N-(piperidin-4-yl)-2-naphthamide | 930804-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N-(piperidin-4-yl)-2-naphthamide
• 英文别名: N-piperidin-4-ylnaphthalene-2-carboxamide
• CAS: 930804-37-8
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O
• 分子量: 254.332
• InChiKey: CMGOBJCRHLBLJP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(piperidin-4-yl)-2-naphthamide 、 3-甲氧基氯苄 在 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 N-(1-(3-methoxybenzyl)piperidin-4-yl)-2-naphthamide
  参考文献：
  名称：

  取代哌啶萘酰胺的合成及体外结合研究。第二部分：取代基对苄基部分的影响对D2L，D4.2和5-HT2A受体的亲和力。

  摘要：

  在我们对N-（哌啶-4-基）-萘酰胺的研究的继续中，评估了取代的苄基对D（2L），D（4.2）和5-HT（2A）受体亲和力的影响。在1-萘酰胺系列中，大多数化合物对D（4.2）的选择性高于对D（2L）和5-HT（2A）受体的选择性。卤素和甲基取代在苄基的3或4位上增加了D（4.2）的亲和力。在2-萘酰胺系列中，保留了高于D（2L）的相似的高D（4.2）选择性，而增加了5-HT（2A）亲和力。3-甲氧基，3-甲基和4-甲基取代基有利于D（4.2）亲和力，而卤素降低了亲和力。将具有3-溴或3-甲基的2-萘甲酰胺与未取代的母体化合物相似的D（4.2）/ 5-HT（2A）配体混合。这两个系列中对D（4.2）和5-HT（2A）受体具有显着亲和力的所有化合物都是拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.12.106
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-苄基哌啶 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N-(piperidin-4-yl)-2-naphthamide
  参考文献：
  名称：

  取代哌啶萘酰胺的合成及体外结合研究。第二部分：取代基对苄基部分的影响对D2L，D4.2和5-HT2A受体的亲和力。

  摘要：

  在我们对N-（哌啶-4-基）-萘酰胺的研究的继续中，评估了取代的苄基对D（2L），D（4.2）和5-HT（2A）受体亲和力的影响。在1-萘酰胺系列中，大多数化合物对D（4.2）的选择性高于对D（2L）和5-HT（2A）受体的选择性。卤素和甲基取代在苄基的3或4位上增加了D（4.2）的亲和力。在2-萘酰胺系列中，保留了高于D（2L）的相似的高D（4.2）选择性，而增加了5-HT（2A）亲和力。3-甲氧基，3-甲基和4-甲基取代基有利于D（4.2）亲和力，而卤素降低了亲和力。将具有3-溴或3-甲基的2-萘甲酰胺与未取代的母体化合物相似的D（4.2）/ 5-HT（2A）配体混合。这两个系列中对D（4.2）和5-HT（2A）受体具有显着亲和力的所有化合物都是拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.12.106

文献信息

• Structural Optimization of 2,3-Dihydro-1H-cyclopenta[<i>b</i>]quinolines Targeting the Noncatalytic RVxF Site of Protein Phosphatase 1 for HIV-1 Inhibition
  作者：Xionghao Lin、Ayyiliath M Sajith、Songping Wang、Namita Kumari、Meng S Choy、Asrar Ahmad、Dana R. Cadet、Xinbin Gu、Andrey I. Ivanov、Wolfgang Peti、Amol Kulkarni、Sergei Nekhai

