Setler

  DOI：10.1021/jm00391a028

  日期：1987.8

  verified by enantiospecific synthesis starting with (+)-(R)-2-phenylpyrrolidine. Regarding the pendant phenyl ring, diverse substitution patterns were investigated. Those substitutions that were particularly unfavorable were 3',4',5'-trimethoxy (20b), 2',3',4',5',6'-pentafluoro (34b), 2'-trifluoromethyl (38b), 3',5'-bis(trifluoromethyl) (42b), 4'-n-butyl (44b), 2'-cyano (47b), 4'-methylsulfonyl (50b), and

  一系列吡咯并[2,1-a]异喹啉和相关化合物由于对丁苯那嗪诱导的上睑下垂和镇静作用以及对生物胺吸收的抑制作用而被检测为抗抑郁样活性。因此，我们已经鉴定出有史以来报道的一些最有效的TBZ诱导上睑下垂拮抗剂和一些最有效的多巴胺，去甲肾上腺素和血清素摄取抑制剂（在大鼠脑突触体中）。在这方面，特别值得注意的化合物分别是52b，29b，22b和48b。生物活性主要由反式异构体表现出来。而且，通过拆分四种化合物7b，24b，37b和48b，发现生物活性与（+）对映异构体亚组（在589 nm在MeOH中测得的盐）相关，对应于6S，10bR的绝对构型7b，37b，和48b，以及24b的6R，10bR配置。在（+）-24b X HBr上进行X射线测定，确定了其绝对构型；通过（+）-（R）-2-苯基吡咯烷开始的对映体特异性合成，验证了其他化合物的构型。关于侧苯环，研究了多种取代方式。那些特别不利的取代基是3'
• [EN] CETP INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CETP
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2006014357A1

  公开（公告）日：2006-02-09

  Compounds having the structures of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts of the compounds, are CETP inhibitors, and are useful for raising HDL-cholesterol, reducing LDL-cholesterol, and for treating or preventing atherosclerosis: In the compounds of Formula I, B or R2 is a phenyl group which has an ortho aryl, heterocyclic, benzoheterocyclic or benzocycloalky substituent, and one other position on the 5-membered ring has an aromatic, heterocyclic, cycloalkyl, benzoheterocyclic or benzocycloalky substituent connected directly to the ring or attached to the ring through a -CH2-.

  具有公式I结构的化合物，包括这些化合物的药用盐，是CETP抑制剂，可用于提高HDL-胆固醇，降低LDL-胆固醇，并用于治疗或预防动脉粥样硬化：在公式I的化合物中，B或R2是具有邻位芳基、杂环、苯并杂环或苯环烷基取代基的苯基，而5-成员环的另一个位置具有直接连接到环或通过-CH2-连接到环的芳基、杂环、环烷基、苯并杂环或苯环烷基取代基。
• Comparative reactivity analysis of small-molecule thiol surrogates
  作者：László Petri、Péter Ábrányi-Balogh、Petra Regina Varga、Tímea Imre、György Miklós Keserű

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115357

  日期：2020.4

  cysteamine, cysteine or acetyl-cysteine and GSH. The diverse nature of the thiol sources often makes the results incomparable that prevents compiling a comprehensive knowledge base for the design of covalent inhibitors. To evaluate kinetic measurements from different sources we performed a comparative analysis of the different thiol surrogates against a designed set of electrophilic fragments equipped with

  靶向共价抑制剂代表了一种越来越流行的调节具有挑战性的药物靶标的方法。由于共价和非共价相互作用都有助于这些化合物的亲和力，因此对其反应性进行评估是找到可行弹头的关键步骤。有完善的基于HPLC和NMR的动力学分析方法可以解决此任务，但是，他们使用各种半胱氨酸替代物，包括半胱胺，半胱氨酸或乙酰半胱氨酸和GSH。硫醇来源的多样性通常使结果无可比拟，从而妨碍了为设计共价抑制剂而建立全面的知识库。为了评估来自不同来源的动力学测量结果，我们对一组装有一定数量弹头的亲电子片段对不同硫醇替代物进行了比较分析。我们的研究包括7种不同的硫醇模型和13种战斗部，从而对反应性矩阵进行了全面分析。我们发现，对于各种硫醇模型，反应性概况可能存在显着差异。比较不同的弹头，我们得出的结论是，除了具有人类相关性外，谷胱甘肽（GSH）还提供了最佳反应性估计值，并且鉴定出的真阳性数最多。
• Assessment of Tractable Cysteines for Covalent Targeting by Screening Covalent Fragments
  作者：László Petri、Péter Ábrányi‐Balogh、Imre Tímea、Gyula Pálfy、András Perczel、Damijan Knez、Martina Hrast、Martina Gobec、Izidor Sosič、Kinga Nyíri、Beáta G. Vértessy、Niklas Jänsch、Charlotte Desczyk、Franz‐Josef Meyer‐Almes、Iza Ogris、Simona Golič Grdadolnik、Luca Giacinto Iacovino、Claudia Binda、Stanislav Gobec、György M. Keserű

  DOI：10.1002/cbic.202000700

  日期：2021.2.15

  toolbox of covalent fragments containing chemically diverse electrophilic warheads is presented. By screening this library against a set of enzymes amenable for covalent inhibition, we experimentally characterized the accessibility and reactivity of targeted cysteines. We propose this approach be used as an experimental method for warhead selection in the development of targeted covalent inhibitors

  介绍了包含化学多样化亲电弹头的共价碎片工具箱。通过针对一组适合共价抑制的酶筛选该文库，我们通过实验表征了靶向半胱氨酸的可及性和反应性。我们建议将此方法用作弹头选择的实验方法，用于开发靶向共价抑制剂或不可逆探针。
• 4-oxo-4,7-dihydrothieno[2,3-b]pyridine-5-carboxamides as antiviral agents
  申请人：Schnute Edward Mark

  公开号：US20050004161A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  The invention provides a compound of formula I: wherein A, B, R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are as defined in the specification. The compounds of the present invention are useful for treating viral infections, in particular a herpesviral infection.

  该发明提供了化合物I的结构，其中A、B、R1、R2、R3和R4如规范中定义。本发明的化合物对治疗病毒感染，特别是单纯疱疹病毒感染，具有实用价值。