(S)-6-methylpiperidin-2-one | 1558-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (S)-6-methylpiperidin-2-one
• 英文别名: 2-Piperidinone, 6-methyl-, (6S)-；(6S)-6-methylpiperidin-2-one
• CAS: 1558-58-3
• 化学式: C₆H₁₁NO
• mdl: MFCD00127922
• 分子量: 113.159
• InChiKey: XPMMAKUHNMSONL-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 熔点：
  81-82 °C
• 沸点：
  254.0±9.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.951±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-6-methylpiperidin-2-one 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (S)-(+)-2-甲基哌啶
  参考文献：
  名称：

  β-氨基Weinreb酰胺的不对称合成和应用：（S）-coniine的不对称合成。

  摘要：

  将锂（S）-N-苄基-N-α-甲基苄基酰胺共轭添加到一定范围的α，β-不饱和Weinreb酰胺中会产生高水平的非对映选择性（> 95％de）。通过与格氏试剂反应，可将β-氨基Weinreb酰胺产物转化为β-氨基酮，而用DIBAL-H处理可得到β-氨基醛。通过Wadsworth-Emmons反应和随后的操作捕集醛提供了一条制备高纯手性δ-氨基酸衍生物和2-取代的哌啶的有效途径。证明了该方法在合成（S）-甜菜碱中的应用。

  DOI：

  10.1039/b402531h
• 作为产物：
  描述：

  5-氧代己酸 在 ammonium hydroxide 、 甲酸铵 、 amine dehydrogenase from Thermoanaerobacter thermohydrosulfuricus L₁₁A, F₂₄S, R₄₁S, V₈₂T, T₁₀₂C, K₁₇₂P, G₁₉₈S, P₂₂₆S, I₂₅₁M, Q₂₆₈T, E₂₉₈G mutant 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 还原型辅酶Ⅰ 作用下， 反应 0.5h， 生成 (S)-6-methylpiperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  通过工程胺脱氢酶立体选择性合成结构多样 (S)-内酰胺

  摘要：

  光学纯内酰胺具有广泛的应用，其中之一是作为合成农业生物活性化合物或药物的重要中间体。制造这些重要化学品需要在温和条件下用低成本胺供体高效立体选择性合成手性内酰胺。在此，设计了一种两步化学酶促策略，通过改造来自Thermoanaerobacter thermohydrosulfuricus ( Tther AmDH)的天然胺脱氢酶来生产 ( S )-内酰胺。其他AmDH 经过八个定向进化循环，以增强其对酮酸底物的还原胺化活性。这些变体对 6 种测试底物显示出更高的比活性，并在 γ- 和 δ- 内酰胺的不对称合成中提供高达 99% 的高立体选择性。特别是，Tther AmDH V8对模型底物乙酰丙酸表现出高 237 倍的比活性，并产生 99% ee的 ( S )-5-甲基-2-吡咯烷酮，时空产率为 75.3 g L -1  d -1。这些结果表明，工程化的胺脱氢酶Tther AmDH 可以作为

  DOI：

  10.1002/adsc.202200891

文献信息

• A [3+3] cyclization strategy for asymmetric synthesis of alkyl substituted piperidine-2-ones using 1,2-cyclic sulfamidates: a formal synthesis of (S)-coniine from l-norvaline
  作者：Abdullah Karanfil、Berrin Balta、Mustafa Eskici

  DOI：10.1016/j.tet.2012.09.081

  日期：2012.12

  β-unsaturated esters after acidic hydrolysis. Hydrogenation of the unsaturated esters and subsequent thermal cyclization afforded the related alkyl substituted piperidine-2-ones. This approach represents a novel [3+3] cyclization strategy for the asymmetric synthesis of alkyl substituted piperidin-2-ones. Efficiency of the cyclization process is illustrated by a formal asymmetric synthesis of (S)-coniine from l-norvaline

