3-(methyldisulfanyl)propanoic acid N-hydroxysuccinimide ester | 403518-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 3-(methyldisulfanyl)propanoic acid N-hydroxysuccinimide ester
• 英文别名: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 3-(methyldisulfanyl)propanoate；3-methyldisulfanylpropionic acid 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl ester；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-(methyldisulfanyl)propanoate
• CAS: 403518-14-9
• 化学式: C₈H₁₁NO₄S₂
• 分子量: 249.312
• InChiKey: WAQXOKKWWFUNLX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二氯甲烷；氯仿；甲醇；

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(methyldisulfanyl)propanoic acid N-hydroxysuccinimide ester 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.05h， 以45%的产率得到DM₁-SMe
  参考文献：
  名称：

  Method of acylating maytansinol with chiral amino acids

  摘要：

  本发明提供了一种制备具有手性氨基酸侧链的马替霉素类化合物的方法，例如用于治疗癌症的DM1和DM4。根据该方法，可以在几乎没有氨基酸手性中心的表观异构化的情况下添加侧链。

  公开号：

  US20070037972A1
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 3-甲基二硫烷基-丙酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(methyldisulfanyl)propanoic acid N-hydroxysuccinimide ester
  参考文献：
  名称：

  用非天然唾液酸糖肽对IgG进行 一锅N糖基化改造，可实现糖位特异性和双重有效的抗体-药物偶联物†

  摘要：

  内切-S突变体催化的化学酶转糖基化是体外的强大工具治疗性抗体的糖工程。在本文中，我们报告了使用蛋黄唾液酸糖肽（SGP）底物进行糖锅赫赛汀的一锅化学酶法合成。通过将这种一锅法与带有叠氮基或炔烃标记的新型非天然SGP衍生物相结合，糖基特异性缀合可以开发新的抗体-药物缀合物（ADC）。通过SDS-PAGE，完整抗体或ADC质谱分析和PNGase-F酶切分析，成功实现了位点特异性ADC和半位点双重药物ADC并进行了表征。癌细胞的细胞毒性测定表明，这些ADC的小分子药物释放依赖于嵌入结构中的可裂解Val-Cit连接片段。

  DOI：

  10.1039/c6ob01751g

文献信息

• [EN] ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE MÉDICAMENT ANTICORPS
  申请人：PHARMA MAR SA

  公开号：WO2014191578A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  Drug conjugates of formula [D-(X)b-(AA)w-(L)-]n-Ab wherein: D is a drug moiety having the following formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate, tautomer or stereoisomer thereof, wherein: A is selected from (II) and (III) R1, R2 and R3 is H, ORa, OCORa, OCOORa, alkyl, alkenyl, alkynyl, etc; R3' is, CORa, COORa, CONRaRb, etc; each of R4 to R10 and R12 is alkyl, alkenyl or alkynyl; R11 is H, CORa, COORa,alkyl, alkenyl or alkynyl, or R11 and R12+N+C atoms to which they are attached may form a heterocyclic group; each of R13 and R14 is H, CORa, COORa, alkyl, alkenyl or alkynyl; each Ra and Rb is H, alkyl, alkenyl, alkynyl, etc.; each dotted line represents an optional additional bond; X is an extending group; AA is an amino acid unit; L is a linker group; w is 0to 12; b is 0 or 1; A bis a moiety comprising at least one antigen binding site, and n is the ratio of the group [D-(X) b -(AA)w-(L)-] to the moiety comprising at least one antigen binding site and is in the range from 1 to 20, are useful in the treatment of cancer.

  药物偶联物公式为 [D-(X)b-(AA)w-(L)-]n-Ab，其中：D 是具有以下公式 (I) 的药物部分或其药物可接受的盐、酯、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中：A 选自 (II) 和 (III)；R1、R2 和 R3 是 H、ORa、OCORa、OCOORa、烷基、烯基、炔基等；R3' 是 CORa、COORa、CONRaRb 等；R4 至 R10 和 R12 各自是烷基、烯基或炔基；R11 是 H、CORa、COORa、烷基、烯基或炔基，或者 R11 和 R12 与它们连接的 N+C 原子可以形成一个杂环组；R13 和 R14 各自是 H、CORa、COORa、烷基、烯基或炔基；Ra 和 Rb 各自是 H、烷基、烯基、炔基等；每个虚线代表一个可选的附加键；X 是一个延伸组；AA 是一个氨基酸单位；L 是一个连接组；w 是 0 到 12；b 是 0 或 1；Ab 是包含至少一个抗原结合位点的部分，n 是 [D-(X)b-(AA)w-(L)-] 组与至少含有一个抗原结合位点的部分的比例，并且范围从 1 到 20，在癌症治疗中是有用的。
• [EN] VIA CYCLOADDITION BILATERALLY FUNCTIONALIZED ANTIBODIES<br/>[FR] ANTICORPS FONCTIONNALISÉS BILATÉRALEMENT PAR CYCLOADDITION
  申请人：SYNAFFIX BV

  公开号：WO2021144314A1

  公开（公告）日：2021-07-22

  The present invention provides antibody-payload conjugates having a payload-to-antibody ratio of 1. The antibody-payload conjugate is according to structure (1): formula (1), wherein: - a, b, c and d are each independently 0 or 1; - e is an integer in the range of 0 - 10; - L1, L2 and L3 are linkers; - D is a payload; - BM is a branching moiety; - Su is a monosaccharide; - G is a monosaccharide moiety; - GlcNAc is an N-acetylglucosamine moiety; - Fuc is a fucose moiety; - Z are connecting groups. The invention further provides a method for preparing the antibody-payload conjugate according to the invention, an intermediate compound in that preparation method, and medical uses of the antibody-payload conjugate according to the invention.

