ethyl 1-(1-benzyl-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl)-2-oxocyclopentanecarboxylate | 1186318-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 1-(1-benzyl-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl)-2-oxocyclopentanecarboxylate
• 英文别名: Ethyl 1-(1-benzyl-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl)-2-oxocyclopentanecarboxylate；ethyl 1-(1-benzyl-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl)-2-oxocyclopentane-1-carboxylate
• CAS: 1186318-46-6
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₅
• 分子量: 343.379
• InChiKey: SWBDYZYNPWGYCA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氧代环戊羧酸乙酯 、 N-苄基马来酰亚胺 在 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 ethyl 1-(1-benzyl-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl)-2-oxocyclopentanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Anti-Inflammatory Potentials of β-Ketoester Derivatives of N-Ary Succinimides: In Vitro, In Vivo, and Molecular Docking Studies

  摘要：

  炎症作为一种众所周知的复杂病理状态，一直是人类健康面临的挑战。本研究工作旨在对 N-芳基琥珀酰亚胺的 β-酮酯衍生物进行基于合理性的抗炎研究。化合物（A-D）是通过有机催化迈克尔加成法合成的。首先对这些化合物进行了体外 5-脂氧合酶（5-LOX）和环氧化酶（COX-2）检测。在体内活性方面，使用了卡拉胶诱导的爪水肿和花生四烯酸诱导的耳水肿试验。此外，还研究了前列腺素 E2、组胺、白三烯和缓激肽等不同的体内途径。分子对接研究为研究结果提供了支持。在这些化合物中，浓度为 1000 μg/ml 的 D（1-(1-苄基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)-2-氧代环己烷-1-羧酸乙酯）对 COX-2 和 5-LOX 的抑制效果显著，与塞来昔布和齐鲁通相比，分别为 83.67% 和 78.12%。同样，化合物 D 也显示出了极佳的体内抗炎潜力。在所有化合物中，D 在最大测试剂量（100 毫克/千克）下表现出了卓越的抗炎潜力（55.92 ± 2.95%），在角叉菜胶插入后 4 小时达到了最高显著性，并保持了相当高的抗炎潜力（((55.92 ± 2.95%))。 ∗ ∗ ∗ P <； 0.001 ），直到注射试验样品的第 5 个小时。在最高剂量下，化合物 D 对花生四烯酸诱发的耳部炎症也表现出了极好的抑制率（63.81 ± 2.24%）。在体内和体外试验结果的基础上，化合物 D 通过小鼠爪水肿试验与组胺、前列腺素 E2、缓激肽和白三烯等多种致炎物质进行了比较。化合物 D 对组胺诱导的爪水肿有中等程度的抑制作用（28.10 ± 1.64%），而对缓激肽途径的抑制作用则不明显（9.72 ± 3.125%）。化合物 D 对前列腺素 E2（56.28-72.03%）和白三烯（55.13 ± 2.25%）诱导的炎症的致水肿后果有显著抑制作用。总之，我们的研究结果表明，化合物 D 具有双重抗炎特性，可同时抑制 COX 和 LOX 通路。通过对接模拟计算出的结合方向和能量值支持体外实验评估的结果。

  DOI：

  10.1155/2022/8040322

文献信息

• Magnetic nanoparticles supported cinchona alkaloids for asymmetric Michael addition reaction of 1,3-dicarbonyls and maleimides
  作者：Shi-Xuan Cao、Jia-Xi Wang、Zheng-Jie He

  DOI：10.1016/j.cclet.2017.06.022

  日期：2018.1

  Abstract Magnetic nanoparticles Fe3O4@SiO2 supported cinchona alkaloids (quinine and quinidine) were successfully synthesized as magnetically recoverable organocatalysts and characterized by FT-IR, XPS, SEM measurements, and elemental analysis. Their catalytic activity and stereoselectivity were preliminarily evaluated in the asymmetric Michael addition reaction of 1,3-dicarbonyls and maleimides. The