  一组代表性的1,2-环氨基磺酸盐与原丙酸三乙酯的区域选择性开环反应在酸性水解后有效地进行，以递送相应的δ-氨基-α，β-不饱和酯。不饱和酯的氢化和随后的热环化提供了相关的烷基取代的哌啶-2-酮。这种方法代表了一种新的[3 + 3]环化策略，用于烷基取代的哌啶-2-酮的不对称合成。由1-正缬氨酸的形式不对称合成（S）-丝氨酸说明了环化过程的效率。
• Convenient in situ synthesis of nonracemic N-protected β-amino aldehydes from β-amino acids. Applications in Wittig reactions and heterocycle synthesis
  作者：Simon B. Davies、M.Anthony McKervey

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)02573-8

  日期：1999.2

  N-Z-γ-amino alcohols derived from nonracemic β-amino acids are smoothly oxidised by manganese dioxide in acetonitrile to afford aldehydes which can be trapped in situ in Wittig reactions with carbonyl-substituted phosphoranes. The application of this methodology to the synthesis of the alkaloids (S)-(+)-N-BOC-coniie, (S)-(−)-coniceine and a pipecoline precursor is described.

  源自非外消旋β-氨基酸的N - Z -γ-氨基醇在乙腈中被二氧化锰平滑氧化，得到醛，这些醛可在Wittig反应中与羰基取代的磷烷原位捕获。描述了该方法在生物碱（S）-（+）- N -BOC-coniie，（S）-（-）-coniceine和胡椒碱前体的合成中的应用。
• Conversion of γ- and δ-Keto Esters into Optically Active Lactams. Transaminases in Cascade Processes
  作者：Ángela Mourelle-Insua、Luiz Arthur Zampieri、Iván Lavandera、Vicente Gotor-Fernández

  DOI：10.1002/adsc.201701304

  日期：2018.2.15

  biotransamination of ethyl or methyl keto esters bearing different alkyl or aryl substitution patterns at α‐position to the ketone functionality. In this manner, the keto esters were transformed into the corresponding amino esters with excellent conversions, which underwent spontaneous cyclisation in the reaction medium without addition of external reagents. Depending on the transaminase selectivity, both lactam

  设计了一种一锅两步的酶促策略，用于在温和条件下在水性介质中生产旋光性γ-和δ-内酰胺。该方法基于乙基或甲基酮酯的生物转氨作用，该酯在酮官能团的α位置带有不同的烷基或芳基取代模式。以这种方式，将酮酯以优异的转化率转化为相应的氨基酯，其在反应介质中自发环化而无需添加外部试剂。根据转氨酶的选择性，可以获得两种内酰胺对映体，因此使用市售的并在内部进行的初始酶筛选酶。优化反应条件，着重于底物浓度，温度和胺供体与受体的比例。因此，在30或45°C下经过1天或2天后，获得了十种γ-和δ-内酰胺，分离收率良好至高（70-90％），选择性极好（94-99％）。
• Interrupted Pyridine Hydrogenation: Asymmetric Synthesis of δ‐Lactams
  作者：Tobias Wagener、Lukas Lückemeier、Constantin G. Daniliuc、Frank Glorius

  DOI：10.1002/anie.202016771

  日期：2021.3.15

  for increasing chemical complexity in a single reaction step. Overcoming the tenet of full reduction in arene hydrogenation has been seldom demonstrated. In this work we report the synthesis of sought‐after, enantioenriched δ‐lactams from oxazolidinone‐substituted pyridines and water by an interrupted hydrogenation mechanism.

  金属催化氢化是将容易获得的芳烃转化为饱和基序的有效方法，然而，目前的氢化策略仅限于形成C-H和N-H键。逐步添加氢气产生反应性不饱和中间体，并迅速还原。相比之下，通过不饱和中间体的进一步官能化来中断完全氢化为在单个反应步骤中增加化学复杂性提供了巨大的潜力。克服芳烃氢化完全还原的原则很少被证明。在这项工作中，我们报道了通过间断氢化机制从恶唑烷酮取代的吡啶和水合成广受欢迎的对映体富集的δ-内酰胺。
• New highly enantioselective synthesis of 6-alkylpiperidin-2-ones and 2-substituted piperidines
  作者：Stéphanie Fréville、Jean Pierre Célérier、Vu Moc Thuy、Gérard Lhommet

  DOI：10.1016/0957-4166(95)00348-s

  日期：1995.11

  A versatile and highly enantioselective approach to 2-substituted piperidines is described using phenylglycinol as chiral auxiliary.