  本发明提供了一种抗体-有效载荷偶联物，其有效载荷与抗体的比例为1。所述抗体-有效载荷偶联物如结构(1)所示：公式(1)，其中：- a、b、c和d每个独立地为0或1；- e是0至10之间的整数；- L1、L2和L3是连接臂；- D是有效载荷；- BM是分支基团；- Su是单糖；- G是单糖基团；- GlcNAc是N-乙酰葡萄糖胺基团；- Fuc是岩藻糖基团；- Z是连接基团。本发明还提供了根据本发明制备抗体-有效载荷偶联物的方法、该制备方法中的中间化合物，以及根据本发明的抗体-有效载荷偶联物的医疗用途。
• One-pot N-glycosylation remodeling of IgG with non-natural sialylglycopeptides enables glycosite-specific and dual-payload antibody–drug conjugates
  作者：Feng Tang、Yang Yang、Yubo Tang、Shuai Tang、Liyun Yang、Bingyang Sun、Bofeng Jiang、Jinhua Dong、Hong Liu、Min Huang、Mei-Yu Geng、Wei Huang

  DOI：10.1039/c6ob01751g

  日期：——

  Chemoenzymatic transglycosylation catalyzed by endo-S mutants is a powerful tool for in vitro glycoengineering of therapeutic antibodies. In this paper, we report a one-pot chemoenzymatic synthesis of glycoengineered Herceptin using an egg-yolk sialylglycopeptide (SGP) substrate. Combining this one-pot strategy with novel non-natural SGP derivatives carrying azido or alkyne tags, glycosite-specific

  内切-S突变体催化的化学酶转糖基化是体外的强大工具治疗性抗体的糖工程。在本文中，我们报告了使用蛋黄唾液酸糖肽（SGP）底物进行糖锅赫赛汀的一锅化学酶法合成。通过将这种一锅法与带有叠氮基或炔烃标记的新型非天然SGP衍生物相结合，糖基特异性缀合可以开发新的抗体-药物缀合物（ADC）。通过SDS-PAGE，完整抗体或ADC质谱分析和PNGase-F酶切分析，成功实现了位点特异性ADC和半位点双重药物ADC并进行了表征。癌细胞的细胞毒性测定表明，这些ADC的小分子药物释放依赖于嵌入结构中的可裂解Val-Cit连接片段。
• 一种用于治疗胰腺癌的抗体药物偶联物及其 制备方法
  申请人：山东新华制药股份有限公司

  公开号：CN107496933B

  公开（公告）日：2019-12-24

  本发明提供了一种用于胰腺癌治疗的抗体药物偶联物及其制备方法，属于抗肿瘤药物技术领域。本发明的抗体药物偶联物，通过利用抗EGFR单克隆抗体，采用作用机制明确的细胞毒分子美登素衍生物DM1为效应分子，以稳定型硫醚接头SMCC(4‑(马来酰亚胺基)环己烷羧酸N‑琥珀酰亚胺基酯)为偶联接头，构建了一种靶向EGFR以胰腺癌为适应症的抗体药物偶联物(LR‑DM1)。本发明对抗体药物偶联物进行了系统的体内外活性评价，与裸抗体相比，LR‑DM1在抗原水平和细胞水平具有与裸抗体相当的亲和力，并且能够被靶细胞进行有效内化。
• PRODRUGS OF CC-A1065 ANALOGS
  申请人：Zhao Robert

  公开号：US20090028821A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention provides prodrugs of analogs of the anti-tumor antibiotic CC-1065 having a cleavable protective group containing a sulfonic acid containing phenyl carbamate, in which the protecting group confers enhanced water solubility upon the prodrug, and in which the prodrug also has a moiety, such as a sulfide or a disulfide, that can conjugate to a cell binding reagent such as an antibody, and for the therapeutic use of such prodrug and conjugates, and for processes for preparing such prodrugs and conjugates.

  本发明提供了抗肿瘤抗生素CC-1065的类似物前药物，其具有可切割的保护基，其中包含含苯基氨基甲酸磺酸，保护基使前药物具有增强的水溶性，并且前药物还具有一种基团，例如硫醚或二硫化物，可以与细胞结合试剂（如抗体）结合，以及使用这种前药物和结合物进行治疗的方法，以及制备这种前药物和结合物的过程。