ethyl 4-((E)-2-(dimethylamino)vinyl)-2,5-dihydro-5,5-pentamethylene-2-oxofuran-3-carboxylate | 1379803-84-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢呋喃
• 英文名称: ethyl 4-((E)-2-(dimethylamino)vinyl)-2,5-dihydro-5,5-pentamethylene-2-oxofuran-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-[(E)-2-(dimethylamino)ethenyl]-2-oxo-1-oxaspiro[4.5]dec-3-ene-3-carboxylate
• CAS: 1379803-84-5
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₄
• 分子量: 293.363
• InChiKey: AVZJGFMHVMIPJA-DHZHZOJOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-((E)-2-(dimethylamino)vinyl)-2,5-dihydro-5,5-pentamethylene-2-oxofuran-3-carboxylate 在 氨 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3'H-spiro[cyclohexane-1,1'-furo[3,4-c]pyridine]-3',4'(5'H)-dione
  参考文献：
  名称：

  cerpegin衍生的呋喃并[3,4-c]吡啶-3,4（1H，5H）-二酮通过从头进行嘧啶生物合成抑制作用来增强细胞对干扰素的反应。

  摘要：

  对于靶向嘧啶生物合成的小化合物，特别是二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）（该代谢途径的第四种酶），在癌症治疗领域中的兴趣日益浓厚。使用三个可用的DHODH结构（具有三种不同的已知抑制剂）作为模板，从计算机上筛选了埃里温大学的原始化学文库。这一过程导致鉴定出与生物碱cerpegin化学相关的化合物P1788为新型的嘧啶生物合成抑制剂。与以前的报道一致，我们研究了P1788对细胞固有免疫反应的影响。在这里，我们显示P1788消耗的嘧啶会放大细胞对I型和II型干扰素的反应，但还会诱导DNA损伤，如γH2AX染色所评估的。而且，DNA损伤反应抑制剂的加入导致抑制P1788对干扰素途径的刺激作用。这表明DNA损伤反应的成分正在将P1788对嘧啶生物合成的抑制作用桥接到干扰素信号传导途径。总之，这些结果为新型嘧啶生物合成抑制剂的作用方式及其在癌症治疗中的发展提供了新的见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111855
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-methyl-2,5-dihydro-5,5-pentamethylene-2-oxofuran-3-carboxylate 、 N,N-二甲基甲酰胺二乙基缩醛 以70%的产率得到ethyl 4-((E)-2-(dimethylamino)vinyl)-2,5-dihydro-5,5-pentamethylene-2-oxofuran-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通往Cerpegin和类似物的两条通用途径：将一锅法反应应用于Cerpegin的新类似物

  摘要：

  本文描述了天然生物碱Cerpegin和新类似物的简单有效途径。在第一种方法中，我们扩展了一个一锅三步反应的范围，该反应允许合成以不同方式取代的新的Cerpegin类似物。在第二种方法中，我们提出了前所未有的合成塞珀金和类似物的方法，其中将甲基呋喃酮与二甲基甲酰胺二乙缩醛（DMFDEA）缩合生成烯氨基内酯酯，该酯容易与各种伯胺反应，得到塞珀金和新的类似物。我们将第二种方法用于合成新的双-Cerpegins和N-氨基-Cerpegins。大多数合成是在环境友好的条件下进行的。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.03.057

文献信息

• Two versatile routes towards Cerpegin and analogues: applications of a one pot reaction to new analogues of Cerpegin
  作者：Didier Villemin、Nawel Cheikh、Liang Liao、Nathalie Bar、Jean-François Lohier、Jana Sopkova、Noureddine Choukchou-Braham、Bachir Mostefa-Kara

  DOI：10.1016/j.tet.2012.03.057

  日期：2012.6

  Simple and efficient routes to the natural alkaloid Cerpegin and new analogues are described herein. In a first approach, we extend the scope of a one pot three steps reaction, which permits the synthesis of new analogues of Cerpegin, substituted in different ways. In a second line of approach, we present an unprecedented synthesis of Cerpegin and analogues where methylfuranones are condensed with

  本文描述了天然生物碱Cerpegin和新类似物的简单有效途径。在第一种方法中，我们扩展了一个一锅三步反应的范围，该反应允许合成以不同方式取代的新的Cerpegin类似物。在第二种方法中，我们提出了前所未有的合成塞珀金和类似物的方法，其中将甲基呋喃酮与二甲基甲酰胺二乙缩醛（DMFDEA）缩合生成烯氨基内酯酯，该酯容易与各种伯胺反应，得到塞珀金和新的类似物。我们将第二种方法用于合成新的双-Cerpegins和N-氨基-Cerpegins。大多数合成是在环境友好的条件下进行的。
• Cerpegin-derived furo[3,4-c]pyridine-3,4(1H,5H)-diones enhance cellular response to interferons by de novo pyrimidine biosynthesis inhibition
  作者：Simon Hayek、Nicolas Pietrancosta、Anna A. Hovhannisyan、Rodolphe Alves de Sousa、Nassima Bekaddour、Laura Ermellino、Enzo Tramontano、Stéphanie Arnould、Claude Sardet、Julien Dairou、Olivier Diaz、Vincent Lotteau、Sébastien Nisole、Gagik Melikyan、Jean-Philippe Herbeuval、Pierre-Olivier Vidalain

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111855

  日期：2020.1

  reports, we investigated the effect of P1788 on the cellular innate immune response. Here we show that pyrimidine depletion by P1788 amplifies cellular response to both type-I and type II interferons, but also induces DNA damage as assessed by γH2AX staining. Moreover, the addition of inhibitors of the DNA damage response led to the suppression of the P1788 stimulatory effects on the interferon pathway. This

  对于靶向嘧啶生物合成的小化合物，特别是二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）（该代谢途径的第四种酶），在癌症治疗领域中的兴趣日益浓厚。使用三个可用的DHODH结构（具有三种不同的已知抑制剂）作为模板，从计算机上筛选了埃里温大学的原始化学文库。这一过程导致鉴定出与生物碱cerpegin化学相关的化合物P1788为新型的嘧啶生物合成抑制剂。与以前的报道一致，我们研究了P1788对细胞固有免疫反应的影响。在这里，我们显示P1788消耗的嘧啶会放大细胞对I型和II型干扰素的反应，但还会诱导DNA损伤，如γH2AX染色所评估的。而且，DNA损伤反应抑制剂的加入导致抑制P1788对干扰素途径的刺激作用。这表明DNA损伤反应的成分正在将P1788对嘧啶生物合成的抑制作用桥接到干扰素信号传导途径。总之，这些结果为新型嘧啶生物合成抑制剂的作用方式及其在癌症治疗中的发展提供了新的见解。