  DOI：10.1021/acsinfecdis.0c00511

  日期：2020.12.11

  Combination antiretroviral therapy (cART) suppresses human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) replication but is unable to permanently eradicate HIV-1. Importantly, cART does not target HIV-1 transcription, which is reactivated in latently infected reservoirs, leading to HIV-1 pathogenesis including non-infectious lung, cardiovascular, kidney, and neurodegenerative diseases. To address the limitations of cART and to prevent HIV-1-related pathogenesis, we developed small molecules to target the noncatalytic RVxF-accommodating site of protein phosphatase-1 (PP1) to prevent HIV-1 transcription activation. The PP1 RVxF-accommodating site is critical for the recruitment of regulatory and substrate proteins to PP1. Here, we confirm that our previously developed 1E7-03 compound binds to the PP1 RVxF-accommodating site. Iterative chemical alterations to 1E7-03 furnished a new analogue, HU-1a, with enhanced HIV-1 inhibitory activity and improved metabolic stability compared to 1E7-03. In a Split NanoBit competition assay, HU-1a primarily bound to the PP1 RVxF-accommodating site. In conclusion, our study identified HU-1a as a promising HIV-1 transcription inhibitor and showed that the PP1 RVxF-accommodating site is a potential drug target for the development of novel HIV-1 transcription inhibitors.
• Synthesis and in vitro binding studies of substituted piperidine naphthamides. Part II: Influence of the substitution on the benzyl moiety on the affinity for D2L, D4.2, and 5-HT2A receptors
  作者：Pascal Carato、Amaury Graulich、Niels Jensen、Bryan L. Roth、Jean-François Liégeois

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.12.106

  日期：2007.3

  work on N-(piperidin-4-yl)-naphthamides, the effect of substituted benzyl groups on D(2L), D(4.2), and 5-HT(2A) receptor affinity was evaluated. In the 1-naphthamide series most compounds were highly selective for D(4.2) over D(2L) and 5-HT(2A) receptors. Halogen and methyl substitution in position 3 or 4 of the benzyl group increased D(4.2) affinity. In the 2-naphthamide series a similar high D(4.2) over

  在我们对N-（哌啶-4-基）-萘酰胺的研究的继续中，评估了取代的苄基对D（2L），D（4.2）和5-HT（2A）受体亲和力的影响。在1-萘酰胺系列中，大多数化合物对D（4.2）的选择性高于对D（2L）和5-HT（2A）受体的选择性。卤素和甲基取代在苄基的3或4位上增加了D（4.2）的亲和力。在2-萘酰胺系列中，保留了高于D（2L）的相似的高D（4.2）选择性，而增加了5-HT（2A）亲和力。3-甲氧基，3-甲基和4-甲基取代基有利于D（4.2）亲和力，而卤素降低了亲和力。将具有3-溴或3-甲基的2-萘甲酰胺与未取代的母体化合物相似的D（4.2）/ 5-HT（2A）配体混合。这两个系列中对D（4.2）和5-HT（2A）受体具有显着亲和力的所有化合物都是拮抗剂。
• Synthesis and in vitro binding studies of substituted piperidine naphthamides. Part I: Influence of the substitution on the basic nitrogen and the position of the amide on the affinity for D2L, D4.2, and 5-HT2A receptors
  作者：Pascal Carato、Amaury Graulich、Niels Jensen、Bryan L. Roth、Jean-François Liégeois

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.12.096

  日期：2007.3

  and 5-HT(2A) receptors. Increasing the linker length between the phenyl ring and the basic nitrogen led to a decreased affinity for these receptors. In the 1-naphthamide series, the most potent D(4.2) ligand (7) possesses a phenylpropyl moiety while its affinity for 5-HT(2A) receptors is strongly reduced. All compounds with significant affinity for D(4.2) and 5-HT(2A) receptors were antagonists.

  已经制备了一系列的1-和2-萘甲酰胺，并测试了其与D（2L），D（4.2）和5-HT（2A）受体的体外结合。不同的化合物显示D（4.2）和5-HT（2A）受体对D（2L）受体的选择性。N-（1-芳烷基烷基-哌啶-4-基）羧酰胺比相应的N-（4-芳烷基氨基-哌啶-1-基）羧酰胺类似物具有更高的亲和力。2-萘酰胺系列（2）中哌啶位置1的苄基部分似乎是与D（4.2）和5-HT（2A）受体良好相互作用的最佳选择。苯环和碱性氮之间的连接子长度增加导致对这些受体的亲和力降低。在1-萘酰胺系列中，最有效的D（4.2）配体（7）具有苯丙基部分，而其对5-HT（2A）受体的亲和力却大大降低。