(4S)-3-<(3S)-1-oxo-3-phenylbutyl>-4-(1-methylethyl)-2-oxazolidinone | 155779-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (4S)-3-<(3S)-1-oxo-3-phenylbutyl>-4-(1-methylethyl)-2-oxazolidinone
• 英文别名: (4S)-3-[(3S)-3-phenylbutanoyl]-4-propan-2-yl-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 155779-80-9
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量: 275.348
• InChiKey: OKPMWMRLIVPUAA-GXTWGEPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {[(溴甲基)硫基]甲基}苯 、 (4S)-3-<(3S)-1-oxo-3-phenylbutyl>-4-(1-methylethyl)-2-oxazolidinone 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 生成 (4S)-3-<(2S,3S)-1-oxo-2-<<(2-phenylethyl)thio>methyl>-3-phenylbutyl>-4-(1-methylethyl)-2-oxazolidinone
  参考文献：
  名称：

  中性内肽酶和血管紧张素转化酶的新型双重抑制剂：合理的设计，生物利用度和实验性高血压的药理反应。

  摘要：

  在心血管疾病的治疗中，将由血管紧张素转换酶（ACE）引起的抑制血管紧张素II形成所产生的降压作用与由于保护血管内皮细胞而引起的利尿和利钠反应相关联可能具有治疗意义。上皮中性内肽酶（NEP）失活导致内源性心钠素（ANP）。但是，对该假设的研究需要一种能够共同抑制ACE和NEP的口服活性化合物。因此，基于两种酶的活性位点的特征，它们属于同一个锌金属肽酶家族，并根据其最有效和选择性的抑制剂的结构，通过合理的方法设计了双重抑制剂。由于NEP和ACE都包含较大的S'1-S' 选择能够容纳芳族残基的2个域，将环状ACE抑制剂3-（巯基甲基）-3,4,5,6-四氢-2-氧代-1H-1-苯并佐辛-1-酸丁酸作为模板。在有效的NEP抑制剂N- [2-（巯基甲基）-3-苯基丙酰基] -L-酪氨酸的苄基部分引入了各种脂肪族限制基团（IC50 NEP = 2 nM，IC50 ACE = 25 nM），以改善计算出

  DOI：

  10.1021/jm00034a005
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-异丙基-2-唑烷酮 、 (S)-(+)-3-phenylbutanoyl chloride 在 正丁基锂 、 potassium carbonate 作用下， 生成 (4S)-3-<(3S)-1-oxo-3-phenylbutyl>-4-(1-methylethyl)-2-oxazolidinone
  参考文献：
  名称：

  中性内肽酶和血管紧张素转化酶的新型双重抑制剂：合理的设计，生物利用度和实验性高血压的药理反应。

  摘要：

  在心血管疾病的治疗中，将由血管紧张素转换酶（ACE）引起的抑制血管紧张素II形成所产生的降压作用与由于保护血管内皮细胞而引起的利尿和利钠反应相关联可能具有治疗意义。上皮中性内肽酶（NEP）失活导致内源性心钠素（ANP）。但是，对该假设的研究需要一种能够共同抑制ACE和NEP的口服活性化合物。因此，基于两种酶的活性位点的特征，它们属于同一个锌金属肽酶家族，并根据其最有效和选择性的抑制剂的结构，通过合理的方法设计了双重抑制剂。由于NEP和ACE都包含较大的S'1-S' 选择能够容纳芳族残基的2个域，将环状ACE抑制剂3-（巯基甲基）-3,4,5,6-四氢-2-氧代-1H-1-苯并佐辛-1-酸丁酸作为模板。在有效的NEP抑制剂N- [2-（巯基甲基）-3-苯基丙酰基] -L-酪氨酸的苄基部分引入了各种脂肪族限制基团（IC50 NEP = 2 nM，IC50 ACE = 25 nM），以改善计算出

  DOI：

  10.1021/jm00034a005

文献信息

• Palladium-Catalyzed Diastereoselective Synthesis of 3-Arylbutanoic Acid Derivatives
  作者：Wubin Zhi、Jingya Li、Dapeng Zou、Yusheng Wu、Yangjie Wu

  DOI：10.1021/acs.joc.7b02104

  日期：2017.12.1

  first palladium-catalyzed diastereoselective conjugate addition of arylboronic acids to chiral imides is reported. The catalytic system employing 4-tert-butyloxazolidin-2-one as the chiral auxiliary in a mixed solvent system of MeOH/H2O (1:3) under an air atmosphere provides the optically active 3-arylbutanoic acid derivatives in excellent yields with high diastereoselectivity.