  摘要磁性纳米颗粒Fe3O4 @ SiO2负载的金鸡纳生物碱（奎宁和奎尼丁）已成功合成为可磁回收的有机催化剂，并通过FT-IR，XPS，SEM和元素分析对其进行了表征。在1,3-二羰基和马来酰亚胺的不对称迈克尔加成反应中初步评估了它们的催化活性和立体选择性。负载的奎宁催化剂表现出良好的催化效率和中等至高的对映选择性。还检查了催化剂的磁回收率和再循环性。
• Chitosan-Based Heterogeneous Catalysts for Enantioselective Michael Reaction
  作者：Yanyan Qin、Wenshan Zhao、Lili Yang、Xuan Zhang、Yuanchen Cui

  DOI：10.1002/chir.22058

  日期：2012.8

  Novel chitosan‐supported cinchona alkaloids have been developed as heterogeneous catalysts for enantioselective Michael reaction. As‐synthesized products as organocatalysts for asymmetric Michael reaction have a high efficiency, providing highly functionalized products (containing adjacent quaternary and tertiary stereocenters) with good stereoselectivity (up to 93% enantiomeric excess) in high yields

  新型壳聚糖负载的金鸡纳生物碱已被开发为对映选择性迈克尔反应的非均相催化剂。用作不对称迈克尔反应的有机催化剂的合成产物具有很高的效率，以高收率和可回收性（最多运行五次）为具有高度立体选择性（对映体过量高达93％）的高度官能化的产物（包含相邻的季和叔立体中心）提供了高效率。手性24：640–645，2012。分级为4 +©2012 Wiley Periodicals，Inc.
• Bifunctional Catalysis by Natural Cinchona Alkaloids: A Mechanism Explained
  作者：Clotilde S. Cucinotta、Monica Kosa、Paolo Melchiorre、Andrea Cavalli、Francesco L. Gervasio

  DOI：10.1002/chem.200900406

  日期：2009.8.10

  the involved catalyst–substrate interactions. Here, we propose a mechanistic rationale on how natural cinchona alkaloids act as efficient bifunctional catalysts by using a broad range of computational methods, including classical molecular dynamics, a mixed quantum mechanical/molecular mechanics (QM/MM) approach, and correlated ab‐initio calculations. We also unravel the origin of enantio‐ and diastereoselectivity

  使用能够同时结合和激活两个反应伙伴的双功能手性催化剂，目前代表了一种有效且可靠的策略，用于立体选择性制备有价值的手性化合物。金鸡纳生物碱，如奎宁和奎尼丁，是大自然慷慨提供的简单有机分子，是第一个被提议通过协同催化作用的化合物。迄今为止，由于所涉及的催化剂-底物相互作用的瞬态、非共价性质，金鸡纳生物碱双重催化模式的完整机理表征已被证明是一个具有挑战性的目标。在这里，我们提出了一个关于天然金鸡纳生物碱如何通过使用广泛的计算方法（包括经典分子动力学、混合量子力学/分子力学 (QM/MM) 方法，以及相关的从头算计算。我们还揭示了对映选择性和非对映选择性的起源，这是由于特定的氢键网络稳定了速率决定步骤的过渡态。结果得到了实验证据的验证。
• Carboxymethylcellulose Supported Cinchonine as a Recyclable Catalyst for Asymmetric Michael Reaction
  作者：Lili Yang、Dapeng Zhou、Chengke Qu、Yuanchen Cui

  DOI：10.1007/s10562-012-0915-0

  日期：2012.11

  A novel cinchonine catalyst supported by carboxymethylcellulose (CMC) has been prepared with a simple approach. As-prepared CMC-supported cinchonine catalyst was used to catalyze the asymmetric Michael addition of 1,3-dicarbonyl compounds to N-benzylmaleimide at a very low loading (3 mol%). It has been found that desired adducts containing adjacent quaternary and tertiary stereocenters can be obtained in high efficiency (yield 80 %) and stereoselectivity (dr 75:25, ee 78 %). Moreover, as-prepared catalyst possesses good recyclability (at least 4 times).
• Catalytic Performance of Silica Supported Cinchona Alkaloids as Heterogeneous Catalysts for Asymmetric Michael Reaction
  作者：Wenshan Zhao、Yanli Zhang、Chengke Qu、Lei Zhang、Jing Wang、Yuanchen Cui

  DOI：10.1007/s10562-014-1322-5

  日期：2014.10