4-(4-chloro-5-trifluoromethyl-pyrimidin-2-ylamino)-3-methoxy-N-(1-methyl-piperidin-4-yl)-benzamide | 1226992-79-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-chloro-5-trifluoromethyl-pyrimidin-2-ylamino)-3-methoxy-N-(1-methyl-piperidin-4-yl)-benzamide
• 英文别名: 4-(4-chloro-5-trifluoromethyl-pyrimidin-2-ylamino)-3-methoxy-N-(1-methyl-prperidin-4-yl)-benzamide；4-(4-chloro-5-trifluoromethyl-pyrimidin-2-ylamino)-3-methoxy-N-(1-methyl-piperidin-4-yl)benzamide；4-(4-chloro-5-trifluoromethylpyrimidin-2-ylamino)-3-methoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide；4-[[4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino]-3-methoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide
• CAS: 1226992-79-5
• 化学式: C₁₉H₂₁ClF₃N₅O₂
• 分子量: 443.856
• InChiKey: OFNLIGZVLYJTMV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-chloro-5-trifluoromethyl-pyrimidin-2-ylamino)-3-methoxy-N-(1-methyl-piperidin-4-yl)-benzamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 C₂₃H₃₀F₃N₇O₂*C₂HF₃O₂
  参考文献：
  名称：

  Protein Kinase Conjugates and Inhibitors

  摘要：

  该发明涉及含有蛋白激酶的蛋白共轭物，该蛋白激酶在ATP结合位点含有半胱氨酸残基，并且与该半胱氨酸残基共价且不可逆地结合的抑制剂，从而不可逆地抑制了蛋白激酶的活性。该发明还涉及不可逆地抑制蛋白激酶的化合物。

  公开号：

  US20170174691A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-甲基哌啶 、 C₁₃H₈Cl₂F₃N₃O₂*(x)ClH 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-(4-chloro-5-trifluoromethyl-pyrimidin-2-ylamino)-3-methoxy-N-(1-methyl-piperidin-4-yl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS

  摘要：

  本发明包括一般式（1）中的化合物，其中A、X、R1和R2如权利要求书中所定义，适用于治疗以细胞过度或异常增殖为特征的疾病，并且用于制备具有上述特性的药物。

  公开号：

  WO2010058030A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINES FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] PYRIMIDINES SUBSTITUÉES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010106097A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention encompasses compounds of general formula (1) wherein B, R1 to R5, Rx, m and n are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and their use in such treatment.

  本发明涵盖了一般式（1）中的化合物，其中B、R1至R5、Rx、m和n的定义如权利要求书中所述，这些化合物适用于治疗由细胞过度或异常增殖特征的疾病，并且适用于此类治疗。
• [EN] 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATES AS PTK2- INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ABNORMAL CELL GROWTH<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE COMME INHIBITEURS DE PTK2 POUR LE TRAITEMENT D'UNE CROISSANCE CELLULAIRE ANORMALE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010055117A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  The present invention encompasses compounds of general formula (1) wherein R1-R3 and n are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and their use for preparing a medicament having the above-mentioned properties.

  本发明涵盖了一般式（1）中R1-R3和n如权利要求1所定义的化合物，适用于治疗以细胞过度或异常增殖为特征的疾病，并用于制备具有上述特性的药物。
• [EN] OXINDOLOPYRIMIDINE AS IGF1R RECEPTOR INHIBITORS<br/>[FR] OXINDOLEPYRIMIDINES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR IGF-1R
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2012085126A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention encompasses compounds of general formula (I) wherein the groups R5 to R10, A, L1, B, m and p are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, pharmaceutical preparations which contain such compounds and their use as medicaments.

  本发明涵盖了一般式(I)的化合物，其中R5至R10、A、L1、B、m和p的定义如权利要求书1所述，适用于治疗由过度或异常细胞增殖所特征的疾病，包含这种化合物的制药制剂以及它们作为药物的使用。
• [EN] 2, 4 -DIAMINOPYRIMIDINES FOR THE TREATMENT OF DISEASES CHARACTERISED BY EXCESSIVE OR ABNORMAL CELL PROLIFERATION<br/>[FR] 2, 4-DIAMINOPYRIMIDINES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES CARACTÉRISÉES PAR UNE PROLIFÉRATION CELLULAIRE EXCESSIVE OU ANORMALE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010136559A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention encompasses compounds of general formula (1), wherein A, B, R1 to R5, Rx m, n and p are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, pharmaceutical preparations which contain such compounds and the use thereof [as] medicaments.

  本发明涵盖通式（1）的化合物，其中A，B，R1到R5，Rx m，n和p如权利要求1所定义，适用于治疗由过度或异常细胞增殖所特征的疾病，包含这样的化合物的制药配制物以及它们的用途作为药物。
• Discovery of novel amino-pyrimidine inhibitors of the insulin-like growth factor 1 (IGF1R) and insulin receptor (INSR) kinases; parallel optimization of cell potency and hERG inhibition
  作者：Heather Tye、Ulrich Guertler、Marco H. Hofmann、Moriz Mayer、Sandeep Pal、Georg Rast、Michael P. Sanderson、Otmar Schaaf、Matthias Treu、Stephan K. Zahn

  DOI：10.1039/c5md00097a

  日期：——

  The insulin-like growth factor-1 receptor (IGF1R) and closely related insulin receptor (INSR) are receptor tyrosine kinases which have been postulated to play a role in the tumorigenesis of certain cancers. Strategies for inhibiting oncogenic signalingvia the IGF1R and INSR include IGF1R antibodies, IGF1/2 antibodies and dual IGF1R/INSR tyrosine kinase inhibitors (TKIs). IGF1R/INSR TKIs linsitinib

  胰岛素样生长因子-1受体（IGF1R）和紧密相关的胰岛素受体（INSR）是受体酪氨酸激酶，已被假定在某些癌症的肿瘤发生中起作用。通过途径抑制致癌信号的策略IGF1R和INSR包括IGF1R抗体，IGF1 / 2抗体和双重IGF1R / INSR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。IGF1R / INSR TKIs linsitinib（OSI-906）和BMS-754807已进入癌症患者的II / III期临床研究。我们在这里描述了我们的努力，以开发基于氨基嘧啶结构类别的IGF1R / INSR受体激酶的小分子双重抑制剂。我们的主要研究重点是通过调节理化特性并使用匹配的分子对方法和hERG同源性模型引入关键的结构基序，来并行优化细胞效价和脱靶活性（主要是hERG抑制）。