  据报道，芳基硼酸第一次钯催化的非对映选择性共轭加成到手性酰亚胺上。在空气气氛下，在MeOH / H 2 O（1：3）混合溶剂体系中，以4-叔丁基恶唑烷-2-酮为手性助剂的催化体系提供了具有优异收率的旋光性3-芳基丁酸衍生物。高非对映选择性。
• Asymmetric conjugate additions of TMSI promoted monoorganocuprate reagents, Li[RCuI], to various N-enoyl oxazolidinones
  作者：Patrick Pollock、Jesse Dambacher、Robert Anness、Mikael Bergdahl

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)00646-9

  日期：2002.5

  Diastereoselective conjugate additions to different α,β-unsaturated N-acyl oxazolidinones using various monoorganocuprate reagents, Li[RCuI], are described. The TMSI activated conjugate addition reactions provided high yields (80–98%) and reversed major diastereomers (70–96% de) compared to the conventional copper(I)-promoted additions of Grignard reagents or the addition of Li[RCuI] to precomplexed MgBr2/imides

  描述了使用各种单有机铜酸盐试剂Li [RCuI]向不同的α，β-不饱和N-酰基恶唑烷酮类化合物的非对映选择性共轭加成。与常规铜（I）促进的格氏试剂或Li [RCuI]的预配合物相比，TMSI活化的共轭物加成反应可提供高收率（80–98％）并逆转主要非对映异构体（70–96％de） MgBr 2 /酰亚胺。
• New Dual Inhibitors of Neutral Endopeptidase and Angiotensin-Converting Enzyme: Rational Design, Bioavailability, and Pharmacological Responses in Experimental Hypertension
  作者：Marie-Claude Fournie-Zaluski、Pascale Coric、Serge Turcaud、Nathalie Rousselet、Walter Gonzalez、Brigitte Barbe、Isabelle Pham、Nathalie Jullian、Jean-Baptiste Michel、Bernard P. Roques

  DOI：10.1021/jm00034a005

  日期：1994.4

  molecules and the ACE template. New dual inhibitors, of general formula, N-[2(R,S)-(mercaptomethyl)-3(R,S)-phenylbutanoyl]-L-amino acid with IC50 values in the nanomolar range for both enzymes were generated by this approach. The separation of the four stereoisomers using chiral amines and the stereoselective synthesis of the 2-(mercaptomethyl)-3-phenylbutanoyl moiety showed that inhibitors with the 2S,3R configuration

  在心血管疾病的治疗中，将由血管紧张素转换酶（ACE）引起的抑制血管紧张素II形成所产生的降压作用与由于保护血管内皮细胞而引起的利尿和利钠反应相关联可能具有治疗意义。上皮中性内肽酶（NEP）失活导致内源性心钠素（ANP）。但是，对该假设的研究需要一种能够共同抑制ACE和NEP的口服活性化合物。因此，基于两种酶的活性位点的特征，它们属于同一个锌金属肽酶家族，并根据其最有效和选择性的抑制剂的结构，通过合理的方法设计了双重抑制剂。由于NEP和ACE都包含较大的S'1-S' 选择能够容纳芳族残基的2个域，将环状ACE抑制剂3-（巯基甲基）-3,4,5,6-四氢-2-氧代-1H-1-苯并佐辛-1-酸丁酸作为模板。在有效的NEP抑制剂N- [2-（巯基甲基）-3-苯基丙酰基] -L-酪氨酸的苄基部分引入了各种脂肪族限制基团（IC50 NEP = 2 nM，IC50 ACE = 25 nM），以改善计算出